Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

II/1. dia Az etoricoxib klinikai farmakológiája és farmakokinetikája.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "II/1. dia Az etoricoxib klinikai farmakológiája és farmakokinetikája."— Előadás másolata:

1 II/1. dia Az etoricoxib klinikai farmakológiája és farmakokinetikája

2 II/2. dia NSAID = nonsteroid gyulladáscsökkentő szer Átvéve: Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S–17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97–120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131–1157. Az NSAID-ek hatásmechanizmusa NSAID Gyomor- nyálkahártya védelme Homeosztázis COX-1 „Konstitutív” COX-2 „Indukálható” Fájdalom és láz Gyulladás Vese Arachidonsav COOH X X Prosztaglandinok

3 II/3. dia Az etoricoxib egyedülálló kémiai szerkezete Átvéve: Friesen RW et al Bioorg Med Chem Lett 1998;8:2777–2782; Riendeau D et al J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558–566. Cl SO 2 CH 3 CH 3 N N Triciklikus metil-szulfon

4 II/4. dia A COX-1 és a COX-2 etoricoxibbal végzett ex vivo gátlá- sának összehasonlítása a plazmaszint függvényében Az etoricoxib plazmakoncentrációja (µmol/l) – Százalékos gátlás PGE 2 = prosztaglandin E 2 ; TXB 2 = tromboxán B 2 Kettős vak, randomizált, placébókontrollos, egyszeri, emelkedő dózisokkal felváltva kezelt, két paneles – összesen 16 (panelenként 8) egészséges önkéntes férfi bevonásával végzett – vizsgálat, melyben a COX-1- és a COX-2-teszt farmakodinámiás és farmakokinetikai görbéit vetették össze az etoricoxib maximális egyensúlyi koncetrációi mellett mért átlagos plazmaszint függvényében. Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573–585. Napi 100 mg etoricoxibbal mérhető maximális plazmakoncentráció (átlag ± 1 SD) egyen- súlyi állapotban, n=16 (8 fő/panel) PGE 2 TXB 2 COX-2 COX-1

5 II/5. dia A megadott értékek átlagértékek (µmol/l) ± standard hiba (SE). Az elemszámok a zárójelben találhatók. A molekulákat COX-2-szelektivitásuk csökkenő sorrendjében tüntettük fel. A The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics cikkében olvasható állítások és vélemények az egyes szerzők saját álláspontját tükrözik, és nem az American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (Amerikai Gyógyszertani és Klinikai Farmakológiai Társaság) álláspontját. Az American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics nem vállal felelősséget akár emberben, akár vagyoni tárgyban bekövetkezett semmilyen kárért, melyek a fenti cikkben szereplő elméletek vagy temékek következményei. *Humán in vitro teljesvér-vizsgálatból származó eredmények Átvéve: Riendeau D et al J Pharmacol Exp Ther 2001;296:558–566. COX-1-COX-2-COX-2- gátlás gátlás szelektivitás A COX-1 és a COX-2 gátlása* Etoricoxib 116 ± 18 (12) 1.1 ± 0.1 (26) Rofecoxib 18.8 ± 0.9 (211) 0.53 ± 0.02 (614) 35.0 Valdecoxib 26.1 ± 4.3 (11) 0.87 ± 0.11 (14) 30.0 Celecoxib 6.7 ± 0.9 (13) 0.87 ± 0.18 (18) 7.6 Diclofenac 0.15 ± 0.04 (10) 0.05 ± 0.01 (16) 3.0 Meloxicam 1.4 ± 0.4 (6) 0.70 ± 0.28 (5) 2.0

6 II/6. dia Az etoricoxib farmakokinetikája: Abszorpció és t 1/2 * Etoricoxib-koncentráció (ng/ml) Idő (óra) mg 120 mg (n=12) t 1/2 = felezési idő *Egészséges egyéneknek adott egyszeri orális dózisok Átvéve: Agrawal NGB et al J Clin Pharmacol 2003;43:268–

7 II/7. dia Etoricoxib: T max és t 1/2 T max (óra)t 1/2 (óra) Etoricoxib122 Rofecoxib217 Celecoxib2–38–12 Valdecoxib3 8–11 Diclofenac1–5,252 Ibuprofen 0,75–1,52 Meloxicam 4–520 Naproxen 2–4 12–17 Indomethacin24,5 Nimesulid 2–32–5 T max = A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges idő

8 II/8. dia Etoricoxib: Metabolizmus In vivo kiterjedten metabolizálódik –A vizeletből az alapvegyület <1%-a nyerhető vissza –A metabolitok nem mutatnak aktivitást A metabolizmus a CYP enzimektől függ –A CYP3A4 döntő (~60%) szerepet játszik az in vivo metabolizmusban –A maradékot in vitro számos CYP enzim katalizálja (1A2, 2C9, 2C19, és 2D6) A hepatikus CYP3A4-aktivitás nem változik az erythromycin-kilégzési vizsgálatok szerint A CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 in vitro nem gátlódik CYP = citokróm P450 Átvéve: Chauret N et al Bioorg Med Chem Lett 2001;11:1059–1062; Kassahun K et al Drug Metab Dispos 2001;29:813–820.

9 II/9. dia Az etoricoxib farmakológiája: Együttadás kis dózisú acetil-szalicilsavval (ASA) *Agonistaként 1,6 mmol/l konc. arachidonsavat használtak; **Az etoricoxib+ASA és a placébó+ASA közötti átlagos különbség –2,0% volt (90%-os konfidencia-intervallum [CI] = –4,6%; +0,6%) Randomizált, kettős vak, placebokontrollos, párhuzamos csoportú vizsgálatban értékelték az etoricoxib és a kis dózisú ASA hatását a thrombocyta-aggregációra és a TXB 2 képződésére. Az egészséges önkéntesek napi 1×120 mg etoricoxibot (n=13) vagy placébót (n=14) kaptak 12 napig. A napon minden résztvevő nyílt elrendezésben napi 1×81 mg ASA-t is kapott. Átvéve: Dallob A et al J Clin Pharmacol 2003;43:573–585. Az aggregáció átlagos gátlása* (%) Placebo (n=14) Etoricoxib napi 1×120 mg (n=13) Placebo + napi 1×81 mg ASA (n=14) Etoricoxib napi 1×120 mg + napi 1×81 mg ASA (n=13) –20 –3,7 –1,3 94,0 92,1** 6. nap12. nap

10 II/10. dia Az etoricoxib farmakológiája és farmakokinetikája Jól felszívódik: magas C max, gyors T max (~1 óra), és közel 100%-os biohasznosulás jellemzi Lineáris farmakokinetika –A plazamakoncentráció a dózis emelésével arányosan növekszik a klinikai dózistartományban Triciklikus metil-szulfon t 1/2 : kb. 22 óra Napi egyszeri adagolás C max = maximális plazmakoncentráció

11 II/11. dia Az etoricoxib hatásának kezdete Az etoricoxib hatáskezdetének mérését célzó vizsgálatok szerint: A hatás már 24 perccel a bevétel után beállt

12 II/12. dia Etoricoxib párhuzamos dózisösszehasonlító vizsgálat: Fájdalomcsillapítás* 24 órán át SE = standard hiba *A fájdalomcsillapító hatást egy 0-4 fokozatú skálán (0 = nincs; 4 = teljes) értékelték; **A hatáskezdetig eltelt közepes időtartam (a betegek 50%-ánál) A vizsgálatban az etoricoxib 60, 120, 180, és 240 mg-os dózisait tanulmányozták. Átvéve: Malmstrom K et al Clin Ther 2004;26(5):667–679. A 120 mg etoricoxib hatása 24 perc alatt beállt** Fájdalomcsillapító hatás (átlag ± SE) A bevétel óta eltelt idő (óra) Placebo (n=49) Ibuprofen 400 mg (n=48) Etoricoxib 60 mg (n=75) Etoricoxib 120 mg (n=76)

13 II/13. dia Referenciák

14 II/14. dia Referenciák (folyt.)

15 II/15. dia Lényeges információk I. Az ARCOXIA (etorikoxib, MSD) csak vényre kiadható gyógyszer. Az ARCOXIA filmtabletta 60 mg 14× és 28×, ill. 90 mg 14× és 28× sorrendben 875, 1707, 927, 1813 Ft-ért kapható (teljes áruk: 2918, 5689, 3089, 6044 Ft, a tb-támogatás: 2043, 3982, 2162, 4231 Ft [az érvényes Eü-pontok alapján; esetleges változásokat ld.: Javallatok: osteoarthritis (OA), rheumatoid arthritis (RA) tüneteinek, ill. akut köszvényes arthritissel járó fájdalom és gyulladás csökkentése. Ellenjavallatok: Túlérzékenység az összetevőkre; 16 év alatti életkor; terhesség; szoptatás; aktív peptikus fekély; gastrointestinalis vérzés; anamnézisben acetilszalicilsav vagy NSAID készítmények – köztük COX-2-gátló – adását követő bronchospasmus, acut rhinitis, orrpolip, angioneuroticus ödema, urticaria, allergiás reakciók; valamint súlyos májelégtelenség (se-albumin 10); gyulladásos bélbetegség; pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV); 30 ml/perc alatti becsült kreatinin-clearance; nem kellően kontrollált hipertónia; manifeszt ischaemiás szívbetegség, perifériás verőérbetegség és/vagy cerebrovascularis megbetegedés.

16 II/16. dia Lényeges információk II. Adagolás: maximális napi dózisok: OA-ben 1×60 mg, RA-ben 1×90 mg, akut köszvényes arthritisben max. 8 napig 1×120 mg. Child-Pugh 5-6 esetén max. napi 60 mg, 7-9 esetén másnaponta 60 mg. Főbb mellékhatások (>1%): ödéma/folyadékretenció, szédülés, fejfájás, magas vérnyomás, különféle gastrointestinalis zavarok, asthenia/fáradság, influenzaszerű tünetek, emelkedett ALT-, AST-értékek. Felírás előtt kérjük, olvassa el a teljes alkalmazási előirást, különös tekintettel a pontos indikációkra (4.1), az adagolásra és alkalmazásra (4.2), ill. a figyelmeztetésekre (4.4) (OGYI /55/2006).

17 II/17. dia Felírás előtt kérjük, olvassa el az érvényes teljes alkalmazási előírást. Az MSD nem javasolja semmilyen gyógyszer alkalmazási előírástól eltérő használatát. Az etoricoxib klinikai farmakológiája és farmakokinetikája Copyright © 2008 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA. Minden jog fenntartva ACX-2007-HU-1802-SC LÁTOGASSON MEG MINKET A VILÁGHÁLÓN


Letölteni ppt "II/1. dia Az etoricoxib klinikai farmakológiája és farmakokinetikája."

Hasonló előadás


Google Hirdetések