Tumorimmunitás

növekedési faktorok - gátló faktorok apoptózis - onkogenezis 1. Tumor kialakulása: növekedési faktorok - gátló faktorok apoptózis - onkogenezis 2. A hatékony anti-tumor immunreakciók 3. A megfelelő immunválasz hiánya, „tumor-segítő, korrupt” immunválasz, „escape” mechanizmusok 4. Immunterápia- génterápia

protoonkogének tumor szuppresszor gének egészséges állapot

Mutációk tumor szuppresszor gének (eg. p53) protoonkogének onkogének (eg. ras) vírus tumor

Tumorok 1. Carcinoma (ectodermális vagy entodermális) 2. Sarcoma (mesodermális) 3. Leukemia (csontvelői hematopoieticus sejtekből kiinduló izolált sejtes tumor) 4. Lymphoma (szolid tumor, lymphoid eredetű)

B-cell disease

Normális sejt Tumorsejt Megnőtt osztódási ráta megmenekülés az apoptózistól A differenciálódás hiánya Az öregedés hiánya Normális sejt Tumorsejt

A tumor kifejlődése

Tumor antigének Differenciációs Ag Tumor-specifikus (TSA) pl. CEA, AFP (pl. melanoma Ag) Tumor cell Virális Ag pl. HTLV-1, EBV, HepB, HPV Tumor-asszociált (TAA) (pl. CALLA)

Tumor ellenes immunválasz 1 CTL tumor tumor sejt

1. Tumor elleni citotoxikus T-sejt válasz tüdőráksejteken

Apoptosis Normál sejt Apoptotikus sejt

Tumor ellenes immunválasz 1 FasL CTL Fas tumor tumor sejt

Tumorellenes immunválasz 1 FasL CTL Fas TNF- tumor tumor sejt

tumor Tumorellenes immunválasz 1 CTL NK 2 tumor sejt FasL Fas KIR TNF- tumor NK 2 KIR tumor sejt (killing inhibitor receptor MHC I-et ismeri fel)

NK-sejt mediálta sejtpusztulás

tumor tumor Tumorellenes immunválasz 1 CTL NK 2 makrofág 3 3 FasL Fas TNF- tumor NK 2 KIR tumor O2 gyökök enzimek TNF- makrofág 3 3

A tumorsejt apoptotizál Apoptosis normal cell apoptotic cell

tumor tumor Tumor túlélési mechanizmusok Anti-tumor immune response 1 FasL CTL Fas vedlés 2 TNF- FasL tumor NK 2 KIR tumor 3 O2 gyökök enzimek TNF- TGF- fokozó antitestek MHC hiánya makrofág 3 4 3 5

Kemokinek CHEMOKINES Th1/Th2 development wound healing angiogenesis/angiostasis lymphoid trafficking CHEMOKINES metastasis lymphoid organ development inflammation cell recruitment

Murphy, NEJM 345, 833, 2001

Fizikai barrierek A tumorsejt által termelt faktorok fizikailag szigetelik a tumort az immunrendszertől Pl. véralvadási faktorokra kialakuló fibrinháló takarja el: az immunsejtek nem látják a célpontot

Blokkoló antitestek 1. Elfedik a Tc elől az antigéneket 2. Indukálják a fagocitózist : antigénszegény tumorvariánsok kialakulását segítik tu

Tumor terápia 1. Kemoterápia (citosztatikus kezelés) Sugárkezelés 2. TIL (tumor infiltráló lymphocyták) in vitro IL-2 stimuláció  LAK sejtek visszaoltása (lymphokine activated killers) 3. Citokin terápia (IFN-, IL-2)

Tumor terápia (2) Antitest terápia: “bűvös lövedékek” (toxin, izotóp konjugátumok) Dendritikus sejtek transfektálása B7-tel, a tumor sejtek transzfektálása IL-4-gyel, GMCSF-fel tumor