Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal Helicobacter pylori Gr neg., görbült pálca, poláris csillók, bevonattal

1983. Marshall, Warren Campylobacter pylori 1987. Helicobacter pylori Hirschowitz száloptikás endoscop Schwarz. “No acid no ulcer”1910. Jelenleg: acid+pylori Pathogenitás: gyomor-és nyombélfekély, gyomorcarcinoma, MALT lymphoma

H.pylori Berry Marshall 2006 Nobel prize

Krónikus superficiális H.pylori fertőzés Hetek, hónapok Krónikus superficiális gastritis Évek, évtizedek ulcus Krónikus atrophiás gastritis Krónikus superficiális gastritis Lymphoprolife ratív betegségek adenocarcinoma

Több millió éve jelen van!? Világ népességének 1/3 a fertőzött ”Lassú” baktérium évtizedekig él ”ellenséges” környezetben (gyomorsav, peristaltika) aktív replikáció Microaerophyl Urease + Hypergastrinaemia Humorális és celluláris immunválasz nem elég Évekig, évtizedekig tünetmentes Symbiozis? Mutualizmus?

PATHOGENITÁS UREASE + egyéb virulencia faktorok: motilitás, adherencia, cytotoxinok VacA CagA (cytotoxin A asszociált géntermék CAgA-CagN, path.sziget) cytokin indukció IL-8!, gyulladás

III . Type secretion systems aktin filamentumok

-- Laocoon's warning to the Trojans "Trojans, trust not the horse. Whatever it be, I fear the Greeks, even when bringing gifts" -- Laocoon's warning to the Trojans

PATHOGENITÁS Savtermelés fokozódhat, mert 1. Somatostatin csökken, 2. Gastrin termelés fokozódik 1970. H2 receptor antagonista cimetidine 1974. Proton pumpa gátló omeprazole gyomorfekélyek 75%-ból, nyombélfekélyek 100%-ból kimutatták a H.pylorit

Cag A + antrum, corpus : nagyobb esély a fekélyre Gyomor felső része: GERD akadályozott Egyéb pathogének szaporodásának gátlása Hyperaciditás-Salmonella, Cholera rizikó kisebb (?)

DIAGNOSZTIKA Non invazív: UBT széklet antigén vizsgálat serologia (ELISA, Western, „doktor teszt”) Invazív: szövettan (kolonizáció sűrűség, gastritis mértéke) rapid urease test tenyésztés-antibiotikum érzékenység molekuláris módszerek: PCR (CagA) FISH teszt-clarithromycin rez. (fluorescent in situ hybridisation) F jelölt oligonucleotid + r RNA kötődés+H.pylori spec. sequenciák együttes kimutatása Real Time PCR

H.pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok Amoxicillin – sejtfal szintézis gátlás Rezisztencia: egyik alapja: pbp1 és pbp2 mutáció a chromosomán (1-2 %) Metronidazol: DNS szintézis gátlás Rezisztencia: rdxA mutáció, NADPH nitroreductase inaktiváció (10-50-90 %)

H.pylori therápiájában használt leggyakoribb antibiotikumok Tetracyclin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont a 30S ribosomán. Rezisztencia: 16S rRNS gén mutáció 5-7-59 % Clarithromycin : A fehérje szintézis gátlása támadáspont az 50S ribosomán Rezisztencia : 23S rRNS gén mutáció 5-15 %, emelkedőben

Clarithromycin hatásmechanizmusa: Meggátolja a peptid lánc elongációját az 50S ribosomán hogyan? A 23S RNS peptidyl transferase részéhez kötődik következmény: új peptid kötés nem jön létre

H.pylori FISH * 16S rRNA A2143G A2144G A2143C 23rRNS

THERÁPIA Claritromycin Amoxycillin Metronidazole (rezisztencia!) omeprazole-protonpumpa gátló

10 % ??? Suerbaum S. 2002.

Egyéb Helicobacter speciesek H. fennelliae H. heilmannii H. hepaticus, H. bilis

Következtetések The only good Helicobacter pylori is a dead one. Test and treat (?)