eredményei A diabetes mellitus kezelésének újabb Tölgyesi Katalin B. Braun Avitum 3. sz. Dialízisközpont, Veszprém

A diabetes mellitus kezelésének újabb eredményei Tölgyesi Katalin, dr. Mácsai Emília, dr. Benke Attila B.Braun Avitum 3. sz. Dialízisközpont Veszprém XVII. DNN 2012 Június 2. Debrecen 2

Diabétesz definíciója, prevalenciája hiperglikémiával és glukóz intolarenciával járó tünetegyüttes Okai: Az inzulin hiánya Az inzulin hatásának elégtelensége vagy mindkettő együttes előfordulása Prevalencia 2000-ben: 171 millió 2030-ban: 366 millió cukorbeteg ember világszerte

Szénhidrátanyagcsere-zavar stádiumai, klasszifikáció Prediabétesz Károsodott glukózreguláció: „intermediate hypeglycemia” Emelkedett éhgyomri vércukor (IFG) Csökkent glukóz-tolerancia (IGT) Diabétesz Fő típusok Egyéb típusok 1-es típusú 2-es típusú Gesztációs Egyéb speciális 5-10% 90% terhes anyák 2-5%-a 1-2% Béta sejt károsodás abszolút inzulinhiány inzulinrezisztencia relatív inzulinhiány autoimmun gyógyszerek, kémiai anyagok infekcióhoz társuló

Metabolikus szindróma 2DM A metabolikus szindróma és a 2-es típusú diabetes között szoros patogenetikai összefüggés van A két kórfolyamat egy időben elnyúló kórfejlődés kezdeti (metabolikus szindróma) és végállapotát (manifeszt 2-es típusú diabetes) jelzi

2DM patogenetikai háttere károsodott inzulinelválasztás inzulinrezisztencia: az inzulinhatás csökken - máj, izom, zsírszövet – a bél inkretin termelődése módosul a vese glukóz reabszorpciója – natrium glukóz kotranszporter (SGLT-2)- megváltozik egyéb központi idegrendszeri tényezők 2DM kezelése A gyógyszeres terápia fejlesztéseinek főbb szempontjai az alkalmazott szer legyen korszerű kevésbé hipoglikémizáló hatása az élettani inzulinszekrécióhoz hasonló az éhomi és a posztprandiális vércukorszintet egyaránt csökkentő kevesebb mellékhatással bíró egyszerűen alkalmazható, étkezésekhez, életvitelhez jobban igazítható az életminőséget komplexen javító kíméletes (veseműködést, béta sejteket kímélő) egyéb szövődményeket kivédő Intenzív életmódkezelés: Személyre szabott étrend Terhelhetőséghez igazított fizikai aktivitás Gyógyszeres terápia

Kezelési célérték kezelési céltartomány A diabetes kezelésének célértéke: HbA1c <7,0% Individuális terápia megvalósítása Kezelési céltartomány HbA1c: 6,0-8,0% HbA1c: 6,0-8,0% HbA1c: 7,0–8,0% idősebb, társuló betegségekben szenvedő rövidebb várható élettartammal rendelkező betegek fiatalabb, jól kooperáló betegek

Az orális antidiabetikus kezelés lehetőségei 2-es típusú diabétesz kezelési algoritmusa (MDT szakmai irányelve) Az orális antidiabetikus kezelés lehetőségei Biguanid-készítmények Szulfanilurea készítmények GLP-1 Agonisták DPP-4 Inhibitorok Glinidek Alfa-glukozidáz-gátló szerek Glitazonok

Konvencionális orális antidiabetikumok hatása Csökkentik a szénhidrátok felszívódását (gyomor-bélrendszer): Akarbóz Fokozzák az inzulin elválasztást a hasnyálmirigyben: Szulfanilureák, glinidek Csökkentik a glukóz leadást a májban: Metformin, glitazonok Csökkentik a vércukrot Csökkentik a perifériás inzulinrezisztenciát az izomban: Glitazonok, metformin Dr. Fövényi József

Inkretin hormonok bélfalban termelődő hormonok két fő képviselőjük a GLP-1 (glükagonszerű peptid-1) és a GIP (glükózdependens inzulinotrop polipeptid) a táplálék CH-, és zsírkomponensei hatására termelődnek az inzulin elválasztását serkentik csökkentik az alfa sejtekből felszabaduló glukagon mennyiségét fokozzák az étkezést követő inzulinszekréciót felezési idejük: 2-3 perc, azonnal lebomlanak a dipeptidil-peptidáz-IV (DPP-IV) enzim hatására

Az inkretin szekréció 2DM-ben DM2: az inkretin hatás erősen károsodott a GLP-1-szekréció csökkenése miatt

GLP-1 mimetikumok DPP- 4 gátlók a készítmények összefoglaló neve: gliptinek DPP-IV enzimdegradáló hatását iktatják ki a csökkent mennyiségben szekretálódó GLP-1 tartós hatása biztosítható ellenállnak a DPP-IV általi lebontásnak növelik a postprandialis inzulinszekréciót csökkentik a glükagonelválasztást lassítják a gyomorürülést növelik a teltségérzetet csökkentik a testsúlyt béta-sejt-megóvó tulajdonságuk van subcutan alkalmazhatók

SGLT-2 natrium glükóz kotranszporter gátlók SGLT2-gátlás – a glükózreabszorpció csökkenése miatt – fokozza a vese glükózkiválasztását csökkentik a vércukorszintet javítják az inzulinérzékenységet csökkentik a testtömeget hatásuk nem függ az inzulintól nincsenek mellékhatásaik kísérleti fázisban van

Az inzulin helye a 2-es típusú diabétesz terápiájában Ha életmódkezeléssel és OAD th.-val nem érhető el az optimális glikémiás kontroll Bázisinzulin plusz prandiális inzulin + OAD terápia + Bázis inzulin OAD GLP-agonisták Metformin + OAD terápia Monoterápia Kombinált terápia GLP-1 agonisták Akut anyagcserekisiklás Ketonuria, tartós hiperglikémia Máj-, veseműködés zavara Preoperatív időszak Súlyos akut interkurrens betegség Intenzív életmód kezelés: Diéta, Fizikai aktivitás Adapted from Nathan DM N Engl J Med 2002;347 1342-1349

Metabolikus memória Korszerű inzulinkezelés célja a tartósan jó anyagcserehelyzetre való törekvés a metabolikus memória fogalma azt jelöli, hogy a diabeteses anyagcserezavar súlyossága és a vascularis szövődmények mértéke között egyenes arányú összefüggés áll fenn a cukorbetegek szervezete később, évek múltán is "emlékszik" a korábbi években biztosított jó anyagcserehelyzet előnyeire.

felszívódás sebességében hatástartamban különböznek egymástól Inzulinok Humán és analóg inzulinfajták felszívódás sebességében hatástartamban különböznek egymástól Gyors hatású humán reguláris inzulinok Közepes hatástartamú , humán, NPH-típusú készítmények Gyors hatású inzulinanalógok Hosszú hatású inzulinanalógok Hosszú hatású inzulinanalógok: nincs hatáscsúcs napi 1X

konvencionális inzulin terápia konvencionális kezelés, napi kétszeri inzulinadás    számos 2-es típusú cukorbeteg számára ma is a választandó kezelési forma egyszerű az alkalmazása kevésbé motivált betegek számára ajánlott általában napi kétszeri előkevert-premix-inzulin adagolását jelenti idősebb, stabil életvitelű cukorbetegek számára olyan betegeknek ideális akiknek az életmódja, étrendje rögzített

intenzív konzervatív inzulinterápia ICT intenzív konzervatív inzulinterápia többkomponensű kezelési rendszer napjában többször adagolt inzulin az egyes étkezések, valamint az étkezés-mentes napszakok ideális inzulinszükséglete biztosítható elengedhetetlen a rendszeres vércukor önellenőrzés az inzulin aktuális vérszintje legjobban hasonlít az egészséges hasnyálmirigy inzulinelválasztási dinamikájához

Continuous Glucose Monitoring System Inzulinpumpa, szöveti glükóz-monitor Az inzulin a pumpából automatikusan a szubkután szövetekbe jut CGMS Continuous Glucose Monitoring System Információt szolgáltat a vércukorszint változások irányáról, amplitúdójáról, időtartamáról, frekvenciájáról

Köszönöm a megtisztelő figyelmet!