Vér, vérképzés Dr. Puskár Zita FOK I. 2017/10/18

A vér funkciói Szállítás Gázok: oxigén és szén-dioxid (a tüdő és a többi szövet között) Tápanyagok (az emésztőrendszerből, tároló helyekről a szövetekhez) Salakanyagok (májhoz és veséhez) Hormonok (a célterületekre) Védelem Fehérvérsejtek (mikroorganizmusok, daganatsejtek elpusztítása) Antitestek, fehérjék (patogének megsemmisítése) Vérlemezkék (véralvadás, vérveszteség csökkentése) Szabályozás Hő Vízháztartás pH

A vér összetétele 5-6,5 l Hematokrit: a vérsejtek százalékos arányát fejezi ki a teljes vér térfogatához viszonyítva. (férfiban 44--48 %, nőben 40--44 %)

A vér alakos elemei Vörösvérsejt (erythrocyta) Fehérvérsejt (leukocyta) Lymophocyta Monocyta Granulocyták Neutrophil Eosinophil Basophil Vérlemezke (thrombocyta) A keringő vér scanning electron mikroszkópos képe Vörösvérsejt (4-6 millió/mm3) > Vérlemezke (250 000-400 000/mm3) > Fehérvérsejt (5000-9000/mm3)

Vérkenet Festés : 1. May-Grünwald oldat (methanol - fixálás, metilénkék – bázikus festék, eosin – savanyú festék) 2. Giemsa oldat (azúrkék – bázikus festék, eosin – savanyú festék) Basophil festődés: sejtmag, basophil granulumai, RNS Eosinophil festődés: vörösvérsejt, eosinophil granulumai

Vörösvértestek (erythrocyták) Erythrocyták scanning elektronmikroszkópos képe Egy érben lévő erythrocyta transmissziós electronmikroszkópos képe élettartam ~ 120 nap nincs magja nincsenek organellumai a feladatát a véráramban végzi el

Vörösvértestek (erythrocyták) bikonkáv alakú az oxigén és a szén-dioxid szállításáért felelős eosinophil plasma (proteinek, 95% hemoglobin)

Éretlen vörösvérsejt - reticulocyta a vörösvérsejtek 0.5-1% -a riboszómacsoportok reticularis hálózata a cytoplazmában

A vörösvértest membránja Rugalmasan deformálható magas protein tartalom actin, spectrin, ankyrin → alak, ellenállás, rugalmasság glycocalix – szénhidrátok → AB0 vércsoport

Hemoglobin Vérszegénység (anaemia): a vér hemoglobintartalmának csökkenése - vörösvértestek hemoglobinjának megfogyatkozásából vagy - vörösvértestek számának csökkenéséből

Vérlemezke (thrombocyta) granulomer hyalomer méret: 2-3 μm élettartam: 7-11 nap granulomer (sötétebb festődés, tubulusok, granulumok) hyalomer (microtubulusok-marginális köteg, aktin mikrofilamentumok, miozin)

A vérlemezkék funkciója Funkció: véralvadás, az alvadék összehúzása, megsemmisítése α –granulum (véralvadási faktorok, PDGF növekedési faktor, fibrinogén, plazminogén, fibronektin, IV vérlemezke faktor, von Willebrand faktor, trombospondin), δ –granulumok (szerotonin, hisztamin, ADP, ATP, kálcium), λ –granulumok (lizoszómális enzim) mikrotubulusok, filamentumok (aktin, miozin) kanalikuláris rendszer (granulumok exocytosisa)

A vérlemezke elektronmikroszkópban nyugvó aktivált

Fehérvérsejtek (leukocyták) (granulocyták, lymphocyták, monocyták) monomorphonuclearis polymorphonuclearis Átmenetileg vannak a vérben A vérárammal jutnak el a különböző szövetféleségekhez A kapillárisok és venulák falán lépnek ki a kötőszövetbe, nyirokszövetbe és a csontvelőbe Funkció: Patogén mikroorganizmusok, fertőzött sejtek, idegen molekulák felismerése és eliminációja

Neutrophil granulocyta Barr body condensed X cromosome a fehérvérsejtek 60-70%-a átmérője: 8-10 μm (vérben), 12-14 μm (vérkenetben) élettartam kb. 3 nap (8-10 óra a vérben) szegmentált mag (öregedéssel fokozódik), heterochromatikus nem festődik jellegzetesen sem savanyú, sem bázikus festékekkel

Neutrophil granulocyta funkciója azurophil granulum specifickus granulum akut gyulladás elsőként aktiválódó sejtjei (amoboid mozgás v=15-40 µm/perc) phagocytózis (specifikus granulumok: antibakteriális anyagok: lizozim, phagocytin, alkalikus foszfatáz, azurophil granulumok: primer lizoszómák, mieloperoxidáz, defenzinek egyéb granulumok: elasztáz, kollagenáz)

Egy neutrophil bactériumot kerget

Fiatal (jugend) és pálcika(stab) alakok érett érett jugend 5% stab 10% érett sejt magja: 3-5 lebeny (lobulus) kromatin hidakkal összekötve nem teljesen érett sejtalakok: a mag még nem szegmentálódott - fiatal-jugend alak: a sejtmag kifli vagy elnyúlt bab alakú - pálcika-stab alak: a mag tovább nyúlik egyenes vagy S alakban görbült pálcikává Balra tolt vérkép: a granulocyták között felszaporodnak az éretlenebb alakok (stab, jugend). Akut gyulladásra, folyamatban lévő fertőzésre utal.

Tonsillitis, tonsillectomia fiziológiás gyulladt tonsillectomia 19

Eosinophil granulocyta 2-4% átmérő : 12-17 μm élettartam (legalább) 6 nap kétlebenyű mag funkció: vírusfertőzés, parazita elleni küzdelem, allergiás reakció restitúciója, gyulladás csökkentése, antigen-antitest complexek endocytosisa idegen anyagoknak kitett nyálkahártya kötőszövetében (tápcsatorna, légutak)

Fülmelegítő vagy eosinophil?

Eosinophil granulumok crystalline body Granulumok átmérője: 0,5-1,5 μm A granulum centrumában – „crystalline body” major basic protein (MBP) nagy bázikus protein-cytotoxicitás A granulumok mátrixa: RNáz, phospholipáz, peroxidáz, hisztamináz, arylsulphatáz, eosinophil peroxidáz (EPO), eosinophil kationos protein (ECP), (eosinophil-derived) neurotoxin (EDN)

Basophil granulocyta a fehérvérsejtek 0,5-1 % átmérő : 10-14 μm metakromázia a fehérvérsejtek 0,5-1 % átmérő : 10-14 μm élettartam: 3-10 nap nincs valódi szegmentált magja a specifikus granulumok bázikusan festődnek (heparin, hisztamin, slow reacting substance SRS) funkció: allergiás reakció (receptor for IgE), véralvadás gátlása (heparin, SRS), vasodilatáció (hisztamin)

Lymphocyták közepes (7-11 μm) 5-15% kicsi (5-7 μm) 80-90% Natural killer, transformed T or B lymphocyte közepes (7-11 μm) 5-15% kicsi (5-7 μm) 80-90% nagy (11-18 μm) 3% Gömb alakú heterokromatikus mag egyik oldalon mély invaginációval, amelyet keskeny, enyhén basophil cytoplazma vesz körül. (azurophil granulumok, mitochondriumok, ribosomák, Golgi apparátus)

Lymphocyták típusai Funkció (A nyirok- és az immunrendszer legfontosabb sejtjei) T lymphocyta (70-90%) – sejt mediált immunitás B lymphocyta (5-15%) – humorális immunválasz, Ig termelés (plazmasejt) Természetes ölősejt (Natural killer) (1-3%) – fertőzött és tumorsejtek elpusztítása (perforin) Fejlődés T: csontvelő, thymus, nyirokszervek (T függő területek) B: csontvelő, nyirokszervek (B függő területek)

Lymphocyta aktiváció

Plasmasejt

Monocyta mo ly A fehérvérsejtek 4-6%-ka. A legnagyobb fehérvérsejt 15-20 μm. Excentrikus „bab alakú” mag (1-2 nucleolusszal). Enyhén basophil cytoplasma azurophil granulumokkal (lizoszómák)

A monocyta funkciói Monocyta Mononucleáris Phagocita Rendszer prekurzor sejtjei (MPS) csontvelőben differenciálódnak és a vérbe kerülnek (1-3 nap) elhagyva az ereket → szöveti macrophágokká differenciálódnak Szöveti macrophágok: alveolaris macrophág (tüdő), Kupffer sejt (máj), Langerhans sejt (bőr), microglia (KIR), osteoclast (csont), chondroclast (porc), Hofbauer cell (placenta)

Naív és adaptív immunválasz 31

Vérképzés (haemopoesis) Intrauterin – magzati vérképzés Első vagy prehepatikus (mesenchymalis, mesoblasticus) fázis – vérszigetek a szikhólyag falában Második vagy hepatolienalis fázis – máj, lép, nyirokszövet. Harmadik vagy myeloid fázis – csontvelő és nyirokszövet Felnőtt haemopoesis Myelopoesis – csontvelő Erythropoesis Granulocytopoesis Monocytopoesis Thrombocytopoesis Lymphopoesis - csontvelő, nyirokszervek

A vörös csontvelő előfordulása izületi porc 2. szivacsos állomány 3. compakt állomány 4. velőűr 5. sárga csontvelő 6. periosteum 7. proximális epiphysis 8. diaphysis 9. distális epiphysis Csöves csontok üregében, lapos csontok (pl. bordák, szegycsont, koponya, medence) szivacsos állományának közei között található. 0-1 évig vörös csontvelő van mindenütt. Később a hosszú, csöves csontok diaphysiseben és distalis epiphysisében sárga csontvelő jelenik meg.

Vörös csontvelő A M S

Dr. Rakhnakrishnan

A vörös csontvelő összetétele Alapszövet (stroma) – retikuláris kötőszövet reticulumsejt és rácsrostok Specializált erek – sinusok (átmérő: 50 –70 μm) artériák és vénák között - endothel sejtek - lamina basalis (nyomokban) - külső (adventitialis) reticulumsejt réteg rácsrost termelés, őssejtek vérsejtté való differenciálódásának stimulációja Sejtek: fejlődő vérsejtek, megakaryocyták, macrophágok, hízósejtek, plasmasejtek, zsírsejtek

Vérképzés vérképző őssejt - haemocytoblast Hematopoietic Stem Cell (HSC) Pluripotens (valódi) őssejt, önmegújító, proliferál, számos sejtvonal fejlődése indul belőle Myeloid SC Lymphoid SC Multipotens őssejt CFU-Gemm CFUs progenitor sejtek B T Colony Forming Unit Cells (CFU) Proliferál és precursor sejtekké differenciálódik megfelelő növekrdési faktorok jelenlétében. Morfológiailag nem különíthető el az őssejtektől BLAST prekurzor sejt proB T NK Specific Colony Forming Cells jellegzetes morfológiai sajátságokat mutat blast CSF: Colony Stimulating Factor

Hemoglobin szintézis, accumuláció Basophilia → Eosinophilia Erythropoesis Szabályozó faktor : erythropoetin (vese, máj). Szükséges: vas, kobalt, C, B6, B12 Hemoglobin szintézis, accumuláció ↓ Basophilia → Eosinophilia A nucleus kilökődése → Reticulocyta (riboszómacsoportok finom hálózata) Érett erythrocyta normoblast

Granulopoesis Promyelocyta (azurophil granulumok) ↓ Myelocyta CFU-GM CFU-Eo CFU-Bas Promyelocyta (azurophil granulumok) ↓ Myelocyta (specifikus granulumok → neurophil, basophil, eosinophil) Metamyelocyta (a mag lebenyeződése, specifikus granulumok számának növekedése ) érett éretlen érett basophil neutrophil eosinophil „stab, jugend” (a mag szegmentálódása) érett neutrophil Szabályozó faktorok : (GM-CSF, G-CSF, interleukinek 3, 5,6, 11) stromalis eredet - makrofágok, endothel, reticulum sejt, fibrocyta, zsírsejt

Megacaryopoesis-thrombopoesis diploid 2n Megacaryoblast (diploid) ↓ (endomitosis) Promegakaryocyta (poliploid) ↓ Megakaryocyta Thrombocyta poliploid 4n, 8n, 16n, 32n, 64n Demarkációs membránok Vérlemezke: a megacaryocyta plazmájának fragmentációja Szabályozó faktor : thrombopoetin (máj)

Lymphopoesis

Monopoesis

Irodalom: Röhlich Pál: Szövettan. Budapest, 2006 Michael Ross and Lynn J. Romrell: Histology, Baltimore, 1989 Anthony L. Mescher: Junqueira’s Basic Histology, New York, 2010