Poszt-traumás stressz zavar: a vietnámi háborútól a orvosbiológiáig Haller József MTA, Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet

Mi idézi elő? háború (katona, áldozat, passzív résztvevő) terrortámadás természeti katasztrófa nemi erőszak bizonyos mesterségek (rendőrség, ambulancia) munkahely elvesztése otthontalanság autóbaleset súlyos betegség családtag (főleg gyermek) traumája (pl. súlyos betegsége) nehéz szülés kényszerű lakhely változtatás (hazatérés is) stb Mennyi ideig tart? minimum 6 hónap - 30 év (élet végéig) (6 hónap a diagnosztizáláshoz szükséges idő) az 1. év végéig sokan helyrejönnek későbbiekben alig történik változás Felismerés fázisai Monte-Christo grófja - nemi erőszak - Vietnami háború Miért érdekes? szenvedést okoz a betegnek szenvedést okoz környezetének veszélyes a társadalomra hosszú ideig tart kezelése csak részben megoldott Hátradőlhetünk: védve vagyunk Védve vagyunk, csak jó mesterséget kell választani Védve vagyunk? Senki sincs védve

Hogyan zajlik le? Trauma "Inkubációs" szakasz Tünetek megjelenése és tartós fennmaradása (>30 év) Háború (katona/civil) Természeti katasztrófa Autóbaleset Nemi erőszak Lakhelyváltoztatási kényszer (repatriáció is) Súlyos betegség (AIDS, rák, cukorbetegség, stb.) Családtag súlyos betegsége (főleg szülőknél) Bizonyos mesterségek gyakorlása Munkahely elvesztése Az emberek hozzávetőleg 40%-át érik hasonló traumák az életük során Tünetcsoportok A traumás élmény ismételt belső átélése A traumára emlékeztető körülmények kerülése Pszichikai/élettani felajzottság (hyperarousal) Több hónap Gyakoriság lakosság körében 3%-körül traumát elszenvedettek körében 40% körül (arány idővel csökken)

A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen) 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése (legalább egy az alábbiak közül) 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete (halluccináció szintjén) 4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül) 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása Részleges átfedés más zavarokkal: depresszió szorongás intermittáló robbanékonyság zavar pszichotikus tünetek Keletkezés és tünetek (részletesebb leírás) Komorbiditás: depresszió, szorongás, pszichózis, antiszociális személyiség zavar (korai traumák esetén); stresszválasz zavarok (fokozott vagy csökkent), memória zavarok, alvás-struktúra zavarok, stb.

Kezelés Traumára koncentráló kognitív viselkedés terápia Szelektív szerotonin felvétel gátlók (SSRI) Nem SSRI-jellegű szerotonin potencírozó kezelések Triciklikus antidepresszánsok MAO gátlók Antikonvulzánsok Atipikus antipszichotikumok Benzodiazepinek Alfa1-adrenerg antagonisták Béta-adrenerg antagonisták Az opciók nagy száma eleve gyanús Kezelések sikeressége elmarad a kívánalmaktól, mert: csak kevés beteg válaszol jól (placebóhoz képest alig 20-30%) a javulás sokszor csak kismértékű csak egyes tünetek enyhülnek a visszaesési ráta magas Megoldás: 1. Kombinált terápia az egyes tünetek elkülönített kezelésére 2. PTSD-specifikus gyógyszer kifejlesztése Jobban meg kellene ismerni a betegség patomechanizmusát

Patomechanizmus feltárása: opciók 1. Humán tanulmányok funkcionális képalkotó eljárások ("neuroimaging") stresszválaszok tanulmányozása genetikai faktorok tanulmányozása farmakológiai vizsgálatok meglévő "gyógyszerkészletből" új kezelések kidolgozása 2. Laboratóriumi vizsgálatok új gyógyszerek, új kezelések kidolgozása

Saját modellünk A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen) 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése (legalább egy az alábbiak közül) 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül) 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés Elektromos sokk 

Rattus norvegicus cGMP dependent protein kinase type II (Prkg2), mRNA. Rattus norvegicus mRNA for Ca+/Calmodulin-dependent protein kinase kinase beta (CaM-kinase kinase beta), complete cds. Hol tartunk? Génexpressziós vizsgálatok Rattus norvegicus serine (or cysteine) proteinase inhibitor, clade B, member 5 (Serpinb5), mRNA. Rattus norvegicus clone tandem-KATI kynurenine aminotransferase I mRNA, partial sequence. Rattus norvegicus serum/glucocorticoid regulated kinase (Sgk), mRNA. megnövekedett génexpresszió mérsékelten megnövekedett génexpresszió csökkent génexpresszió Szerep: neuronális plaszticitás Szerep: neuronális túlélés Szerep: neuronális degeneráció

Hol tartunk? Agym ű ködés vizsgálatok A. tünetcsoport: trauma átélése 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés

A. tünetcsoport: trauma átélése 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B. tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés Hol tartunk? Farmakológiai vizsgálatok Néhány gyógyszerként használhatatlan vegyület hatásos Dermedés (idő %) # * Hagyományos szorongásgátlók hatástalanok # Dermedés (idő %) # * * Dermedés (idő %) A mi megoldásunk (tesztelés alatt) Kondicionált félelem Conditioned fear 1. nap elektromos sokk nap viselkedés elemzése

Köszönöm a figyelmet