A genetika és az életmód szerepe a daganatos betegségek kialakulásában Dr. Tímár József Semmelweis Egyetem 2.sz. Pathologiai Intézet
Örökölhető a rák? Igen Hogyan? Mi az esélye? Hogy lehet megelőzni?
Kóros rákgének öröklése Apai génkészlet Anyai génkészlet
Kóros rákgének öröklése (anyai) Egészséges Domináns (apai)
Gyakori örökletes daganatok Szindróma Génhiba a csírasejtekben Kromoszóma Fehérje Kapcsolt daganatok Örökletes emlőrák BRCA1 BRCA2 17q21 13q13 DNS-repair, transzkripció petefészekrák, férfi emlőrák, pancreasrák Örökletes melanoma p16 9p21 CDK-gátló pancreasrák, prostatarák Örökletes papilláris veserák MET 7q31 HGF-receptor ? Örökletes prostatarák HPC1? 1q25?
Örökölhető vastagbélrák
Szindróma Génhiba a csírasejtekben Kromoszóma Fehérje Kapcsolt daganatok Neurokután szindrómák Neuro-fibromatosis NFI NFII 17q11.2 (neurofibromin) 22q12 (merlin) GTPáz aktiváló fehérje citoszkeletális neurofibromák, n. opticus-glioma n. acusticus-neurinoma, spinális tumorok Sclerosis tuberosa TSC 9 (TSCI)? 16 (TSCII) (tuberin) subungualis fibroma angiofibroma, vesecysta, angiomyolipoma, szív- rhabdomyoma, óriássejtes astrocytoma von Hippel- Lindau-szindróma VHL 3p25 (pVHL) fehérjék ubikvitinálása kisagyi haemangio- blastomatosis, retina- angiomák, veserák, phaeochromocytoma Multiplex exostosis EXT1 EXT2 EXT3 8q24.1 11p11.3 19p ? chondrosarcoma
DNS hibajavítási hibák öröklése és a rák
MEN2 szindróma és a rák MEN2A MEN2B FMTC Pajzsmirigy C-sejt tumor Mellékvesevelő tumor (~50%) - Mellékpajzsmirigy hyperplasia, benignus tumor (~10-30%) Bél-ganglionsejtek normális hyperplasia Egyéb fejlődési zavar különböző (muszkuloszkeletális, neuroma)
Fertőz-e a rák? NEM Fertőző ágens (kórokozó) felelős rákért? IGEN Meg lehet előzni az ilyen fertőzést? Általában igen…..
Fertőző ágensek által okozott rákfajták Helikobacter pylori::::::gyomorrák (80%) Epstein Barr vírus::::::: Hodgkin lymphoma (70%) nasopharyngealis rák (100%) Human papilloma vírus nők: méhnyakrák 90% ffiak: szájüregi rák 20% Hepatitis C/B vírusok: májrák (30%) Herpes vírus-8::::::::::::Kaposi sarcoma (100%)
Helicobacter Pylori kimutatása molekuláris módszerekkel gyomorban
Helicobacter gastritis Megelőzés Életmód? HP fertőzés antibiotikus kezelése
HPV és a különböző rákfajták kapcsolata Lokalizáció HPV előfordulási gyakoriság (%) Méhnyak Penis Szájüreg Gége Nyelőcső Cardia Tüdő 94.5 72.4 48.5 15.7 20.3 10.0 Szentirmay et al. Canc Met Rev 2005
Méhnyakrák
Száj-garatrákok CD44v3
HPV---in situ hibridizáció
HPV fertőzés Szexuálisan közvetített betegség Megelőzés Életmód HPV védőoltás gyermekkorban
Dohányzás Tüdőrákok 70-80% Szájüregi rákok 80% Nyelőcsőrák (?) Húgyhólyagrák 80% Emlőrák kockázata nő Hasnyálmirigyrák kockázata nő
Alkoholizmus Májzsugorodás---májrák (70%) Szájüregi rák Nyelőcsőrák hasnyálmirigyrák
Fizikai tényezők Ionizáló sugárzás UV sugárzás: SOLÁRIUM RTG- CT (sugárterápia): sarcomák UV sugárzás: SOLÁRIUM Festékes bőrdaganat (melanoma) basalioma
Táplálkozási szokások Füstölt ételek (vastagbélrák) Húsfogyasztás (vastagbélrák) Elhízás (vastagbélrák) Gyümölcs-zöldség: kedvező hatású
Munkahelyi ártalmak 2-naftil-amin Húgyhólyagrák Festékipar, újabban tetoválás Gumigyártás Fodrászat Vinil klorid máj-angiosarcoma Autoklávozás (DEHP) Azbeszt tüdőrák/mesothelioma
Munkahelyi ártalmak EtO emlőrák? Autoklávozás………. Paraformaldehid nasopharyngealis carcinoma DAB (diaminobenzidin: azofesték): májrák Benzol AML, NHL
Örökletes daganatok Általában 1-5% az adott daganat-típusban… Vastagbélrák: 10% Családi anamnézis! Genetikai teszt (OEP finanszírozás hiányos….) Megelőzés: először genetikai teszt azután gyakori rákszűrés
Nem-örökletes daganatok Dohányzás Alkoholizmus Szex-által közvetített betegségek (HPV, HP) Táplálkozási szokások Foglalkozási ártalmak Életmód Ezek együttesen az összes rák 90%-át okozzák Igazi családi hajlamhoz vezetnek az életmódon keresztül Nem lehet 1-1 génhibához kötni KIKÜSZÖBOLHETŐK, MEGELŐZHETŐK...