Két speciális gyógyszerigénylési (rendelési) lehetőség A gyógyszernek Magyarországon nincs forgalomba hozatali engedélye, de másutt van nálunk van ugyan engedélye, de nem abban az indikációban, amiben használni szeretnék de az orvos úgy véli, hogy igénylése indokolt

Magyarországon forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkező gyógyszerek igénylése

Egyedi igénylés Mire vonatkozik: Fajtái: más országban engedélyezett, nálunk nem az ott engedélyezett indikációjában Fajtái: fekvőbeteg-gyógyintézeti alkalmazás, adott osztálynak járóbeteg-alkalmazás, beteg nevére Hogyan: az OGYI, ha a különös méltánylást érdemlő betegellátási érdek fennáll…

„Egyedi igénylés” Ha EGT-n kívüli országból: az OGYI engedélyét kell kérni Ha EGT-országból: az OGYI szakvéleményét kell kérni, s – járóbeteg-ellátás esetében – ezt át kell adni a betegnek!

Mikor engedélyezi az OGYI a csak „harmadik országban” forgalmazott gyógyszert EGT-tagállamban nem, de „harmadik országban” forgalomba hozatali engedélye van az adott indikációban életmentő vagy alkalmazása esetén a különös méltánylást érdemlő betegellátási érdek fennáll és alkalmazása az intézmény vezetője szerint [is] nélkülözhetetlen Kórházi: az intézet keretéből kell finanszírozni!

Mikor ad az OGYI pozitív szakvéleményt EGT-n belül forgalmazott gyógyszerre A szer az orvos által megjelölt EGT-tagállamban valóban engedélyezett az adott indikációban, Nem függesztették föl a forgalmazását Az orvos által közölt adatok alapján fennáll a különös méltánylást érdemlő betegellátási érdek

Fekvőbeteg egyedi import Főszabályként itt indul Kéri: kórh. főorvos (aláírás: int. vez. főgyógyszerész, orvosigazgató) Hogyan: Gyógyintézeti (kórházi) gyógyszerigénylő lapon (a rendelet melléklete!), 2 pld-ban Sürgős: más módon írásban, akár faxon is, majd pótolni kell szabályosan

Járóbeteg egyedi import Főszabály: a megkezdett fekvőbeteg egyedi import folytatásaként a kezelőorvos újabb 1 évre Járóbeteg gyógyszerigénylő lap majd évente Egyedi gyógyszerimport meghosszabbítási kérelem járóbeteg részére segítségével igényelheti

Járóbeteg egyedi import Kivételesen, ha nem kell kórházi beállítás: szakorvos, indoklással, közvetlenül Járóbetegek esetében mindig vényt is mellékelni kell 30 napi gyógyszeradagra!

Járóbeteg egyedi import beteghez jutása A rendelet nem szabályozza. Az OEP speciális szerződést köt - korlátozott számú - gyógyszertárral ezek támogatásának elszámolására. A támogatás nélküli egyedi import gyógyszerek “másik gyógyszertárba telepítésére” van eljárás

A gyakorlatban: 1. Fekvőbeteg részére Orvos igényel OGYI-tól OGYI engedély vagy szakvélemény vissza az orvosnak Orvos a fekvőbeteg-gyógyszertárnak, az nagykereskedő révén beszerzi, stb.

A gyakorlatban: 1. Járóbeteg részére Orvos igényel OGYI-tól OGYI engedély vagy szakvélemény vissza az orvosnak Orvos átadja ezt a vénnyel a betegnek A beteg gyógyszertárat keres (amely az OEP-pel erre szerződött) A beteg egyedi méltányossági támogatásért folyamodik az OEP-hez… A gyógyszertár a szert nagykereskedő révén beszerzi, értesíti a beteget, az elmegy érte, vagy postán küldik…

Mit jelent mindez: Indokolt esetben (!) a magyar beteg a világ minden gyógyszeréhez hozzájuthat Elvben még társadalombiztosítási támogatást is kaphat rá Persze bonyolultabb a folyamat, mint lemenni a sarki patikába, alaposan, előre meg kell gondolni!

Milyen szerek szerepelnek a gyakori kérelmek között? allergének (sohasem elegendő!) adrenalin, auto-injektoros (speciális gyógyszerforma) succinyl-cholin (korábban volt, de nem kívánták tovább gyártani, életmentő!) dapson (másodlagos indikációjában ritka, de életmentő lehet!)

Epipen adrenalin autoinjektor korábbi anafilaxiás esetek voltak, ilyenek kivédésére nincs hasonló szerünk forgalomban

Succinyl-cholin vagy suxamethonium-klorid izomrelaxáns, elsősorban endotracheális intubáció esetén ma nincs forgalmazott szere nálunk

dapson elsődleges indikációja: lepra bizonyos tüdőgyulladások esetén (PCP = Pneumocystitis carinii Pneumonia) kombinációban pl. rifampicinnel Pneumocystis jiroveci okozza

Indikáción túli gyógyszerrendelés

(= „off-label” alkalmazás) A gyógyszer jóváhagyott alkalmazási előírásában szereplőktől eltérő rendelése (= „off-label” alkalmazás) más adagolásban (ezt szabályozza a gyógyszerek rendeléséről szóló EüM rendelet „külön aláírás és bélyegző” követelménye) az indikációtól eltérve más javallatban más korcsoportnak

Megjegyzés Egyes esetekben valóban indokolt, nélkülözhetetlen! Az EU nem szabályozza az indikáción túli gyógyszerrendelést A világ szinte minden országában nem tilos (az orvos felelőssége) de a TB nem támogatja Nálunk nem így van!

Indikáción túli gyógyszerrendelés Gyógyszertörvény „25. § Gyógyszert rendelni… főszabály: „csak a forgalomba hozatali engedélyben jóváhagyott alkalmazási előírásban szereplő… javallatban lehet kivétel: „az e törvényben… foglalt kivétellel.”

ráadásul… Gyógyszergazdaságossági törvény: „vizsgálati készítmény: (…) ideértve azokat a készítményeket is, amelyek már rendelkeznek forgalomba hozatali engedéllyel, de klinikai vizsgálat során az elfogadott alkalmazási előírástól eltérő indikációban használják…” …tehát az indikáción túli gyógyszeralkalmazás minősíthető engedély nélkül végzett klinikai vizsgálatnak… …s ez a Btk. szerint 5 évig terjedő szabadságvesztéssel büntethető!

Ezért a Gyógyszertörvény… …meghatározta azt a – kivételes – eljárást, amelyet követve indokolt esetben lehetséges az indikáción túlmenő gyógyszerrendelés Betegre szóló engedélyt kell kérni (de bizonyos „precedens”-eljárás működik) Az engedélyt az OGYI adja

Mikor biztosan indokolt Az onkológiában (több tumorfajta létezik, mint a tumor ellenes szerek jóváhagyott indikációi!) A gyermekgyógyászatban, mert a legtöbb gyógyszert nem vizsgálták gyermekeken, ezért „alkalmazása tapasztalat hiányában nem ajánlott” figyelmeztetés szerepel – de hogyan gyógyítsák a gyermekeket?! (Ma már – láttuk – kötelező gyermekeken is végezni klinikai vizsgálatokat, hacsak az EMA Gyermekgyógyászati bizottsága ez alól fölmentést nem adott)

Mikor adható engedély fennáll a különös méltánylást érdemlő betegellátási érdek a gyógyszernek valahol (Magyarországon vagy más országban) érvényes forgalomba hozatali engedélye van ha nálunk nincs: egyben egyedi igénylés is, lásd ott, de egy eljárásban dönt az OGYI az adott terápiás terület szakorvosa kérte megfelelő indoklással a kért javallat az alkalmazási előírásban nem kontraindikált

Hogyan kérelmez az orvos Formanyomtatványon, ami a gyógyszerek rendeléséről és kiadásáról szóló 44/2004. (IV. 28.) ESzCsM rendelet egyik melléklete (Kérelem indikáción túli gyógyszerrendelés engedélyezésére)

Sürgősséggel kérhető, ha a beteg életveszélyben van, s kezelni kell, vagy a kezelés késleltetése életveszélyes állapotot okoz

Formanyomtatvány Sűrgősséggel kéri-e (az indoklást mellékelve) vagy nem Adatok (beteg, orvos, gyógyszer) A kért javallat Ha még nem bírált el az OGYI ilyen igénylést: az eddig alkalmazott kezelés és annak indoklása, hogy miért nem volt eredményes Adagolás és a kezelés várható időtartama Mellékletek

Mellékletek a kérelemhez bizonyítékok Indokolni kell, miért feltételezhető, hogy az indikáción túl rendelt gyógyszer hatásos lesz? Másolatban mellékelve: klinikai vizsgálati közlemények egyéb (pl. egyedi kezelés) szakfolyóirat-közlemények hazai vagy nemzetközi terápiás ajánlások

Mellékletek a kérelemhez bizonyítékok De nem szükséges csatolni, ha az OGYI korábban ezt más betegnek ugyanabban a betegségben ugyanabban az indikációban már engedélyezte vagy ha szerepel a miniszter által kihirdetett terápiás protokollok listáján

Mellékletek a kérelemhez nyilatkozatok Orvos: vállalja, hogy az OGYI által meghatározott időközönként jelenti a beteg állapotát (kivéve, ha a szer és az indikáció szerepel az egészségügyi miniszter által kihirdetett szakmai protokollban) Beteg: hozzájárul a gyógyszer indikáción túli alkalmazásához

Az egészségügyi miniszter által kihirdetett szakmai protokollok Kidolgozzák az illetékes orvosi Szakmai Kollégiumok Megjelennek az Egészségügyi Közlönyben, megtekinthetők a Minisztérium honlapján

Példa: Onkológiai protokollok Pl. a FEM/C jelzésű protokoll tk. C2490 Epeút rosszindulatú daganatainak kezelése, I. fázisban: 5-fluoro-uracil – epirubicin -mitomycin kombináció az epirubicin sok egyéb carcinomára indikált, de epeúti carcinomára nem, ezért ez off-label protokoll

Eljárási szabályok A kérelem elbírálásának határideje 15 munkanap, amennyiben sürgősséggel kérték: 2 nap Az engedély másolatát az orvos köteles a betegnek átadni (a beteg aláírásával igazolja az átvételt) Amennyiben a szer a miniszter által kihirdetett szakmai protokollban szerepel, a kezelés azonnal megkezdhető, és ha az OGYI 2 napon belül nem hoz határozatot, az engedély megadottnak minősül!

OGYI nyilvántartás az orvos adatai a beteg adatai a gyógyszer adatai a javallat és a kezelés adatai az orvos jelentése a beteg állapotáról protokollszám (ha van miniszter által kihirdetett protokoll) Ennek publikus része (személyi adatok nélkül, de az engedélyezés/elutasítás indoklásával) az OGYI honlapján

www.ogyi.hu/listak

Ki fizeti ezeket a kezeléseket? Ha járóbeteg-ellátás keretében: a beteg fordulhat az OEP-hez egyedi méltányossági kérelemmel Ha fekvőbeteg-ellátás keretében: bizonyos ilyen kezelési protokollokat (pl. onkológia, ha a miniszter kihirdette) az OEP befogad a HBCS-finanszírozásba

Példák Az irodalom az indikáción túli kezeléseknek két típusát különbözteti meg: I. teljesen más betegség kezelése II. a betegség típusa azonos, de az altípusra nincs a szer indikálva (lásd egy előző példát: az epirubicin pl. emlő-, máj-, hasnyálmirigy-, stb. cc.-re indikált, de epehólyag-cc.-re nem)

Példák 1 humán rekombináns erythropoietin-alfa (epoetin-alfa, Eprex®). Jóváhagyott indikáció: veseelégtelenség okozta anaemia kemoterápia okozta anaemia, ha a transzfúzió kockázatos nagyműtét előtt, a transzfúzió-igény csökkentésére 53 éves férfi, idült vírusos hepatitis C, jelenlegi kezelés: pegylált interferon + ribavirin, az utóbbi gyakori (>10%!) mellékhatása miatt súlyos anaemia alakult ki Engedélyezve Indok: a ribavirin-adag nem csökkenthető, mert veszélyeztetné a hepatitis-C kezelését. Klinikai adatok szerint az epoetin-alfa javítja a ribavirin-okozta anaemiát is Ez II. típusú off-label

Példák 2 tretinoin (belsőleges gyógyszerformája csak külföldön engedélyezett) Jóváhagyott indikáció: akut promyeloticus leukemia 13 éves leány, IV. stádiumú neuroblastoma Elutasítva Indoklás: a tretinoin all-transz retinolsav. Európai vizsgálatban a 13-cisz-retinolsav (isotretionoin) bizonyult eredményesebbnek neuroblastoma kezelésére, ilyen készítmények nálunk forgalomban vannak acne javallatban (pl. Roaccutan® kapszula), ennek indikáción túli alkalmazását engedélyeznénk az adott esetben Ez utóbbi esetben I. típusú off-label-ről van szó

neuroblastoma tipikus mikroszkopikus képe (rozetta-formáció) A leggyakoribb szilárd tumor gyermekkorban. A mellékveséből kiindulva a szimpatikus idegrendszer szöveteit támadja meg neuroblastoma tipikus mikroszkopikus képe (rozetta-formáció)

Példa I. típusú off-label alkalmazásra nifedipin (Ca-csatorna blokkoló) Jóváhagyott indikáció: krónikus stabil angina pectoris és hypertonia kezelése 33 éves terhes nőbeteg, korábbi koraszülés esemény Engedélyezve 2x40 mg a 37. hétig Indoklás: a sejtbe történő Ca2+-beáramlás gátlása csökkenti a méhizom kontrakcióját, így a fenyegető koraszülés valószínűségét

E két speciális gyógyszerigénylés szabályozási tanulsága Az EU egyiket sem szabályozza (Direktívában csak: „az orvos bona fide gyógyszerrendelésére ne vonatkoztassák a szabályokat” – de mi a „bona fide”?) A magyar jogalkotó mindkettőt szabályozta, még ártámogatás is kapható ezekre, szakmai végrehajtó az OGYI

Mi lesz tételben

A nálunk forgalomba hozatali engedéllyel nem rendelkező gyógyszerek igénylésének szabályai Különbség az ilyen gyógyszerek eredete szerint Mik az engedély kiadásának feltételei Ki adja az engedélyt Beszéljen az eljárás-fajtákról

Az indikáción túli gyógyszerrendelés szabályai Mi mindent nevezhetünk „off-label” alkalmazásnak? Mik az igénylés feltételei? Kell-e engedély, ki adja Milyen bizonyítékok szükségesek Beszéljen az eljárásról