Gyulladás, akut-fázis reakció és fertőzés Falus András

AKUT FÁZIS REAKCIÓ, AKUT FÁZIS FEHÉRJÉK Tűz- ……….és a gyújtogatók Tűzoltás- …és az oltóanyagok Riasztás…. az alarm rendszer

VELESZÜLETETT SZERZETT („innate”) („adaptive”) nem antigén-specifikus antigénspecifikus nincs memóriája memóriával rendelkezik azonnal működik latenciája van lineárisan erősített exponenciálisan erősített

Gyulladásos folyamatok Természetes immunitáshoz tartoznak Fajtái Helyi –Heveny –Krónikus Szisztémás akutfázis reakció (AFR)

„Tűz”: fertőzés (bakteriális-LPS, vírus..) kémiai hatások (sav, lúg, oxidáció-égés..) necrosis-égés radioaktív sugárzás, aktív gyökök tumor intenzív lokális immunreakció súlyos metabolikus zavar EXOGÉN ENDOGÉN

„Riasztás” makrofág endotel fibroblaszt keratinocita T sejt TESTSZERTE ELŐFORDULÓ SEJTEK IL-6 IL-1 TNF  IFN  *

„Tűzoltóság-2” MÁJ „Tűzoltóság-1” HYPOTHALAMUS- HYPOPHYSIS- MELLÉKVESE

„Tűzoltóság-1” gyulladásgátlás IL

A máj akutfázis reakciója (AFR) „Tűzoltóság-2”

Akut- fázis fehérjék proteáz inhibitorok  2makroglobulin  antitripszin komplement C3, B faktor, C1inhib véralvadási fehérjék fibrinogén opszoninek C3, CRP, SAA SAP mannán kötő lektin Immunválaszt C3, SAP, prot.inhib módosító fehérjék Gyökfogók albumin, SAA, coeruloplazmin

Akut- fázis fehérjék emelkedés csökkenés C3, Bf, coeruloplazmin –1.5-2X  1antitripszin, haptoglobulin, 2-4 X fibrinogén C1inhibitor- 6-8X CRP, SAA X !!!!! transzferrin, albumin, fibronektin X

Az AFP-k funkciói Véralvadás: fibrinogén Opszonizáció: CRP –Streptococcus pneumoniae C poliszaccharid Fagocitózis és antigén bemutatás –Baktéruimok –Autoantigének Proteáz gátlók: MG (makroglobulin), AAT, Gyökfogók: coeruloplasmin (ferroxidáz enzim) Immunmodulátorok –C3, MG (IL-1 kötés) Szállítófehérjék –haptoglobin: hemoglobin

Az AFR eredménye: a szisztémás, akut gyulladás gátlása

AFR

A fertőzések terjedésének okai- az infectológia növekvő jelentősége Anti-mikrobiális szerek - evolúciós nyomás, rezisztens törzsek terjedése Immunhiányok, immunszuppresszív terápiák- in vivo „kisérleti telep” Civilizációs környezet- légkondicionálás- - új ipari ökológiai viszonyok Új etiológiai megközelitések: Staphylococcus-osteomyelitis Helicobacter p.- ulcus Chlamydia, CMV- infarctus A következő év sztárfoglalkozása: molekuláris infectológus, epidemiológus genomikai, bioinformatikai háttérrel

Anti- bakteriális immunválasz „extracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: toxinok „intracelluláris” bakteriális hatás: károsító hatás: sejten belüli

Immunválasz extracell. bakt. ellen –Pl.: Staphyloc., Meningoc. Természetes –komplement –fagocitózis: PRR, CR

Szerzett –Th2  IL-4, IL-5 –plazma sejtek Antitestek Neutralizálás, opszonizáció, kompl. akt.

Intravezikuláris bakt. ellen IL12 INF 

Immunválasz paraziták ellen Pl. Trypanosoma (álomkór), Ascaris (orsóféreg) Eliminációjuk nehéz –nagy méret –eukarióták „kimerítik” az immunrendszert

Aktivált macrophag eosinophil gr B ly Th1 Th2 NK O-függö killing kationos fehérjék IgE fagocitózis T sejtek

Természtes iv. Interferon antivirális hatása Vírus replikáció gátlása MHC I expresszió növelése NK sejt aktiváció Vírus fertőzött sejt

Celluláris iv.: NK Célsejt

Szerzett celluláris iv.: CTL Perforin, granzym FAS, FASL

Facialis sarcoidosis AIDS Cysts of Pneumocystis carinii

People living with HIV/AIDS in million Adults living with HIV/AIDS in million Women living with HIV/AIDS in million Children living with HIV/AIDS in million People newly infected with HIV in million Adults newly infected with HIV in million Children newly infected with HIV in million AIDS deaths in million Adult AIDS deaths in million Child AIDS deaths in million More than 25 million people have died of AIDS since Africa has 12 million AIDS orphans.

Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- I. HLA mimikriKlebsiella- HLA-B27 HIV-HLA.. adenovirusok- Szöveti keresztreakciók Streptococcus- szívizom, vese Mycobacterium- hősokkfehérjék, pl. izület malaria- thymosin Komplement kölcsönhatásokLeishmania CR1, CR3 használat Trypanosoma- DAF hatás EBV- CR2 használat Szérumfehérje-köpeny Streptococcus- IgA Staphylococcus- IgG Haemophilus- fibrinogén

Túlélési „trükkök” a mikróbáknál- II. IgA bontó proteázStreptococcus, Neisseria, Haemophilus anti-kemotaktikus faktor Bordatella antigenikus variancia adeno-, influenza-, HIV vírusok MHC expresszió gátlás adeno-, herpesvírusok citokinhatás befolyásolása vaccinia, himlő, EBV növekedési faktor szerű hatás vaccinia-, adeno-, papilloma vírusok