VELCADE KEZELÉS MYELOMA MULTIPLEX-ben Gadó Klára, Kicsi Dóra, Páll Katalin, Domján Gyula Szent Rókus Kórház, I. Belgyógyászati Osztály, Immunológiai részleg, Budapest Pest Megyei Orvosnapok 2006

VELCADE BORTEZOMIB Új hatásmechanizmus: PROTEOSZÓMA INHIBITOR

Pest Megyei Orvosnapok 2006 Új hatásmechanizmus: Proteoszóma: lebontja az intracelluláris fehérjéket Ezek a fehérjék a sejtciklus szabályozásában vesznek részt Proteoszóma gátlása  apoptózis A hatás reverzibilis, így 72 óra múlva a proteoszóma katalítikus aktivitása helyreáll 3 = bortezomib Pest Megyei Orvosnapok 2006

Cytokin mediált interakciók NF-kB gátlás Myeloma-stroma sejt kapcsolódás gátlása Myeloma-stroma sejt kapcsolódás gátlása angiogenezis gátlása NF-kB gátlás angiogenezis gátlása Cytokin mediált interakciók gátlása Rajkumar et al. J Clin Oncol 2005;23:630

A gyógyszer bevezetése USA-ban 2003-tól Európában 2004-től lehet alkalmazni Magyarországon 2005-től hozzáférhető Myeloma multiplexben Olyan betegeken, akik már legalább kétféle kezelést kaptak, és az utolsó terápia óta progressziót mutatnak 2006 óta 2. vonalbeli kezelésként is Pest Megyei Orvosnapok 2006

Klinikai vizsgálatok SUMMIT CREST APEX Fázis II Nagy dózisú dexametazonnal összehasonlítás Fázis II; 2 dózisban bortezomib ± dexamethasone Fázis III., bortezomib vagy dexamethasone betegek Relapszus, vagy refrakter MM n=202 Első kezelés alatt, vagy után visszaeső MM n=54 Relaptáló MM; n=669 Végpont Elsődleges: terápiás válasz (CR + PR + MR) Másodlagos: biztonságosság, életminőség Terápiás válasz (CR + PR + MR) Elsődleges: progresszióig eltelt idő (TTP) Másodlagos: teljes túlélés, terápiás válasz, időtartam Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165; Richardson et al. ASH 2004 (abstract 336.5)

SUMMIT, CREST, APEX: bortezomib monoterápia terápiás válasz arány (%) SUMMT CREST APEX 1.3 mg/m2 (n=202) (n=26) 1.3 mg/m2 (n=333) Terápiás válasz CR + PR +MR) 35 50 38 Richardson et al. N Engl J Med 2003;348:2609; Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165; Richardson et al. ASH 2004 (abstract 336.5)

CREST: bortezomib ± dexamethasone Responses 1.3 mg/m2 bortezomib (n=26) önmagában ± Dex Terápiás válasz (CR + PR + MR) 50% 62% CR + nCR 4% PR 35% 46% MR 12% Jagannath et al. Br J Hematol 2004;127:165

MELLÉKHATÁSOK 1 beteg halt meg (pneumonia, sepsis) hányinger hasmenés obstipatio thrombocytopenia neutropenia anaemia fáradtság anaemia artralgia 1 beteg halt meg (pneumonia, sepsis) inszomnia fejfájás Perifériás neuropatia

PROGNOSZTIKAI FAKTOROK Rosszabbul reagáltak azok a betegek, akiknél: Alacsony albumin szint Rossz általános állapot (Karnofsky performance status) Magas CRP >50% csontvelői plazmasejt arány volt észlelehető Nem befolyásolta a hatékonyságot A megelőző kezelés módja Kromoszóma eltérés

Pest Megyei Orvosnapok 2006 Kombinációs kezelések Kombinációban alkalmazva hatása fokozódik Dexamethasone Melphalan Doxorubicin Liposomalis doxorubicin Thalidomid és IMiDs Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 SAJÁT TAPASZTALATOK 6 betegen alkalmaztuk eddig a Velcade-et Harmadik vonalbeli kezelés, - progresszió, - relapszus Extramedulláris manifesztáció: - paraparesist okozó gerincvelői compressio - neurológiai tünetet okozó intracerebralis térfoglalás Pest Megyei Orvosnapok 2006

ADAGOLÁS      21 napos ciklus: 2 hétig hetente 2X 1.3 mg/m2 bolus injekció 10 nap szünet Dexametazon: 20 mg Velcade beadásakor, és az azt követő napon. 2-8 ciklus ADAGOLÁS           1. 4. 7. 11. 22.

Pest Megyei Orvosnapok 2006 KROMOSZÓMA ELTÉRÉS Nem volt kimutatható Plazmacytoma eltávolítása során cytogenetikai vizsgálat nem történt Pest Megyei Orvosnapok 2006

Megelőző kemoterápiák   M. B. műtét Melphalan + prednizolon Thalidomid + MP O. I. ICOMP V. A. VAD B. L. V. I. Nagy d. dex F. K. Az alkalmazott kezelés mellett progresszió

Eredmények Beteg Monoclonalis fehérje típusa Csontvelői plazmasejt arány Diagnózis-Velcade kezelés között eltelt idő Kezelési ciklusok száma Eredmény M. B. IgG  < 50 % 15 év 3 Stabil betegség O. I. E.P. < 10 % 8 év V. A. 11 hónap 5 2 ciklus után remisszió, majd progresszió B. L. IgA  9 hónap 6 Komplett remisszió V. I. 14 hónap 2 Progresszió, exitus F. K. 5 hónap progresszió Pest Megyei Orvosnapok 2006

Pest Megyei Orvosnapok 2006 Eredmények Terápiás válasz betegszám Komplett remisszió 1 beteg Stabil betegség 2 beteg progresszió 3 beteg Pest Megyei Orvosnapok 2006

Mellékhatások Enyhe infekció Thrombocytopenia: grade 1 (> 100 G/l) Grade 3-4. mellékhatás nem volt

Összefoglalás Egyedülálló hatásmechanizmus Biztonságosan adagolható Kemorezisztens, súlyosan előkezelt betegeken is terápiás válasz érhető el.

Köszönöm megtisztelő figyelmüket Pest Megyei Orvosnapok 2006