Sepsis pathomechanizmusa, immunglobulinok alkalmazása Prof. Dr. Fülesdi Béla klinikaigazgató egyetemi tanár Debreceni Egyetem KK. Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen

A sepsis pathophysiologiája és immunglobulin kezelése Dr. Fülesdi Béla DEOEC AITT

Infekcióra adott gyulladásos válasz SIRS és sepsis SIRS ha az alábbi tünetek közül 2 fennáll: Láz vagy hypothermia: a maghőmérséklet ≥38° C , vagy ≤36° C Tachypnoe: a légzésszám 20/ perc, vagy magasabb Tachycardia: a szívfrekvencia ≥90 /perc, ha a beteg korábban nem volt tachycardiás. Fehérvérsejt szám: ≥12 G/l vagy ≤4 G/l, vagy az éretlen sejtalakok száma ≥ 10%. Hyperglycaemia jelentkezése nem diabeteses betegben Emelkedett gyulladásos markerek (PCT, CRP) különböző, a szervezetet ért inzultusokra adott generalizált gyulladásos válasz Sepsis ha az alábbi tünetek közül 2 fennáll: Láz vagy hypothermia: a maghőmérséklet ≥38° C , vagy ≤36° C Tachypnoe: a légzésszám 20/ perc, vagy magasabb Tachycardia: a szívfrekvencia ≥90 /perc, ha a beteg korábban nem volt tachycardiás. Fehérvérsejt szám: ≥12 G/l vagy ≤4 G/l, vagy az éretlen sejtalakok száma ≥ 10%. Hyperglycaemia jelentkezése nem diabeteses betegben Emelkedett gyulladásos markerek (PCT, CRP) Infekcióra adott gyulladásos válasz

Sepsis= life-threatening organ dysfunction caused by a dysregulated host response to infection

Multiple Organ Dysfunction Syndrome

Közös pathophysiologiai út

Citokinek és szepszis

A lefolyás a comorbiditástól és a súlyosságtól is függ Típusos lefolyás egészséges emberben Lefolyás Idős, komorbid emberben Lefolyás ismétlődő infekciók esetén

A citokinek vascularis hatásai Vazodilatáció és leak „Mikrocirkulációs és mitochondriális distressz” Koaguláció aktiválódás Holmes C L et al. Chest 2003;124:1103-1115

Terápiás lehetőségek Korai góctalanítás Korai antibiotikum (<24 óra) Immunglobulin terápia Citokin ellenes terápia: Antitestek Eltávolítás Tüneti terápia: Keringéstámogatás Légzéstámogatás Vesepótló kezelés Hemosztázis terápia (Xigris, LMWH)

A gyulladásos mediátorok mennyiségének és hatásának csökkentése Endotoxin ellenes monoklonalis antitestek: NEM TNF elleni monoklonalis ellenanyagok: NEM Interleukinok hatásának befolyásolása: NEM Arachidonsav-anyagcsere módosítása (ibuprofen): NEM Corticosteroidok: a rövidtávú nagydózisú corticosteroid-kezelés (30 mg/ttkg) NEM ajánlott "elhúzódó" szeptikus sokk: alacsony dózisú steroid (100 mg telítés, majd 0,18 mg/ttkg/óra iv., 5 napig) Oxigénszabadgyök –fogók: NAC, szelén: NEM Xantinszármazékok (pentoxyphyllin): NEM Extracorporalis kezelések ilyen indikációban: NEM

Immunológiai alapú terápiák hatásossága klinikai vizsgálatokban

A mortalitás jobb, de heterogének a vizsgálatok

2013

Cytosorb

Folyamatban lévő egy centrumos vizsgálatok CytoSorbents study ID Category Country  Site Patient No. Status Registration S20.111-1 Septic shock Germany Greifswald University 20 recruiting link S20.111-2 Hungary Szeged University S40.221-1 Rhabdomyolysis in trauma US San Antonio Military Medical Center 30 S10.111-2 Cardiopulmonary bypass intraoperative Hamburg University 40 data analysis S10.111-3 Austria Vienna University S10.111-1 Cologne University 300 S10.111-5 Bochum University – S10.111-4 Cardiopulmonary bypass postoperative Rostock University 10 S10.111-6 Nuremberg hospital in preparation S50.111-1 Influence on immunosuppressive therapy Rostock University, Fraunhofer institute lab test ongoing S20.111-3 Septic shock/influence on antibiotic therapy Munich University S30.111-1 Pancreatitis Debrecen University 12

Magyarországi tapasztalatok 2014. szeptemberében volt az első Cytosorb kezelés 65 betegnél 75 kezelés történt, ezek közül 30 kezelés peri- illetve posztoperatív CPB műtét során valósult meg. Sok esetben még csak ultimum refugiumként alkalmazott terápia Minden esetben tapasztalható volt a hemodinamikai státusz javulása, a vazopresszor és az oxigén igény, a gyulladásos marker értékek (CRP, PCT) csökkenése CytoSorbents

Béláim, gondolkozzunk!