A szívritmus zavarok (aritmiák) általános mechanizmusai Dr. Varró András Farmakológiai és Farmakoterápiai Int. Szegedi Tudományegyetem

A szívritmus normálistól való eltérése vagy rendszertelenné válása. ARITMIA A szívritmus normálistól való eltérése vagy rendszertelenné válása. Legtöbbször tünet vagy szövődmény miokardiális ischaemia / infarktus kardiomiopathia szívelégtelenség primér ? (genetikus) Fajtái: szupraventrikuláris - ventrikuláris belgyógyászat bradikardia - tachikardia Alapvető mechanizmusai: automácia zavara ingerületvezetés

Nomotóp aktivitás

AUTOMÁCIA ZAVARA II. Kóros automácia Korai utódepolarizáció (EAD = Early AfterDepolarization) OK: TÚLZOTT REPOLARIZÁCIÓ MEGNYÚLÁS a, hipokalémia b, extrém bradikardia c, genetikus ártalom d, K-csatorna gátló gyógyszerek (pl. terfenadin, erythromycin, sotalol) KEZELÉS a, szérum K növelés b, magnézium (Mg) c, repolarizációt serkentő szerek (pl. mexiletin, verapamil)

A KORAI UTÓDEPOLARIZÁCIÓ (EAD) ARITMOGÉN HATÁSÁNAK DEMONSTRÁLÁSA IZOLÁLT KUTYASZÍV PREPARÁTUMON B KONTROLL 30 µM SOTALOL 50 mV Purkinje rost * * Kamrai munkaizomrost C Purkinje rost Kamrai munkaizomrost ME 2 ME 1

AUTOMÁCIA ZAVARA III. Kóros automácia Késői utódepolarizáció (DAD = Delayed AfterDepolarization) OK: KALCIUM TÚLTELÍTŐDÉS a, ischaemia b, digitális intoxikáció KEZELÉS intracelluláris kálciumszint csökkentése a, b-receptor gátlók propanolol b, kalcium antagonisták verapamil c, Na-csatorna gátlók pl. difedan lidokain

Intracelluláris Ca2+ szabályozás szívelégtelenségben NCX „Up” reguláció SL Ca2+ pump ATP NaCaX Forward Reverse Na+ INa Na HX H+ Na+ NHE ATP 3Na+ 2K+ Na+ pump Megnövekedett Szimpatikus tónus 3Na+ Ca2+ Na CaX Na CaX b-AR cAMP AC ATP PDE PKA Ca2+ 3Na+ AMP Ca2+ SR PLB SERCA P ATP RyR Megnyúlt repolarizació K+ csatorna „down” reguláció Ca2+ ICa Mitochondria Ca2+ K+ Ca2+ T-Tubule Myofilaments Ca2+ fig6 DAD extra beat EAD DAD

Paraszisztole

Szimmetrikusan sérült ingerületvezetés a szívizomban

Szimmetrikusan sérült ingerületvezetés a szívizomban

Aszimmetrikusan sérült ingerületvezetés a szívizomban

Antiaritmiás mechanizmusok Proaritmiás mechanizmus B A reentry típusú aritmia mechanizmusa 1 2 1 2 C D Antiaritmiás mechanizmusok 1 2 1 2 E F Proaritmiás mechanizmus 1 2 1 2

Reentry mechanizmusú arritmia

SZÖVETFÜGGŐ ÉS FORDÍTOTT FREKVENCIAFÜGGŐ REPOLARIZÁCIÓ (APD) MEGNYÚLÁS PURKINJE ROST KAMRAI IZOM 1 1 0.9 0.9 0.8 0.8 0.7 0.7 DOFETILIDE 300 nM KONTROLL 0.6 0.6 APD (s) APD (s) 0.5 0.5 0.4 0.4 0.3 0.3 0.2 0.2 n=8 n=6 0.1 0.1 0.4 1 2 3 0.3 1 2 3 4 5 Ciklushossz (s) Ciklushossz (s) 1. A repolarizációs inhomogenitás nő 2. EAD keletkezik 3. torsade de pointes kamrai tachycardia 4. A hirtelen szívhalál kockázata nő

Az AV ingerület átvezetés rendszere

AV-csomó reentry

Pitvar fibrilláció

Reflekszió REFLEXIÓ P-D (ms) 121 209 275 60 mV D P 1 s

A repolarizációs inhomogenitás arithmogén mechanizmusa normális szívütés 1 3 4 6 7 ERP 5 extraszisztole 2

Genetikus K+ ion csatorna defektusok