Gyógyszer-interakciók és endokrin belgyógyászat Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika Dr. Lakatos Péter Semmelweis Egyetem I. sz. Belgyógyászati Klinika

Ref: Institute of Medicine, National Academy Press, 2000, Lazarou J et al. JAMA 1998;279(15):1200–1205, Gurwitz JH et al. Am J Med 2000;109(2):87–94. Johnson JA et al. Arch Intern Med 1995;155(18):1949–1956, Leape LL et al. N Engl J Med 1991;324(6):377–384, Classen DC et al. JAMA 1997;277(4):301–306  Több mint 2 millió súlyos eset évente  100,000 halott  A 4. vezető halálok a tüdőbetegségek, diabetes, AIDS, autóbalesetek előtt  A kórházi felvételek 6.5%-a mögött ez van Klinikai jelentőség (USA)

Farmakodinámiás Receptor Non-receptor Farmakokinetikus Absorptio Distributio Metabolismus Excretio Mechanizmus

 Interakció a receptoron  Agonisták - antagonisták  Hatás lehet additív  Pl. anticholinerg gyógyszerek hatása összeadódhat súlyos toxicitást okozva Farmakodinámiás: farmakológiai

 Gyógyszerek, amelyek együtt vagy ellentétesen hatnak különböző cellularis útvonalakon keresztül  Mind a theophyllin, mind a  -receptor agonisták bronchiolaris izomrelaxációt okoznak  Általános anaestheticumok érzékenyítik a myocardiumot catecholaminokra - arrhytmogének  Antihypertensiv kombinációk Farmakodinámiás: fiziológiás

 Megváltozott celluláris környezet  Öregedési hatások  Celluláris mikrokörnyezeti hatások  Pl. diuretikumok okozta hypokalaemia fokozza a digitalis toxicitást Farmakodinámiás: megváltozott fiziológia

Farmakodinámiás Receptor Non-receptor Farmakokinetikus Absorptio Distributio Metabolismus Excretio Mechanizmus

Sucralfat, tejtermékek, antacidák, és oralis vaskészítmények Omeprazol, lansoprazol, H2-antagonisták Didanosin Cholestyramin Gátolja a kinolonok, tetracyclin, azithromycin absorptioját Gátolja a ketoconazol, delavirdine absorptioját Gátolja a ketokonazol absorptioját Megköti a raloxifent, pm hormonokat és a digoxint Absorptio: a bélben

 Bél:  Bélfali CYP3A4  Megváltozott biohasznosulás  Pl: grapefruit juice gátolja a CYP3A4  Biohasznosulás nő: Ca-blokkerek (dihydropyridin), cyclosporin, saquinavir (HIV-1 protease inhibitor), carbamazepin, lovastatin, terazosin, triazolam, midazolam.  Hepatikus véráramlás  Propranolol, metoprolol, labetalol, verapamil, hydralazin, felodipin, clhlorpromazin, imipramin, amitriptylin, morphin Interakciók: preszisztémás elimináció

 Intestinalis MAO-t gátolva nem bomlik a tyramin az ételben, amely noradrenalin felszabadulást idéz elő Intestinalis monoamine oxidáz

Non-thyroidal illness (NTI) Euthyreoid hyperthyroxinaemia A T4-T3 átalakulás gátlása: - Glükokortikoidok - Propranolol - Jódozott kontrasztanyagok - Amiodaron - Clomipramin

L-thyroxin T4 absorptio növekszik éhgyomorra és csökken a legtöbb ételre, különösen szója, műzlik, dió, kalcium, juice-ok fogyasztásakor

Hydrocortison - furosemid Hydrocortosin: mineralokortikoid hatás Furosemid: kaliumvesztő hatás Hypokalaemia

Litium - furosemid Furosemid emeli a keringő litium koncentrációját Tartós litium és furosemid szedők 4% kerül hospitalizációra litium intoxikáció miatt

Litium - spironolacton Spironolacton extrém módon emeli a keringő litium koncentrációját Jelentős intoxikáció veszély! (>30%) Napi litium szint monitorozás javasolt

Hydrocortison – spironolacton és Ca-blokker Glükokortikoidok antagonizálják a spironolacton hatást a Na- és vízretineáló hatásukkal Ca-bokkerek (diltiazem, verapamil) gátolják a CYP3A4-et, ezáltal emelik a glükokortikoidok szintjét. A hármas kombináció veszélyes!

Cinacalcet - tamoxifen CYP2D6 inhibitorok akadályozzák a tamoxifen aktiválódását Együttes alkalmazásuk során nő az emlőrák recidiva

Litium - bromocriptin Légzésdepresszió! Főleg idősebbekben

Vasopressin - amiodaron QT megnyúlás Kamrai arrhytmiák

Ösztrogének – diltiazem, alkohol Diltiazem gátolja a CYP3A4-et Alkohol szintén Az emelkedő ösztrogén szint fokozza a véralvadást, valamint az emlőrák veszélyét

Ösztrogének – l-thyroxin Ösztrogének fokozzák a TBG és albumin koncentrációt Ezáltal csökken a szabad thyroxin Fokozódik a TSH szekréció Veszélyes lehet diff. pm. cc-s beteg esetében

Metformin - jódos kontrasztanyag Veseelégtelenség Laktát acidosis

OAD-k, inzulin - kinolonok 1-3. nap között hypoglycaemia nap között hyperglycaemia Főként gatifloxacinnel (Gatiflo, Zymar, Tequin)

E vitamin - statinok E vitamin „kivédi” a statinok pozitív hatásait olyan emberekben, akiknek alacsony a HDL-C-je és normális az össz- cholesterinje Selenium és a halolaj ellenkező hatású

Klinikailag szignifikáns depléciók Thiazidok és 5-ASA deplétálja a folátot, homocystein koncentráció emelkedik Szteroidok deplétálják a Ca-t és Mg-ot, csontvesztést okozva. Ez reverzibilis Ca-mal és D3 vitaminnal Cephalosporinok (parenteralis) deplétálja a K2 vitamint, hemorrhagiát okozva Phenytoin deplétája a biotint, folátot, thiamint, D vitamint, hypocalcemiát, osteomalaciát okozva

CYP3A4 és orbáncfű Csökken a szérumszint: ösztrogének, benzodiazepinek, Ca-blokkerek, anti- retroviralis anyagok, amitriptylin, cyclosporin, methadon, tacrolimus, warfarin.

Konklúzió Számos jelentős interakció az endokrin- anyagcsere területen, amely nem kap megfelelő figyelmet Az alkalmazott gyógyszerek közel fele lép interakcióba élelmiszerekkel, amely sokszor szupplementációs igényt generál. Gyakorló orvosi szinten többet kell ezekkel foglalkoznunk.

Köszönöm a figyelmet!