KEVERÉKINFÚZIÓK ÉS PARENTERÁLIS TÁPLÁLÓ OLDATOK KÉSZÍTÉSE A NAPI GYAKORLAT KÉRDÉSEI Kovács Zsuzsanna B.-A.-Z. Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház Intézeti Gyógyszertár MGYT-KGYSZ Parenterális Gyógyszerelési Munkacsoport - konzultáció június 20. Miskolc

KÉRDÉSEK CSOPORTOSÍTÁSA I. Aszeptikus környezet biztosítása, monitorozás II. Alkalmazott technológia sajátságai – ellenőrzés és minősítés III. Gyári infúziók, tápláló oldatok és adalékok elegyíthetősége IV. Házi infúziók, tápláló oldatok és adalékok elegyíthetősége

I. Aszeptikus környezet biztosítása Ph. Hg. VIII Steril készítmények előállítása Aszeptikus előállítás Aszeptikus letöltés a tartály-záróelem rendszerekbe, de kiterjedhet a gyógyszerformák összetevőinek aszeptikus összekeverését. És az ezt követő aszeptikus letöltést, valamint az aszeptikus csomagolást egyaránt magába foglaló műveletsorra is. Validálás –táptalajtöltési tesztek környezet, személyi feltételek, kritikus felületek, tartály-záróelem sterilezés és gyártásközi szállítás, a késztermék maximális tárolási időtartama a végső tartályba való töltést megelőzően.

I. Aszeptikus környezet biztosítása GYEMSZI-OGYI Módszertani levelek OGYI-P /2012: Keverékinfúziók előállítása „Az aszeptikus körülmények közötti előállítás célja, hogy biztosítsuk azon termékek sterilitását, melyeket sterilezett komponensekből állítunk elő.” Ph. Eur. 4. A LAF készüléket a szakszerviz évente, valamint a szűrő betétek cseréjét követően teljes felülvizsgálattal ellenőrizze és dokumentálja a megfelelőséget, a minősítés érvényességi idejét. Az aszeptikus egység teljes körű környezet-higiénés mikrobiológiai ellenőrzését évente legalább kétszer el kell végeztetni. A vizsgálatokat, valamint az esetleges validáció elvégzését és eredményét megfelelően dokumentálni kell.

I. Aszeptikus környezet biztosítása GYEMSZI-OGYI Módszertani levelek OGYI-P /2012: Keverékinfúziók előállítása Az olyan egészségügyi szolgáltató, amelyik jelenleg nem tudja a módszertani levélben rögzített feltételeket maradéktalanul teljesíteni, törekedjen arra, hogy az itt leírtakat a lehető legrövidebb időn belül teljesítse.

I. Aszeptikus környezet biztosítása GYEMSZI-OGYI Módszertani levelek OGYI-P /2012.: Parenterális készítmények előállítása A nem végsterilezhető, aszeptikus készítmények előállításakor, a GMP ipari követelményeinek kell megfelelni, hacsak nem egészen rövid (<24 óra ) a felhasználási időtartamuk.

II. Ellenőrzés és minősítés Ph. Hg. VIII. Parenteralia Vizsgálat pirogén anyagokra Parenterális készítmények kivehető térfogatának vizsgálata

II. Ellenőrzés és minősítés GYEMSZI-OGYI Módszertani levelek OGYI-P /2012: Keverékinfúziók előállítása „Minden keverékinfúziót az elkészítés után, majd közvetlenül a felhasználás előtt organoleptikus vizsgálatnak kell alávetni, mely során kiszűrhető a mechanikai szennyezés, anyagkiválás, vagy egyéb szemmel látható elváltozás. A magisztrálisan készített nem közvetlen felhasználású keverékinfúziót vagy parenterális tápláló keveréket szúrópróbaszerűen, de évente legalább kétszer, mikrobiológiai és pirogenitási vizsgálatnak kell alávetni, vagy bizonyítani kell az eljárás validálásával, a keverék mikrobiológiai tisztaságát és pirogén mentességét.

II. Ellenőrzés és minősítés GYEMSZI-OGYI Módszertani levelek OGYI-P /2012.: Parenterális készítmények előállítása A nem végsterilezhető, aszeptikus készítmények előállításakor, a GMP ipari követelményeinek kell megfelelni, hacsak nem egészen rövid (<24 óra ) a felhasználási időtartamuk.

II. Ellenőrzés és minősítés GYEMSZI-OGYI Módszertani levelek OGYI-P : Embergyógyászati magisztrális gyógyszerkészítmények minőségellenőrzésére és minősítésére A gyógyszertárban, magisztrálisan, egyedi vény alapján vagy a gyógyszerész saját kezdeményezése alapján készült gyógyszer esetén a vizsgáló maga választja ki azokat a minőségi jellemzőket, amelyek alapján a gyógyszert minősíteni fogja (ehhez segítséget nyújt a jelen irányelv pontja). Egyes vizsgálati módszereket a Gyógyszerkönyv általános részében megtalál, a többit a vizsgáló a saját szakértelme alapján dolgozza ki, figyelembe véve a jelen irányelv pontjában meghatározott alapelveket. A minősítést az irányelv pontja szerint kell elvégezni.

II. Ellenőrzés és minősítés GYEMSZI-OGYI Módszertani levelek OGYI-P : Embergyógyászati magisztrális gyógyszerkészítmények minőségellenőrzésére és minősítésére Az összes gyógyszerformánál figyelembe veendő: - a sajátságok vizsgálata, - a töltettömeg, - az azonosság vizsgálata, - a tartalmi vizsgálat (hatóanyag-tartalom meghatározása). - a hatóanyag-tartalom egyenletes eloszlásának vizsgálata (homogenitásának vizsgálata, inhomogenitás gyanúja esetén), - a tisztaság vizsgálata (bomlástermék). Az összetétel alapján – bomlékony gyógyszeranyag jelenléte esetén – szükséges a feltételezett bomlástermékre vizsgálni, - a csomagolás vizsgálata.

II. Alkalmazott technológia sajátságai MultiCompII rendszer 5 ml-ig:±10% 10 ml-ig:±5% 10 ml-től:±3%, max. ±5 ml

II. Alkalmazott technológia sajátságai FoNoNosoc INF. SALINA 1/2 GLUCOSI 5%; 500 ml Külön jelöléssel történő kiadás elfogadási határértéke Törzsoldat nevemennyisége (ml) minimum (ml)maximum (ml)minimum (ml)maximum (ml) Inf. Ringer250,0 245,0255,0244,8255,2 Inf. Glükóz 40%62,5 60,664,460,364,7 Humaqua187,5 182,5192,5182,3192,7 Össztérfogat500,0 488,1511,9487,4512,6 Összetétel (%) glükóz5,0% 4,77%5,24%4,75%5,26% Inf. Ringer50,0% 48,82%51,19%48,75%51,26%

Baxter Adalékanyagok A zsák befogadóképessége lehetővé teszi adalékanyagok, például vitaminok, elektrolitok és nyomelemek hozzáadását. Az elkészített keverékhez (a felszakítható forrasztások megnyitása és a 3 rekesz tartalmának összekeverése után) az adalékanyagok minden fajtája hozzáadható (beleértve a vitaminokat is). A vitaminokat a glükózt tartalmazó rekeszhez is hozzá lehet adni, a keverék elkészítése (a felszakítható forrasztások megnyitása és a 3 rekesz tartalmának összekeverése) előtt. Ha elektrolitot tartalmazó készítményekhez adalékanyagokat ad hozzá, vegye figyelembe a zsákban már meglévő elektrolitok mennyiségét. Az adalékanyagokat képzett személyzetnek kell hozzáadnia, aszeptikus körülmények között. Az Olimel tartalma a mellékelt táblázat alapján dúsítható elektrolitokkal. Nyomelemek és vitaminok: Kimutatták a készítmény stabilitását a kereskedelemben kapható vitamin- és nyomelem ‑ készítményekkel együtt (legfeljebb 1 mg vastartalom esetén). Az egyéb adalékanyagokra vonatkozó kompatibilitási adatok igény esetén rendelkezésre állnak. Adalékanyag hozzáadása esetén a perifériás vénán keresztül történő alkalmazás előtt meg kell mérni a keverék végső ozmolaritását.

B.Braun Amennyiben a parenterális táplálás kiegészítése javasolt és szükséges más tápanyagok hozzáadása a termékhez, mint például szénhidrátok, zsírok, vitaminok és nyomelemek, a keverés csak aszeptikus körülmények között végezhető el. A hozzáadás után valamennyi adalékot alaposan el kell keverni. Különös figyelmet kell szentelni a kompatibilitásra.

Fresenius Kabi Felnyitás után azonnal fel kell használni. Egyszerhasználatos készítmény. Csak tiszta, részecske-mentes oldat és sértetlen tartály használható fel. A fel nem használt oldatot ki kell önteni. Az infúzió után megmaradó keveréket ki kell önteni. A mikrobiológiai kontamináció és az inkompatibilitás veszélye miatt az aminosav oldatok nem keverhetők más gyógyszerekkel. Ha az Aminoven 5 %-hoz a teljes parenterális táplálás során más tápanyagok, például szénhidrátok, zsíremulziók, elektrolitok, vitaminok vagy nyomelemek hozzáadása szükséges, figyelni kell az aszeptikus technikára, a gondos összekeverésre, és különösen a kompatibilitásra. A kompatibilitási adatok számos keverék vonatkozásában hozzáférhetők a gyártónál. Adalékanyagok Csak olyan gyógyszer- vagy tápoldatok adhatók a Kabiven-hez, amelyek kompatibilitása bizonyított. Az adalékanyagok hozzáadását aszeptikus körülmények között kell végezni. A következő a standard ajánlásokat táblázat tartalmazza. A összes megmaradt infúziós keveréket ki kell önteni.

TEVA Az aminosav-infúziókat nem szabad gyógyszerekkel keverni, gyógyszerek vivőoldataként használni a fizikai-kémiai inkompatibilitás veszélye, továbbá a mikrobiológiai kontamináció veszélye miatt.

FoNoNosoc Aminosteril N Hepa 8% - AiO stability ranges for 7 days with SMOFlipid and Dipeptiven AdmixtureVolume SMOFlipid ml Aminosteril N-Hepa 8% ml Glucose 20%-50% ml Dipeptiven0-300 ml Addamel N0-10 ml Vitalipid N Adult0-10 ml Soluvit N0-1 vial ElectrolytesElectrolyte Range Sodium0-150 mmol/l Potassium0-150 mmol/l Calcium0-5 mmol/l Magnesium0-5 mmol/l Chloride0-300 mmol/l Acetate0-150 mmol/l Phosphate a 0-15 mmol/l Zinc0-0.1 mmol/l a As organic phosphate, e.g. Glycophos. Includes the amount from SMOFlipid (as 15 mmol/l).

FoNoNosoc Aminosteril N Hepa 8% - AiO stability ranges for 7 days with SMOFlipid and Dipeptiven The table indicates ranges stable for: hours at 20°C-25°C days, i.e. 6 days storage at 2-8°C followed by 24 hours at 20°C-25°C.

TOVÁBBI KÉRDÉSEK I. Szállítás – tárolási hőmérséklet II. Keverékinfúziók, tápláló oldatok elegyíthetősége gyógyszerkészítményekkel

KÖSZÖNÖM A FIGYELMET!