Poligénes öröklés Dr. Falus András

MONOGÉNES ÖRÖKLŐDÉS OLIGOGÉNES ÖRÖKLŐDÉS POLIGÉNES ÖRÖKLŐDÉS Szám Gyakoriság Mendeli öröklődés szabályai szerint Mendeli öröklődés szabályai NEM alkalmazhatóak

OLIGOGÉNES ÖRÖKLŐDÉS A széleskörű variációk lehetséges magyarázatai a géntermékek finoman szabályozott interakciókon keresztül fejtik ki hatásukat szabályozás különféle szinteken transzkripció, splicing, transzláció fehérje folding,oligomerizáció, kompartmentalizáció turnover, lebomlás miRNS szabályozás Példa: Cisztás fibrózis és CF modifikátor gének

PÉLDÁK ÖRÖKLŐDŐ BETEGSÉGEKRE Típus Gyakoriság Monogénes Huntington chorea AD 1:10.000 Osteogenesis imperfecta AD 1:10.000 Cisztás fibrózis AR 1: 3.600 Fenilketonuria AR 1:12.000 Duchenne izomdisztrófia XR 1: 4.500 (fiúkban) Mitokondriális Leber-féle optikus neuropathia 1:50.000 Kromoszómális Prader-Willi szindróma deléció 1:30.000 Down kór triszómia 1:500 (általában nem öröklődő) Multifaktoriális (Komplex) Cöliákia 1: 200 Schizophrenia 1: 100 Cukorbetegség II. típus 1: 50 Mániás depresszió 1: 10 Mellrák 1: 10 (nőkben)

Milyen mértékű a genetikai meghatározottság? KÖRNYEZET MULTIFAKTORIÁLIS JELLEGEK GÉNEK Milyen mértékű a genetikai meghatározottság?

HONNAN TUDHATÓ, HOGY EGY BETEGSÉG ÖRÖKLŐDŐ VAGY SEM? Családi halmozódás PROBLÉMÁK A CSALÁDI HALMOZÓDÁS ÉRTÉKELÉSÉBEN Az emberek nemcsak génjeiket, hanem a környezetüket is átadják gyermekeiknek. Nehéz megkülönböztetni ezeket. Iker vizsgálatok Örökbefogadottak vizsgálata „memetika”

IKERVIZSGÁLATOK Konkordancia egypetéjű és kétpetéjű ikrek között %-ban egypetéjű kétpetéjű Mennyire tér el a 100%-tól Mennyire tér el az 50%-tól bőrléc 95 49 nyúlszáj-farkastorok 40 4 pylorus stenosus 22 2 skizofrénia 46 14 Inzulindependens diabetes mellitus 30 6 Mániás depresszió 70 15 41 3 csípőficam Reumatoid artr. 30 5 IQ 90 60 testmagasság 95 52 Minél nagyobb a konkordancia érték, annál hangsúlyosabb a gének szerepe

ÖRÖKBEFOGADOTTAK VIZSGÁLATA Annak vizsgálata, hogy egy személy betegségei tekintetében jobban hasonlít-e az örökbefogadó vagy a biológiai szüleire Erős konkordancia az örökbefogadó szülőkkel a közös környezet a felelős Erős konkordancia a biológai szülőkkel a betegség genetikailag meghatározott

DISZKONTINUUS JELLEGEK vagy megjelenik a jelleg, vagy nem nem mérhető genetikai „hajlam” vagy valószínűség Megjelennek az egyénben Mérhetőek

Kontinuus jellegek Gauss

Folytonos variabilitás soklókuszos öröklődés révén falco.elte.hu/kvanti/

testmagasság férfiakban Kontinuus: testmagasság Az átlagos testmagasság férfiakban 68 inch = 170 cm

A környezet befolyásoló hatása a testmagasság alakulására Body height depends on month of birth (NATURE 19. Feb. 1998, Vol. 391: 754)

Példák kontinuus jellegekre Egészséges jelleg Beteg jelleg testmagasság testsúly IQ vérnyomás értékek bőrszín obezitás vérnyomás értékek

DISZKONTINUUS JELLEGEK A multifaktoriális „küszöb – modell” Küszöbérték – felette betegség átlag populáció

átlag populáció Első fokú rokonok Ennyivel nagyobb a rizikó a betegség kialakulására Másod fokú rokonok

Predikciók a betegségek és malformációk rizikójára az érintett betegek rokonságában rokonsági fok – minél közelebbi, annál nagyobb a rizikó érintett rokonok száma – minél több, annál nagyobb a rizikó a betegség / malformáció súlyossága növeli a rizikót

Rokonsági fokok 2 1 3 4 Pl. nyúlszáj előfordulása az átlag populációhoz viszonyítva Első fokú rokonok között 35 - 40 x Másodfokú rokonok között 7- 8 x Harmadfokú rokonok között 3 x

Példák diszkontinuus jellegekre Egészséges jelleg Beteg jelleg Speciális tehetség Felnőttkori betegségek Fejlődési rendellenességek bipoláris mániás depresszió epilepszia skizofrénia Diabetes mellitus I. reumatoid arthritis cardiovascularis betegségek nyúlajak- szájpadhasadék velőcsőzáródási rendellenességek spina bifida anencephalia dongaláb csípőficam szív rendellenességek

I. Típusú Diabetes mellitus Bipoláris mániás depreszió gyerekkorban manifesztálódik a Langerhans szigetek B-sejtjei autoimmun folyamat következtében elpusztulnak, nincs inzulin termelés gyakoriság: 1-400. Magas vérnyomás „metabolikus szindróma” lipidanyagcsere génjei, obezitás génjei, Bipoláris mániás depreszió Szerotonin transzmisszió elégtelensége – „éhesek” a szerotonin receptorok

Skizofrénia Dopaminerg rendszer hibája

Skizofrénia Pozitron emissziós tomográfia – normál és skizofrén ember agya, miközben beszél

A dohányzás és a CAD ( Cardiovascular Disease) közti összefüggés Ox. égéstermékek Az érfalakban a plakkok kialakulásában szerepe van oxidatív ágensek jelenlétének. Apolipoprotein E redukáló hatással bír Az érfalakban plakkok alakul(hat)nak ki.

ApoE három fő izoformája SH csoport véd az oxidáció ellen Két SH csoport Egy SH csoport Nincs SH csoport

A dohányzás és a CAD ( Cardiovascular Disease) közti összefüggés apoE2 apoE3/E3 1,49 x –es kockázat apoE4 2,79 x –es kockázat

Szájpadhasadék Kétoldali nyúlajak

Anencephalia Spina bifida

CSIPŐFICAM

A veleszületett csípőficam gyakorisága

DONGALÁB