Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK KIALAKULÁSA ŐSSEJTEK.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK KIALAKULÁSA ŐSSEJTEK."— Előadás másolata:

1 AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK KIALAKULÁSA ŐSSEJTEK

2 EMBRIONÁLIS ŐSSEJTEK EGYEDFEJLŐDÉS KORAI SZAKASZA CSONTVELŐI EREDETŰ ŐSSEJTEK CD34 + HEMATOPOETIKUSMESENCHYMÁLIS

3 Besugárzott egér lépe Kolónia formáló egységek Őssejtek felfedezése Till és McCullogh 1960 MEGTERMÉKENYÍTETT PETESEJT Omnipotens Omnipotens EMBRIONÁLIS ŐSSEJT Pluripotens SZÖVETI ŐSSEJT Multipotens DIFFERENCIÁCIÓS ÚTVONAL DÖNTÉS MIELOID LIMFOID

4 KORAI EGÉR EMBRIÓ Blastocysta differenciációs állapot 4.5 NAP5.5 NAP Ectoplacentális rész EXTRAEMBRIONÁLIS RÉSZEK EMBRIONÁLIS RÉSZEK Blastocoel Dorsalis rész Trophectoderma Primitív ectoderma Primitív endoderma Extraembrionális ectoderma Embryonal ectoderm Belső endoderma Primitive amnion Primitive sheet Inner Cell Mass ICM In vitro fertilizáció – IVF – humán embriók

5 A VÉR ALAKOS ELEMEINEK KÉPZŐDÉSI HELYE SZÜLETÉS ELŐTTSZÜLETÉS UTÁN lép máj szikzacskó Sejtszám (%) SZÜLETÉS hónapok évek Lapos csontok Csöves csontok CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS CSIGOLYÁK BORDÁK SZEGYCSONT

6 CSONTVELŐI SEJTTÍPUSOK Dendritikus sejt B-sejt előalakok ŐSSEJTEK Stroma sejtek BONE Centralis sinus Nem specializálódott őssejtek korlátlan szaporodó képességgel Osteoblasztok Osteoklasztok Progenitorok Prekurzorok (elődalakok) Vérkeringés

7 MIELOID LIMFOID CSONTVELŐ CMPCLP CD34+ HSC ERITROID VÉRSEJTEK Endotél sejtek Mesenhymális őssejtek (MSC) ZsírCsontPorc Egyéb szöveti őssejtek IdegiMáj, vese, bőr epitél sejtjei, szív és izom miociták, emésztőrendszer

8 HSC önmegújító képesség aszimmetrikus osztódás Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Érképző rendszer folyamatos utánpótlása Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Perifériás immunsejtek folyamatos képződése Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Keringő progenitor sejtek - VÉRÁRAM Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK Szövet-specifikus progenitor sejtek - SZÖVETEK KORLÁTOZOTT SZÖVET – SPECIFIKUS REGENERÁCIÓS KÉPESSÉG Legalább egy differenciált sejt Prekurzor/előalak Vagy több differenciált sejt Prekurzor/előalak Önmegújulás + Asszimmmetrikus osztódás A SZÖVETI ŐSSEJTEK FONTOSSÁGA

9 TESTI SEJTEK ŐSSEJTEK Telomeráz + ÖRÖK ÉLETŰ ŐSSEJTEK? Öregedés? A telomeráz enzim gátolja az öregedést Stroma sejtek – ‘niche’ Egyéb sejtekhez hasonlóan öregednek A pluripotens őssejtek száma és differenciációs kapacitása a korral csökken Ivari sejtek, hematopoetikus sejtek Telomer hossz

10 HSC – asszimmetrikus sejtosztódás önmegújítás sejt differenciáció Dendritikus sejt HSC Stroma Bone AZ ŐSSEJTEK ÖNMEGÚJÍTÓ KÉPESSÉGET ÉS A DIFFERENCIÁCIÓJÁT SZABÁLYOZÓ MOLEKULÁK: Őssejt ‘niche’ Citokinek (LIF, SCF) Speciális jelátvivő molekulák JAK – STAT variánsok Transzkripciós faktorok Oct-4 Pluripotencia fenntartó faktor Nanog HSC önmegújító faktor Bmi-1 - gátolja az anti-proliferatív, apoptózist elősegítő p16/p19 Arf fehérjéket - növeli a telomeráz funkciót

11 CSONTVELŐI PLURIPOTENS SZÖVETI ŐSSEJTEK REGENERÁCIÓS MEDICINA EctodermálisMesodermálisEndodermális FELNŐTTFELNŐTT Máj Pankreász Bél Asahara & Kawamoto 2004 Am J Physiol Cell Physiol L M HMB Pericita EPC endotél VASCULO / ANGIOGENEZIS BőrIdegi HSCÉrképző Csont porc, izom, zsír MSC Osteoblast Osteoclast

12 HSC fejlődése pluripotensebb őssejtből HIERARCHIA FELNŐTT HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEK FEJLŐDÉSI RUGALMASSÁGÁNAK FELTÉTELEZETT MECHANIZMUSAI HSC HSC indirekt transz- differentiációja pluripotensebb őssejten át HSC Direkt transz- differenciáció HSC és szöveti sejt fúziója TRANSZ DIFFERENCIÁCIÓ - FLEXIBILITÁS ECTO-/ENDO-/MEZODERMÁLIS HATÁROKON KERESZTÜL LYMPHOID/MYELOID HATÁROKON ÁT

13 HEMOGÉN ENDOTÉLIUM HSC EMBRIONÁLIS AZ ENDOTÉL SEJTEK EMBRIONÁLIS FEJLŐDÉSE Chen MJ et al. Nature 457:887, Lancrin C et al. Nature 457:892, Eilken HM et al. Nature 457:896, 2009Hemangioblaszt Flk-1 + brachury + Hemogén endotélium Tie2 high c-Kit + CD41 - Primitív hematopoezis CD41 - CD45 - Scl/Tal1 Tényleges hematopoezis CD41 + CD45 - Runx1/AML1 LT-HSCST-HSC CMP CLP Endotél sejtek Vérsejtek Ér

14 Biomechanikai terhelés HEMATOPOETIKUS SEJTEK KIALAKULÁSA Vérsejt AORTA HSC AZ EREK ÉS A HEMATOPOETIKUS SEJTEK (HSC) KAPCSOLT FEJLŐDÉSE Adamo et al., Nature 2009, North TE, et al. Cell 2009

15 A FELNŐTT HEMATOPOETIKUS ŐSSEJTEK KÉPZŐDÉSÉT BIZTOSÍTÓ CSONTVELŐI MIKROKÖRNYEZET „NICHE” Osteoblast MSCHSC HSC HSC HSC A mobilizált hematopoetikus őssejtek (HSC) az osteoblastok, mesenchymális őssejtek (MSC) és endotél sejtekkel kölcsönhatásban fejlődnek Uccelli A et al. Nat Rev Immunol 2008 Nestin + MSC

16 Fizikai terhelés – áramlás STRESSZ Differenciált endotél sejtek Áteresztő képesség nő Lipoproteinek visszatartása, módosulása Érfal károsítás csökkentése Helyreállító folyamatok erősítése EGYENSÚLY SZÖVETI KÖRNYEZET Pro-angiogenikus Anti-angiogenikus AZ EREK EGÉSZSÉGES MŰKÖDÉSÉNEK FENNTARTÁSA FOLYAMATOS REGENERÁCIÓS FOLYAMATOKAT IGÉNYEL KRÓNIKUS STRESSZ KorDohányzás Magas koleszterin szint Magas vérnyomás Cukorbetegség VÉDELMI REAKCIÓ GYULLADÁS Módosult endotél funkció Plaque képződés Trombózis Moreno et al. J Am Coll Cardiol 2009

17 Érfal károsítás csökkentése Helyreállító folyamatok erősítése EGYENSÚLY Koleszterin eltávolítás Új erek képződése Angiogenezis ÉR REGENERÁCIÓ CSONTVELŐI EREDETŰ ŐS- ÉS PROGENITOR SEJTEK ÁLTAL Biomechanikai terhelés STRESSZ Simaizom progenitor sejt (SMPC) Differenciált endotél sejtek Hemangioblaszt Mesenchymális stroma sejt EPC Endotél progenitor sejt (EPC) Keringő EPC szám EdzésStatinMobilizáció Lipidcsökkentő Gyulladáscsökkentő KOMPETENS CSONTVELŐ

18 A MESENCHYMÁLIS ŐSSEJTEK TULAJDONSÁGAI ÉS HATÁSAI Csontvelői HSC szabályozása Beépülnek a csontba Nem immunogének A szövetkárosodás helyére vándorolnak Átlépnek az érfalon Különböző szövetekben hasonló hatást fejtenek ki Trofikus és indukált faktorokat termelnek Reagálnak gyulladásos ingerekre Immunszuppresszió - GVHD Tumor növekedés elősegítése –Beépülés –Immunszuppresszió BYSTANDER HATÁS –Sérült szöveti környezet megváltoztatása Proliferáció gátlás Gyulladáscsökkentő hatás Immunsejtek gátlása Apoptózis gátlás Trófikus hatás – HSC működés – WNT jelátvitel (SFRP2) –Notch –Csontvelői funkcióhoz hasonló hatások –Endogén helyreállító mechanizmusok fokozása –Kismértékű beépülés –Kismértékű transzdifferenciáció –„Touch and go”

19 A GYULLADÁSOS FOLYAMATOK ELŐSEGÍTIK A CSONT LEBONTÁST VÉDELMI MECHANIZMUSOK CSONTKÉPZŐDÉS GÁTLÁSA GYULLADÁSOS T-SEJT VÁLASZ CSONTLEBONTÁS

20 Gátlás Gátlás Fokozás MM RA

21 AZ IL-20 GYULLADÁSOS CITOKIN FONTOS SZEREPET JÁTSZIK A MENOPAUSE UTÁNI CSONT RESZORPCIÓBAN Az IL-20 citokin ellenes ellenanyag gátolja a RANK receptor kifejeződését osteoclast elődalakokon és a RANKL kifejeződését osteoblastokon. Hsu Y-H et al. JEM 2011

22 CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ Növekvő korhatár Növekvő számú tipizált donor Köldökzsinór bankok Fejlődő országok Új terápiás indikációk –Autoimmun kórképek –Tolerancia kiváltása –Regenerációs medicina Nem HSC-eredetű őssejtek –Zsírszövet-eredetű MSC Gratwohl & Baldomero Curr Opin Hematol 2009 Allo Auto Teljes szövetek helyettesítéseTeljes szövetek helyettesítése Heterogén sejt populációkHeterogén sejt populációk Felnőttekben az ős- és progenitor sejtek tároló helyeFelnőttekben az ős- és progenitor sejtek tároló helye Vérben keringő és a szövetekbe kilégő őssejtekVérben keringő és a szövetekbe kilégő őssejtek Keringő immunsejtek visszavándorlása a csontvelőbeKeringő immunsejtek visszavándorlása a csontvelőbe A csontvelő transzplantációk száma folyamatosan emelkedik

23 CSONTVELŐ ÁTÜLTETÉS Növekvő szám Életkor növekedés Tipizált donorok száma  Köldökzsinór vér bankok Fejletlen országokban is Új indikációk –Autoimmun betegségek –Tolerancia kiváltása –Regeneráció Nem HSC eredetű őssejtek - zsírszövet Gratwohl & Baldomero Curr Opin Hematol 2009 Allo Auto Csoport Teljes szövet pótlásának lehetőségeTeljes szövet pótlásának lehetősége Heterogén sejtpopulációHeterogén sejtpopuláció Ős- és progenitor-sejt rezervoár – felnőttŐs- és progenitor-sejt rezervoár – felnőtt Vérkeringés révén cirkuláció, kilépésVérkeringés révén cirkuláció, kilépés Perifériás immunsejtek visszaáramlásaPerifériás immunsejtek visszaáramlása Endotél – hematopoetikus sejtekEndotél – hematopoetikus sejtek A csontvelő átültetések fejlődése között

24 Kórokozók Allergének Antigének Őssejtek B-limfociták Ellenanyagok T-limfociták Sejtes immunválasz Segítő Th Ölő Tc Vérkeringés Nyirok keringés Csontvelő Tímusz Nyirokerek KÖZPONTI ELSŐDLEGES NYIROKSZERVEK Nyirokerek PERIFÉRIÁS MÁSODLAGOS NYIROKSZERVEK Lép Nyirokcsomók Waldeyer gyűrű


Letölteni ppt "AZ IMMUNRENDSZERT FELÉPÍTŐ SEJTEK KIALAKULÁSA ŐSSEJTEK."

Hasonló előadás


Google Hirdetések