Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet A KOMPLEMENT RENDSZER Dr. Falus András Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem

= KIEGÉSZÍTI A HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZT A KOMPLEMENT RENDSZER KOMPLEMENTÁL = KIEGÉSZÍTI A HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZT

B-sejtek Klonális expanzió Memória B-sejtek Plazma sejtek Szekretált antitestek

Az antitestek specifikusan az antigénekhez kötődnek Antigén + antitest = Immunkomplex semlegesítés semlegesítés opszonizálás komplement aktiválás semlegesítés opszonizálás

NEUTRALIZÁLÓ ANTITEST főleg IgA, IgG ADSZORPCIÓ MEGAKADÁLYOZÁSA , often a cell-type-specific protein that determines which cells they can infect. The hemagglutinin of influenza virus, for example, binds to terminal sialic acid residues on the carbohydrates of glycoproteins present on epithelial cells of the respiratory tract. It is known as hemagglutinin because it recognizes and binds to similar sialic acid residues on chicken red blood cells and agglutinates these red blood cells.

OPSZONIZÁLÁS ANTITESTTEL főleg IgG FcR makrofágokon FcR OPSZONIZÁLÁS ANTITESTTEL főleg IgG Fc

Az antitesttel megjelölt antigének eltávolításában alapvető szerepet tölt be a KOMPLEMENT RENDSZER - ősi (puhatestűektől) - végrehajtó humorális rendszer (kiiktat) - nem antigénspecifikus (természetes) - főleg extracelluláris patogének ellen (baktériumok, gombák, egysejtű kórokozók)

- gyulladásos sejtek toborzása Három fő hatása: - lízis - opszonizáció - gyulladásos sejtek toborzása

X Szolubilis plazmafehérjék Fő tagjai olyan proenzimek, amelyek egymást láncreakciószerűen aktiválják egy aktiválódott molekula a rendszer számos következő tagjának aktiválódását váltja ki : amplifikáció X Xa Xb

Központi szerep: C3 C3 aktiválása kulcslépése minden komplement által mediált folyamatnak

A komplement aktiváció útjai: Klasszikus Lektin Alternatív A komplement aktiváció útjai: C3 konvertáz

1. KLASSZIKUS AKTIVÁCIÓ Főleg IgM első antitest elsődleges I.V.

Patogén felszín Patogén felszín C1q + C1r, C1s Patogén felszín

klasszikus C3 convertáz C1s  C4C4b+C4a C1s  C2 C2b+C2a C4b+C2b  C2bC4b C2bC4b  C3 C3b+C3a klasszikus C3 convertáz

2. ALTERNATÍV AKTIVÁCIÓ Alternatív C3 konvertáz C3b spontán keletkezik C3b+B  C3bBb+Ba  D-faktor C3b C3bBb  C3 C3b+C3a Patogén felszín Alternatív C3 konvertáz C3 konvertáz Amplifikációs hurok

(C1q,r,s helyett MBL +MASP) 3.LEKTIN KÖZVETÍTETT AKTIVÁCIÓS ÚT (C1q,r,s helyett MBL +MASP) MBL C2b MBL C2b mannóz kötő lektin (MBL) a patogén sejtfelszíni mannóz tartalmú fehérjéihez köt MBL+ MASP  C2, C4  C2bC4b (MBL-associated-serine-protease) Klasszikus C3 konvertáz  C3  C3b

Antigén-antitest komplex Mannóz kötő lektin Baktérium Antigén-antitest komplex

KORAI ESEMÉNYEK Klasszikus Lektin Alternatív Amplifikációs hurok Baktérium felszín KORAI ESEMÉNYEK Amplifikációs hurok

b C5 konvertáz KÉSŐI ESEMÉNYEK C5b

MAC lízis patogén

Három fő hatás: 1. lízis 2. opszonizáció

Korai események eredménye: OPSZONIZÁCIÓ Korai események eredménye: C3b lerakódások C3b Kovalens!! tiolészter kötés C3, C4, a2M

KOMPLEMENT RECEPTOROK (CR) - fagocitózis CR1 - immunkomplexek szállítása

- B-sejt kostimuláció (pozitív) antigén Komplement fragmens CR2 4. szignál

INHIBÍTOROK („időzített bomba”) szolubilis plazma / integráns membrán fehérjék C1 inhibitor 1. Kezdeti lépések szabályozása: C1 inhibitor 2. C3 konvertáz kialakulásának és működésének szabályozása 3. MAC kialakulásának szabályozása

C3 KONVERTÁZ SZABÁLYOZÁSA KLASSZIKUS C4BP C2bC4b  C3 C3b+C3a ALTERNATÍV H-factor C3bBb  C3 C3b+C3a

Komplement receptorok ligandjai C3b/C4b DEGRADÁCIÓJA KLASSZIKUS I Faktor C3b C4b proteolízis C3dg C4d Komplement receptorok ligandjai ALTERNATÍV I. C. eltávolítása

Kis komplement fragmensek C4a + C2a C3a C5a C4bC2b

Kis komplement fragmensek Kemotaxis, hízósejtek degranulációja gyulladáskeltés - gyulladásos sejtek toborzása

MHC III: C3 konvertázok

Komplement hiányokból adódó szindrómák Ismétlődő bakteriális fertőzések Ismétlődő Neisseria fertőzések HANO Immun-komplex betegségek Komplement hiányokból adódó szindrómák (Túl sok C2a) (Nincs opszonizáció) (nincs immunkomplex szállítás - nincs “clearance”) (nincs MAC) (gyenge fagocitózis)