Transzplantációs immunológia Falus András
A rejekció kinetikája
Ugyanazon személyen belül Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között
szövet/ szerv (pl. vese, máj, bőr) átültetésnél: Nem immunkompetens szövet/ szerv (pl. vese, máj, bőr) átültetésnél: Host versus graft reakció Immunkompetens szövet/ szerv (pl. csontvelői őssejt) átültetésnél: Graft versus host reakció
Host versus graft reakció T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek Hiperakut, komplement-inhibítorokkal gátolható Vasculáris Krónikus
GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic) MHC Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)
Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése HLA-B27 HLA-C3 HLA-C1 HLA-B12 HLA-A1 HLA-A3 HLA-DR4 HLA-DQ3 HLA-DR2 HLA-DQ2 HLA-DP3 HLA-DP4 Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése
MHC
Közvetlen reakció
A donor APC-i bevándorolnak a recipiens nyirokcsomójába A recipiens APC-i donor HLA és minor H Ag-eket mutatnak be APC Direkt alloreakció Indirekt alloreakció Mindkét esetben T sejt aktiválódás figyelhető meg
A kilökési reakció csökkentése Alloantigén szám csökkentés (szteroid), eltérés szövetek között Immunszuppresszió pl. CsA- IL-2 szintézis gátlás anti-CD28, anti-MHCII, anti-CD4
Graft Versus Host (GVH) Reakció A pluripotens átvitt csontvelői őssejtekből kialakuló sejtek megtámadják a recipiens sejtjeit: alloreaktív T és NK sejtek és citokinek (TNF, IL-1, IL-6) Akut GVH: bőr, máj, gasztorenterális szöveti nekrózis Krónikus GVH: fibrosis, atrophia
CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ
Christiaan Barnard, 1967, Dél-Afrika
SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ
CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ
HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)
A magzat allotranszplantátumnak tekinthető
Immunológiai változások terhesség alatt hCG: immunoszupresszív Treg sejtek HLA-G TH2 eltolódás Blokkoló antitestek (aszimmetrikus, védő) PIBF Prosztagl. Ind. blokk faktor IL-10 NK CD8+ cells hCG: immunoszupresszív Magzati trophoblast sejtek MHC expressziója felismerhető az anyai T sejtek számára. HLA-G MHC-I szerű, nem polimorf
Rh vércsoport
XENOTRANSZPLANTÁCIÓ
PROBLÉMÁK ÉS POTENCIÁLIS MEGOLDÁSOK Fajspecifikus glikoziláció-autoantitestek Komplement-mediált hiperakut rejekció fertőzések emberi C-inhibitor-t (pl. DAF) hordozó“transzgenikus malac”
Donor Recipiens Törpemalac (piglet) Ember (gyerek) Hiperakut rejekció --- Embrionális őssejt + emberi DAF gén Graft-tolerancia
PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST) AZ ANYAI IMMUNVÁLASZT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÕK MAGZATI ANTIGEN PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST) Alacsony MHC expr. !!! PROGESTERON RECEPTOR A g/d+ SEJTEKBEN TH1/TH2 ARÁNY MEGVÁLTOZÁSA B Th BLOKKOLÓ ANTITEST PROGESTERON BLOKKOLÓ FEHÉRJE CSÖKKENT NK AKTIVITÁS
PROGESTERON-FÜGGÔ IMMUNOLÓGIAI SZABÁLYOZÁS Biológiai hatások P CYTOKIN EGYENSÚLY NK AKTIVITÁS AA METABOLIZMUS Indukció PR PIBF Anti-abortiv hatás Szekeres-Bartho Julia
IMMUNKOMPETENS SEJTEK A DECIDUÁBAN LYMPHOCYTÁK (AZ ÖSSZES DECIDUÁLIS SEJTEK 10-15% - A) T SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 20-30% -A) NK SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 55-60% -A) g/d TCR+ (A T SEJTEK 70%-A) AKTIVÁLT Vd1 SEJTEK
P P Ru 486 P P ) ) abortion ) PIBF Normal pregn. PIBF PIBF + anti-PIBF IFN low NK activity PIBF P ) Normal pregn. P IFN Ru 486 IFN PIBF ) high NK activity IFN P abortion P ) PIBF + anti-PIBF
Dave Barry: Big trouble (Totál káosz)