A szteroid hormon szintézis kompartmentalizációja ACTH 39 as-ból álló peptid ACTH: mellékvese kéreg állományt stimulálja Magzatnál: DHEA-S szülés ACTH (cAMP) Eszteráz Cit P450 scc Scc 22 –OH Scc 20 -OH Mitokondrium: SCC-inhibitor = szteroid hormon szintézis gátlószer: amino-gluthetimid

A szteroid hormon szintézis a különböző sejtekben csak egyes lépésekben különbözik Szteroid hormont termelő sejtek képesek a de novo koleszterin szintézisre / 20-30 % Fő forrás:70-80 % plazma LDL-frakció Raktár ACTH (cAMP) Cit P450 scc

A szteroid hormonok Koleszterin C27 Pregnenolon C21

3b-hidroxiszteroid dehidrogenáz: D5,4 izomeráz Mineralokortikoidok Glukokortikoidok Androgének Pregnenolon 17-a hidroxiláz 17-hidroxipregnenolon C17,20-liáz Dehidroepiandro-szteron 3b-hidroxiszteroid dehidrogenáz: D5,4 izomeráz Progeszteron 17-hidroxi-progeszteron D4 Androsztén3,17-dion 21-hidroxiláz 11-deoxikortikoszteron 11-deoxikortizol 11-b-hidroxiláz Kortikoszteron Kortizol 18-hidroxiláz 18-hidroxidehidrogenáz Aldoszteron

Mineralocorticoidok C21 Zona glomerulosa Aldoszteron Vese: Na+ reabszorpció H2O – követés, vér nyomás fenntartása.

Az aldoszteron bioszintézise

A mineralokortikoid szintézis szabályozása

A mineralokortikoid szintézis szabályozása Angiotenzin II Ca2+ PL Koleszterin --- Pregnenolon Kortikoszteron --- Aldoszteron

A renin release-t befolyásoló faktorok Stimulátorok Vérnyomás csökkenés Felállás fekvő helyzetből .b-adrenerg hatások Só elvomás prosztaglandinok Inhibitorok Vérnyomás emelkedés Álló helyzetből fekvő helyzetbe kerülés .b-adrenerg antagonisták Só terhelés Prosztaglandin inhibitorok K+ Vazopresszin Angiotenzin II

Aldoszteron Clearance: máj Nincs carrier fehérje Tetrahidroaldoszteron-3-glukuronid

Glükokortikoidok Zona fasciculata, zona reticularis C21 anyagcsere / stressz Nevük – vér cukor szint emelési képességükből ered. A májban gluconeogenesis stimulálása Zsírokból és fehérjékből glukózzá alakítható intermedierek cortisol Gyulladás gátló hatás Immun válasz gátlása (rheumatoid arthritis) Transplantált szervek kilökődésének gátlása asthma

A kortizol bioszintézise

A glükokortikoid hormonszintézis szabályozása

Glukokortikoidok kiválasztása Szabad: ~ 8 % Kötött: Corticosteroid Binding Protein (CPB) Máj Ösztrogének stimulálják a szintézisét Köti a deoxikortikoszteront progeszteront Albumin ~ kis hányad Kiválasztás: 80 % kortizol 20 % kortizon, 11-deoxikortizol Redukált di- tetrahidro származék NADPH Glukoronidizáció Szulfát csoport

Mellékvese kéreg: androgén hormonok DHEA + szulfát = inaktív Reaktiválódhat Androszténdionná alakulhat Az androsztédion tesztoszteronná alakulhat

Androgén hormonok bioszintézise

A mellékvese kéreg patofiziológiája Mineralokortikoid felesleg következményei Conn’s szindroma, elsődleges aldoszteronizmus (Glomerulosa sejtek adenomái): [Na+] retenció, magas vérnyomás, [K+] depléció, alkalózis [renin] csökken, [angiotenzin II] csökken (Másodlagos aldoszteronizmus): Renális artéria elzáródás Ödéma, renin release, fokozott aldoszteron termelés, ---

A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége Elsődleges mellékvesekéreg elégtelenség (Addison kór) Mind a 3 zónára kiterjedő progresszív mellékvesekéreg elégtelenség < 10 % tünet Hipoglikémia fokozott inzulin szenzitivitás Fogyás anorexia, gyengeség a stressz helyzeteket nem viseli el a beteg

A glukokortikoid hormon termelés elégtelensége Szekunder mellékvesekéreg elégtelenség Kortikotróp sejtek működése esik ki ACTH-hiány CRH-szekréció kimaradás Atrófia glukokortikoid hiány, nőben androgén hiány, aldoszteron elválasztás zavartalan ACTH szubsztitúció – hosszabb idő után eredményes

A glukokortikoid hormon termelés feleslegben: Cushing-kór Szteroidok farmakológiai alkalmazását követően Hipofízis adenoma – ACTH túlprodukció Mellékvesekéreg adenoma, carcinoma Hiperglikémia, Glukóz intolerancia, Izomtömeg vesztés, Osteoporózis