Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP /1/A A KARDIOVASZKULÁRIS RENDSZER JELLEGZETESSÉGEI, KÓROS ELVÁLTOZÁSAI ÉS BETEGSÉGEI 2. RÉSZ Székely Miklós és Balaskó Márta A Gerontológia Molekuláris és Klinikai Alapjai – 9. előadás

TÁMOP /1/A Bal kamra térfogat(ml) Kamrai telődés izometriá s kontrakci ó ejekció izometriá s relaxáció szisztolé s nyomás kamrai diasztolé s nyomás Volumen-nyomás diagramok Kamrai nyomás (Hgmm ) SV Fiatal

TÁMOP /1/A Bal kamra térfogat(ml) Volumen-nyomás diagramok eset Szisztolé s nyomás kamrai diasztolé s nyomás SV Kamrai nyomás (Hgmm )

TÁMOP /1/A Bal kamra térfogat (ml) Kamrai diasztolé s nyomás Volumen-nyomás diagrammok eset szisztolé s nyomás SV Kamrai nyomás (Hgmm )

TÁMOP /1/A Bal kamra térfogat (ml) szisztolé s nyomás kamrai diasztolé s nyomás Volumen-nyomás diagrammok eset SV Kamrai nyomás (Hgmm )

TÁMOP /1/A Bal kamra térfogat (ml) szisztolé s nyomás Kamrai diasztolé s nyomás Volumen-nyomás diagrammok eset SV Kamrai nyomás (Hgmm )

TÁMOP /1/A Fizikai aktivitás idős korban Már nyugalomban magas a szimpatikus tónus Csökkent kontraktilitás Tachycardia hamarabb és könnyebben alakul ki, de maximuma limitált Az EDV gyorsan nő, de itt az EDp is jelentős mértékben emelkedik A TPR magasabb és fokozódik (mind a szisztolés, mind a diasztolés nyomás gyorsan emelkedik) Egészen korán pangás alakul ki (dyspnoe)

TÁMOP /1/A A maximális szívfrekvencia és a kor összefüggése Szívfrekvencia(1/p erc) Edzett Edzetlen Átlag os Kor (évek)

TÁMOP /1/A A kissé károsodott koronária keringés alig gyakorol hatást a miokardiális funkcióra egészséges idős emberekben. (Természetesen a súlyos atherosclerosis igen!) Egészséges idős nők és férfiak ejekciós frakciójaEgészséges idős nők és férfiak ejekciós frakciója nem csökken nyugalomban (amikor a vég-szisztolés és vég- diasztolés volumenek a fiatokéhoz hasonlítható értéket mutatnak) Perctérfogat = verőtérfogat x szívfrekvenciaPerctérfogat = verőtérfogat x szívfrekvencia – nem csökken a korral, még kissé emelkedett (még fiziológiás) szisztolés nyomás mellett sem. A nyugalmi verőtérfogat inkább minimális növekedést mutat. SzívfrekvenciaSzívfrekvencia: a nyugalmi szívfrekvencia (fekvő helyzetbe) egészséges férfiakban nem mutat korfüggést. A légzés által indukált frekvencia eltérések azonban csökkennek. A szívfrekvencia terhelésre adott növekedése korfüggő: 220-életkor. (Az idősek ugyanolyan fokú stresszre kisebb szívfrekvencia fokozódással reagálnak, a /perces ritmus már szubmaximális tachycardia!) Intrinsic sinus ritmus csökkenIntrinsic sinus ritmus (a gyengült szimp. ill. paraszimp. hatás ok miatt) számottevően csökken az életkorral: 20 évesen 104/perc, évesen 92/perc. A szívműködés fő paramétereinek korfüggő eltérései

TÁMOP /1/A Idő (percek) A terhelés ideje életkor szerint Maximális oxigén fogyasztás és a terhelhetőség időtartama a kor függvényében fér fi nő Maximális oxigén fogyasztás vs. kor VO 2 max (l/perc) Kor(évek)

TÁMOP /1/A Atherosclerosis Az idősek egyik legnagyobb jelentőségű betegsége A klinikai képhez tartozik: angina pectoris, akut miokardiális infarktus (AMI), tranziens ischemiás attack (TIA), stroke, demencia, arteriosclerosis obliterans (érszűkület, perifériás artériás betegség)

TÁMOP /1/A Az atherosclerosis kockázati tényezői 1. Intrinsic kockázati tényezők KorKor: férfi 45 év, nő 55 év felett Nem: az ösztrogén bizonyos védettséget biztosít a triglycerid szint (TG), az alacsonyabb low-density lipoprotein (LDL) koleszterin, magasabb high- density lipoprotein (HDL) tekintetében, menopausa után a védelem eltűnik: 60 éves korra a nők kockázata meghaladja a férfiakét Genetikai tényezők: családi halmozódás, öröklött zsír anyagcsere zavarok

TÁMOP /1/A Az atherosclerosis kockázati tényezői 2. Extrinsic kockázati tényezők Dohányzás (napi doboz duplájára emeli a kockázatot) Hipertenzió Diszlipoproteinémia hiperglikémia, diabetes mellitus Elhízás Homocystinuria Hiperurikémia

TÁMOP /1/A Szabályozás A baroreceptor reflex érzékenysége csökken (hipertenzió vagy orthostaticus hipotenzió) A keringő catecholaminok szintje emelkedig (fokozott termelődés, csökkent elimináció) A szimpatikus tónus hatékonysága csökken A carotisok merevebbek (csökkent a rugalmasságuk) (a cardiovagalis reflex csökken) Vestibulosympathicus reflex hatékonysága szintén csökken (gravitációhoz való alkalmazkodás) – orthostaticus hip otenzió (felálláskor a vérnyomás 20 Hgmm-t meghaladóan esik) A vénák rugalmassága is csökken (merevebbé válnak)– csökken a centrélis vénás nyomás (CVP, mérséklődő vénás pangás) A plazma renin aktivitása csökken

TÁMOP /1/A Angina 70 éves kor felett a koronária szívbetegség előfordulása eléri a 70%-ot A néma ischemia (“silent ischemia”) prevalenciája emelkedik, különösen nőkben és diabeteszesekben (autonóm neuropátia)

TÁMOP /1/A Arrhythmiák Pitvar fibrilláció– szívelégtelenséggel AV-nodalis re-entry tachycardia Multifocalis kamrai extraszisztolék (polimorf)

TÁMOP /1/A Hipertenzió 1 izolált szisztolés magas vérnyomásA korral járó hipertenzió főként izolált szisztolés magas vérnyomás (18-24 éves korban 2,6%, 75 év felett 70,3%, amelynek csak felét észlelik, 80 év felett a vérnyomás csökken) Az aorta rugalmasságának kiesése miatt a pulzus hullám túl hamar verődik vissza, megzavarva a szisztolét és túlságosan magas szisztolés nyomást idézve elő. pulzus-nyomás megemelkedikA pulzus-nyomás megemelkedik, a diasztolés nyomás csökken. fokozott pulzus-amplitúdó egyike a legfontosabb kardiovaszkuláris kockázati tényezőnekEz a fokozott pulzus-amplitúdó egyike a legfontosabb kardiovaszkuláris kockázati tényezőnek az idősekben

TÁMOP /1/A Átlagos aorta nyomás és aorta pulzus hullám terjedési sebesség vs. kor Kor (évek) Átlagos aorta nyomás (Hgmm) ▲, ∆ ,00 0 1,20 0 Városi Vidéki Aorta pulzus hullám terjedési sebesség (cm/sec) ●, ○

TÁMOP /1/A Hipertenzió 2 nem csak a kollagén mennyisége, de rugalmatlansága is nőAz életkorral nem csak a kollagén mennyisége, de rugalmatlansága is nő – progresszív fibrózis Az érkeresztmetszet az érfal vastagságához képest csökken + az endotél károsodás csökkenti a vazodilatátor aktivitást A RAAS aktivitás csökkenA RAAS aktivitás csökken (gyenge a szimpatikus tónus, csökkent a válaszkészség). plazma noradrenalin szintje emelkedik β -receptor válaszkészség és érzékenység alacsonyA plazma noradrenalin szintje emelkedik, de a β -receptor válaszkészség és érzékenység alacsony évi 1%-ot csökken a percvolumenÁtlagosan évi 1%-ot csökken a percvolumen. teljes perifériás rezisztencia arányos növekedéssel az alkalmazkodási tartalék beszűkültA teljes perifériás rezisztencia arányos növekedéssel ellensúlyozza ezt a csökkenést, de az alkalmazkodási tartalék beszűkült.

TÁMOP /1/A Hipertenzió 3 sóérzékenynephronok száma csökken az eredetiAz életkorral kialakuló magas vérnyomás sóérzékeny– a nephronok száma csökken az eredeti ről nyolvan éves korra re. A só kiválasztás csökken. Ezt részben a csökkent glomerulus funkció, részben a natriuretikus anyagok (PGE 2, bradykinin)c sökkenő termelése magyarázza Na-K ATP-áz pumpa károsodott aktivitása szintén hozzájárulhat a hipertenzió kialakulásáhozA Na-K ATP-áz pumpa károsodott aktivitása szintén hozzájárulhat a hipertenzió kialakulásához – IC Na  – Na + /Ca ++ csere – fokozódó IC Ca – magasabb vaszkuláris tónus

TÁMOP /1/A Hipotenzió A gyengült baroreceptor reflex + a rugalmatlanabb carotisok orthostaticus hipotenziósA gyengült baroreceptor reflex + a rugalmatlanabb carotisok orthostaticus hipotenziós ahajlamot eredményezhetnek, valamint felálláskor igen magas szívfrekvencia kiugrást Az idősek vérnyomását először ülő, majd álló helyzetben is meg kell mérni (vérnyomás esés> 20 Hgmm) A hipovolémiára való kifejezett hajlam (csökkent szomjúság, kisebb ECV, a szabályozó hormonokra adott gyenge válaszkészség) elősegítheti a hipotenzió kialakulását és a halálozás emelkedését

TÁMOP /1/A Hipertenzió és kezelés Csökkent filtrációs felszín (csökkent endogén creatinin clearance) Na retenció szükségessé teheti thiazid diuretikumok alkalmazását. A gyógyszerek vese és máj clearance-e mérséklődik – a gyógyszer adagokat ezek figyelembe vételével be kell állítani Az idősek kevésbé tolerálják a mellékhatásokat – a terápiás compliance csökken (ACE gátlók esetén– 30%-ban köhögés, csatorna blokkolók alkalmazásakor – 25%-ban láb dagadás jelentkezik szédüléssel társulva)Kezelés ACE gátlók (Angiotensin II 1 típusú receptor blokkolók) és csatorna blokkolók (idősekben a jól beállított kezelés hatékonyabban tudja növelni a jó közérzetet.) ACE gátlók és β -blokkolók (-25% új DM) Általános végpont: (-19%) – (-26%) stroke, (-25%) koronária esemény