Altatók – nyugtatók Dr. Gyarmati Zsuzsanna

Alvászavarok 1. Dyssomniák 1.1. Insomniak Stress testi kényelmetlenség átmeneti Coffein nappali alvás tartós: depresszió (“pattern” változik) mánia (“pattern” változik) alkohol abuzus (ciklus változik) erős dohányzás egyéb: szedato-hipnotikum elvonás 2. Hypersonmiák (kóros aluszékonyság) 2.1. Alvási apnoe ((30/éjjel, 10 sec) 2.2. Narcolepsia 2.3. Kleine-Levin syndroma 3. Parasomniák (alvás közbeni viselkedési zavar) 3.1. Lidércnyomás (pavor nocturnus; felriadások) 3.2. alvajárás(somnambulizmus) - gyerek (marihuana, alkohol) 3.3. enurezis

BDZ-kötés - fokozza GABA-kötődését Aktiválja a Cl- -csatornát GABA-erg MODELL (BDZ-s) BDZ-kötés - fokozza GABA-kötődését Aktiválja a Cl- -csatornát -nem szubsztituálja GABA-t - indirekt módon fokozza GABA-erg neurotranszmissziót

A benzodiazepinek nem helyettesítik a GABA-t, de GABA jelenlétében fokozzák annak hatásait, anélkül, hogy direkt hatásuk lenne a GABA receptorokra vagy az ahhoz tartozó klorid csatornákra. A benzodiazepinek fokozzák a GABAerg gátlást, oly módon, hogy hatásukra a klorid csatorna gyakrabban kerül nyitott állapotba.

A GABAerg neurotranszmisszió GABA a legfontosabb gátló transzmitter a központi idegrendszer szupraspinális szintjén. Hatásait GABAA (ligand által szabályozott Cl- csatorna) és GABAB (G-protein kapcsolt) receptorokon fejti ki. A GABAA receptorok rendkívül fontos farmakológiai célstruktúrák. A legtöbb szedatohipnotikum ennek a receptorkomplexnek az aktivitását befolyásolja. A GABAB receptorok agonistája a baclofen, amely egy centrális támadáspontú harántcsíkolt izomrelaxáns.

A GABAerg transzmissziót pozitívan moduláló anyagok a következő fő hatások kiváltására képesek egyre emelkedő dózisban: szorongásoldó hatás (a szedatív hatástól általában nem különíthető el – kis dózis) altató hatás (közepes dózis) általános anesztézia (még nagyobb dózis) kóma (toxikus dózis) A GABAerg vagy egyéb szedatív szerek és az etanol között additív szinergizmus van.

A GABAerg szedato-hipnotikumok dózis-hatás görbéje Kóma Barb Anesztézia BDZ Központi idegrendszeri hatások Altató h. Szedáció Dózis

Benzodiazepinek: kémiai szerkezet

A benzodiazepinek farmakokinetikája Zsíroldékony vegyületek, amelyek jól szívódnak fel a bélből (az orális adag több, mint 80 %-a a keringésben megjelenik). Jó az eloszlásuk, átjutnak a vér-agy gáton és a placentán. Nagyfokú a plazma fehérje kötésük (60-95 %), de ez nem okoz klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat. A májban metabolizálódnak (aktív metabolitok!) és a vesén keresztül ürülnek. Szer Hatástartam Midazolam ultrarövid (<6h) Triazolam* Lorazepam rövid (12-18h) Oxazepam Temazepam Lormetazepam Alprazolam** közepes (24 h) Nitrazepam Chlordiazepoxide hosszú (24-48 h) Diazepam Flurazepam Clonazepam

A benzodiazepinek metabolizmusa 1. Diazepam-típus: hosszú felezési idejű (30-90 óra) aktív metabolitok keletkeznek, ami kumulációhoz vezethet. 2. Triazolam-típus: képződnek aktív metabolitok, de felezési idejük rövid. 3. Oxazepam-típus: nem képződnek aktív metabolitok, direkt konjugáció után ürülnek.

metabolizmus BZD eliminációja

Benzodiazepin antagonisták Barbiturat antagonisták picrotoxin Inverz BZ agonisták gátolja a BZD-k hatását anxietást vált ki prokonvulzív aktivitás BZD antagonisták flumazenil (RO-151788) gátolja a BZD-k és az inverze BZD-k hatását nincs biológiai aktivitása Barbiturat antagonisták picrotoxin görcskeltő

nem kívánt mellékhatásai Benzodiazepinek nem kívánt mellékhatásai interakció etanollal adverz psychológiai hatások (anxiety, irritabilitás) napközbeni szedáció (tartós hatású készítmények) izom hypotónia rebound jelenségek (dysphoria, insomnia etc.)

BZD-k előnye összehasonlítva Barbiturátokkal 1. –relative magas terápiás index,enyhe respiratórikus és cardiovasculáris hatások 2. – alacsony rizikója a gyógyszer interakciónak ( nincs enzim indució) 3. – kisebb incidencia a fizikai dependencia kialakulásához (gyenge elvonási tűnetek) 4.- hatékony antagonista FLUMAZENIL

A tolerancia kifejlődésének mechanizmusa metabolikus farmakodinamikus pszichikai függőség fizikai függőség fokozott ingerlékenység ritkán görcsök elvonási tünetek súlyossága függ a megvonás előtt alkalmazott dózis nagyságától napközbeni feszültség rövid felezési idejű BZD-k (triazolam) Kereszt tolerancia etanollal

TERÁPIÁS INDIKÁCIÓK (BDZ) anxiolytikus/szedativ + műtét előtt (general anaesthesia) i.v. anaestheticum (“balanced” anesthesia) alkohol elvonás epilepszia konvulziók harántcsíkolt izom relaxánsok

GABAA receptorok A GABA kötőhelyen agonista a muscimol, antagonista a bicucullin. A picrotoxin a klorid csatornát blokkolja. A benzodiazepinek és a barbiturátok a receptorkomplex pozitív allosztérikus modulátorai.