A gasztrointesztinális traktus cytomegalovírus fertőzése immunsupprimált szervtranszplantált betegeken Dr. Péter Antal egyetemi adjunktus Semmelweis Egyetem Transzplantációs és Sebészeti Klinika, Budapest

Szerv- transzplantáció Szövődmények Immunszupresszió Fertőzések Alapbetegséggel kapcsolatos Immunszupresszió Fertőzések Műtéti/sebészi

Fertőzéses szövődmények szervtranszplantáció után

A vírus

Cytomegalovirus (CMV) fertőzés Latens CMV fertőzés (a transzplantáltak 60-75 %-ánál) Aktiv CMV fertőzés = CMV betegség (viraemia és invázió) – 30-40 % CMV szindroma Szöveti-invaziv CMV betegség

A CMV fertőzés/betegség gyakorisága a transzplantációt követő gastrointestinális (GI) tünetek között 10 % betegség 60-75% a CMV infekció aránya, fele szimptomatikus 30-80 %-uk igényel invaziv diagnosztikát és kezelést a GI panaszok, tünetek miatt A transzplantáltak 80-90 %-ánál vannak GI panaszok, tünetek

CMV a gastrointestinalis traktusban Fertőzés: A vírus kimutatható a szövetekben, és testnedvekben CMV-betegség: CMV fertőzés + gyulladásos, erosiv, ulcerativ elváltozások (melyeknek más oka nem igazolható) (a CMV gyakran mutatható ki a gyorsan szaporodó sejtekben)

Mikor gondoljunk gastrointestinalis CMV-betegségre? Rizikófaktorok Immunszupresszió HIV-fertőzés Szteroid kezelés Malignus tumorok és chemoth. kezelés GI-tünetek Odynophagia, Dysphagia Hányinger Hányás Hasi fájdalom Colitis, Véres hasmenés Akut has GI léziók Stomatitis Nyelőcsőfekély Gyomorfekély Gastritis Vékonybélfekély Vastagbélfekély Fokális v. diffúz colitis

Szájüreg CMV stomatitis Fájdalmas erosiok és fekélyek Gyakran társul candida fertőzéssel

Nyelőcső Nyelőcsőfekély Diffúz oesophagitis Nyelőcső vérzés Nyelőcső strictura Gyakran társul candida fertőzéssel

Gyomor I. CMV- gastritis erosiok nodularis laesiok

Gyomor II. CMV-fekélyek vérzés perforatio, stenosis sipolyok

Vékonybél Erosiok Ulcusok (gyakran multiplex) Vérzés Perforatio Bélconglomeratum sipolyok

Vastagbél Erosio Fekély Vérzés Perforatio Sipoly Toxicus megacolon Pseudopolyposis Pseudomembranosus colitis

Diagnosztika Jó szenzitivitás és specificitás Bizonytalan szenzitivitás és specificitás Rossz szenzitivitás és specificitás

1. Jó szenzivititás és specificitás 1.1. Endoscopos vagy sebészi biopsiás anyag szövettani vizsgálata HE festés – cytomegaliás sejtek (bagolyszem)

1. Jó szenzivititás és specificitás 1.2. Endoscopos vagy sebészi biopsiás anyag immunhistochemiai vizsgálata Immunfluoreszcencia Immunoperoxidase

1. Jó szenzivititás és specificitás 1.3. Endoscopos vagy sebészi biopsiás anyag CMV-DNS PCR vizsgálata 1. Kvalitativ PCR 2. Kvantitiativ PCR

2. Bizonytalan szenzitivitás és specificitás Vírus tenyésztés az elváltozásból

3. Rossz szenzitivitás és specificitás Vírus tenyésztés vérből, székletből, vizeletből, torokváladékból Serum anti-CMV antitest vizsgálat Képalkotó vizsgálatok (Rtg, UH, CT, MR) Endoscopia szövettani vizsgálat nélkül

A kezelés alapelvei I. Antivirális kezelés Az alapbetegségnek megfelelő (tüneti) kezelés

A kezelés alapelvei II. Intact immunrendszer mellett az esetleges betegség „önkorlátozó”, antivirális kezelés általában nem szükséges Szteroid kezelésben, chemotherapiás kezelésben részesülő betegen a CMV-betegség regrediál a kezelés leállításakor Immunszuprimált betegen CMV-betegség esetén antivirális és tüneti kezelés egyaránt megkezdendő

Antiviralis kezelés I.v. gancyclovir súlyos általános tünetek, p.os bevitel lehetetlensége esetén P.os valgancyclovir Szekvenciális kezelés I.v. foscarnet Gancyclovir resistentia esetén Új antiviralis szerek

Az alapbetegségnek megfelelő (tüneti) kezelés Fekélyek kezelése (PPI, bevonószerek) Hasmenés kezelése Vérzések kezelés Perforatiok, sipolyok esetén műtét

Saját endoszkópos anyagunk I. Biopsiás mintavétel: Fénymikroszkópos vizsgálat 3 1 2

Saját endoszkópos anyagunk II. PCR vizsgálat pozitiv minták negativ minták

Szövettani vizsgálattal (6,8 %) volt CMV fertőzés igazolható Eredmények 325 beteg vizsgálata: 153 CMV-DNS pos (47,1 %) 172 CMV-DNS neg (52,9 %) Szövettani vizsgálattal 22 betegnél volt (6,8 %) volt CMV fertőzés igazolható

Az endoszkópiák során talált kórképek Negativ 38 24,8% Gastritis erosiva 15 9,8% Duodenalis fekély 5 3,3% Duodenitis 6 3,9% Gastritis 32 20,9% Duodenitis + gastritis 13 8,5% Ventricularis fekély Duodenalis és gyomor fekély 4 2,6% Candida oesophagitis 7 4,6% GERD 16 10,5% Oesophagitis 2 1,3% Nyelőcsőfekély Összesen 153 100,0% Szervspecifikus CMV betegség: 24/325 (7,3 %) 92/325 (28,2 %) Disszeminált CMV betegség: 5/153

„CMV diagnosticts are always recommended, when gastroduodenal biopsies of kidney transplantation patients are performed” Sarkio S et al.: Sand. J. Gastroenterol. 2005.

Köszönöm a figyelmet!