Johan Béla Országos Epidemiológiai Központ A közösségben szerzett methicillin-rezisztens Staphylococcus aureus törzsek mikrobiológiai sajátosságai Ungvári Erika, Tóth Ákos, dr. Böröcz Karolina, dr. Gacs Mária, Pászti Judit, dr. Füzi Miklós Johan Béla Országos Epidemiológiai Központ 2005

AZ MRSA epidemiológiája KÓRHÁZ TERÜLET HA-MRSA törzsek betegek, akik rendelkeznek a nosocomialis infekciók kial. rizikó faktoraival kolonizáltak „igazi” CA-MRSA hiányoznak a nosocomialis infekciók kial. rizikó faktorai HA-MRSA törzsek kórházak hosszú ápolási idejű intézmények ! Said-Salim B. et al Inf.Cont Hosp Epid 2003, 24:451-455. Bratu S. et al EID 2005, 11:808-813.

CA-MRSA törzsek által előidézett fertőzések 1. Elsősorban bőr és lágyrész infekciókat okoznak furunculus carbunculus folliculitis impetigo cellulitis abscessus

CA-MRSA törzsek által előidézett fertőzések 2. nekrotizáló pneumónia osteomyelitis

Különbségek a HA-MRSA és a CA-MRSA törzsek között HA-MRSA törzsek általában multirezisztensek SCCmec I., II., III. típusa nem termelnek specifikus toxinokat számos epidémiás klón New York/Japán, Dél-Német, Brazil, Magyar, EMRSA-15,16 CA-MRSA törzsek többnyire csak a béta-laktám antibiotikumokkal szemben R SCCmec IV., V. típusa specifikus toxinok termelése (PVL; enterotoxin A, B, C, D; exfoliatív toxin A, B, D; TSST-1 ) néhány CA-MRSA klón Vandenesh F. et al EID 2003, 8: 978-984. Naimi T.S. et al JAMA 2003, 290: 2976-2984. Liassine N. et al JCM 2004, 42: 825-828.

CA-MRSA törzsek mikrobiológiai sajátosságai SCCmec (Staphylococcal Cassette Chromosome mec): Komplex mobilis genetikai elem. Methicillin rezisztencia kódolása. ccr gén komplex (cassette chromosome recombinase): ccrAB type 1, 2, 3, 4; ccrC mec gén komplex: class A, B és C 5 típus (I-V.) ill. számos altípus

SCCmec típusok (Staphylococcal Cassette Chromosome mec)

Toxinok 1. : Panton-Valentine Leukocidin (PVL) Kétkomponensű fehérje, melyet a lukS-PV és lukF-PV gének kódolnak Pórusképző - cytolitikus hatású Makrofágokat és PMN sejteket károsítják g-hemolysinnel (hlgA, hlgB, hlgC) rokon fehérje – synergohymenotróf fehérjék közé tartoznak Profágon kódolt pl. ΦPVL, ΦSLT, ΦSa2MW

Toxinok 2. Exfoliativ toxinok: (ETA, ETB, ETD) Enterotoxinok: Pirogén toxikus szuperantigének Az MHC-II és T sejt receptorok aspecifikus összekötésével indukálják a T-sejtek proliferációját, ezáltal számos citokinek termelését fokozzák. Leggyakrabban a SEB, SEC, SED és SEH-t mutatták ki. Általában patogenitási szigeteken kódoltak. Exfoliativ toxinok: (ETA, ETB, ETD) SSSS és impetigo kialakulásában játszanak szerepet. Profágon és plazmidon kódoltak.

A leggyakrabban előforduló CA-MRSA klónok a világon

A hazai CA-MRSA törzsek monitorozása VIZSGÁLT TÖRZSEK: 2004 január és 2005 augusztusa között OEK Bakt. I. és Fágtipizálási és Mol. Epid. Oszt. beküldött 2682 MRSA törzs SZŰRÉSI KRITÉRIUMOK: Törzsek antibiogramja - többnyire csak béta-laktám R Klinikai minta típusa - sebváladék, abscessus, torok Klinikai diagnózis - bőr-lágyrész infekciók Ellátás típusa - járóbeteg ellátás Beteg életkora - gyerekek, fiatal felnőttek VIZSGÁLATI MÓDSZEREK: SCCmec típus meghatározás Toxin gének kimutatása – PVL, exfoliatív, enterotoxinok PFGE

A 2004-es CA-MRSA „gyanús” törzsek antibiogramja és SCCmec típusa

A 2005-ös CA-MRSA „gyanús” törzsek antibiogramja és SCCmec típusa

A CA-MRSA törzsek toxingén vizsgálatainak eredményei

A hazai CA-MRSA esetek adatai

A 2002-2005 vizsgált CA-MRSA törzsek családfája HA-MRSA

Összefoglalás 1. 2004. január és 2005. augusztusa között az OEK-ba beküldött 2682 MRSA törzsből az epidemiológiai adatok és antibiotikum rezisztencia alapján kiválasztott 13 törzs molekuláris vizsgálatokkal CA-MRSA-nak bizonyult. Legfőbb mikrobiológiai jellemzőik: A béta-laktámokon kívül általában más Staphylococcus elleni antibiotikumokra érzékenyek. IV. típusú SCCmec elemet hordoznak. A törzsek egyik csoportja csak a PVL toxin géneket, míg másik csoportja csak enterotoxin gének hordoz. Közülük a sec, seg, sei géneket. Két törzs semmilyen általunk vizsgált toxin gént nem hordozott.

Összefoglalás 2. A PFGE analízis alapján: Szoros genetikai rokonság áll fent a PVL+ CA-MRSA törzsek között. A PVL– CA-MRSA törzsek már nem mutatnak olyan szoros rokonságot, s jól elkülöníthetők a PVL+ törzsektől. Mind a 13 CA-MRSA törzs eltér a Magyarországon elterjedt nosocomialis járványokat okozó MRSA klónoktól.

KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Az ÁNTSZ hálózatban és kórházakban dolgozó epidemiológusoknak és kórház higiénikusoknak a CA-MRSA fertőzési adatlapok kitöltése révén nyújtott epidemiológiai adatokért.