Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Spinocerebellaris ataxiák: genomika, proteomika Klivényi Péter Szegedi Tudományegyetem Neurológiai Klinika.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Spinocerebellaris ataxiák: genomika, proteomika Klivényi Péter Szegedi Tudományegyetem Neurológiai Klinika."— Előadás másolata:

1 Spinocerebellaris ataxiák: genomika, proteomika Klivényi Péter Szegedi Tudományegyetem Neurológiai Klinika

2 Ataxia u a motoros feladat során jelentkező inkoordinált, inadequát mozgás u szenzoros, motoros és koordinációs központok, ill. pályák épsége szükséges

3 CerebellumCerebellum u az izom működésének folyamatos, célzott, célszerű összehangolása u motoros, szenzoros jelentést kap és folyamatosan korrigál u archicerebellum (tr. vestibulocerebellaris, OI, hídmagvak) járás, egyensúly u paleocerebellum (tr. spinocerebellaris d et v) szenzoros input, kp. vonali mozgás u neocerebellum (OI, hídmagvak, cortex)

4 Primer és szekunder ataxiák u herediter ataxiák u gyulladásos betegségek u demyelinizáció u agyérbetegségek u daganatok u anyagcserezavarok u toxikus ágensek u paraneoplasia

5 Primer ataxiák u Öröklődő betegségek u autoszomális domináns (SCA) u autoszomális recesszív (FA) u familiaris - sporadikus

6 Trinukleotid repeat expanziós ataxiák u CAG repeat betegség: SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA 12, SCA 17, DRPLA u CTG repeat betegség: SCA8 u GAA repeat betegség: Friedreich kór u heterozigóta, homozigóta, kompound heterozigota állapotok u „gain of function”-„loss of function” mutáció

7 Trinukleotid repeat expanziós ataxiák jellemzői u Instabilitás - CAT tripletek u anticipáció (kivéve SCA 6) u normál, kóros, átmeneti allélek u intranukleáris zárványtest képződés

8 Spinocerebelláris ataxia 1 u év körül ~20 évig tart u gyermekkori formák u járászavar, testtartási zavar, dysarthria u cerebellaris, piramis tünetek, kognitív funkciózavar, extrapiramidális tünetek, érzészavar (proprioceptív és vibráció) u légzőszervi szövőmények vezetnek halálhoz

9 Spinocerebelláris ataxia 1 u 6p23 - SCA1 gén, ataxin 1 u 6-44 normál allél u kóros allél u átmeneti allél u tartalmaz-e CAT stabilizáló szekvenciát u Purkinje sejtekben zárványtestek u prevalencia: 1-2/ (SCA-k 6%-a)

10 Spinocerebelláris ataxia 2 u 40 év körül kezdődik, éves lefolyású u jellemzően pozitív a családi anamnesis u járási ataxia, posturális tremor, hypotonia, dysarthria, szemmozgás- zavarok, renyhe ínrfx-ek, kognitív funkciózavar, fascikuláció, extrapiramidális tünetek

11 Spinocerebelláris ataxia 2 u 12q24 u normál allél (22-23) 1-2 CAA (Glu!) u átmeneti allél (nincs CAA) u kóros között (nincs CAA) (37-39) u homozigota-heterozigota kórlefolyás nem különbözik u prevalencia:1-2/ (SCA-k 13-18%-a)

12 Spinocerebelláris ataxia 3 u év között kezdődik u pozitív családi anamnesis u ataxia és extrapiramidális tünetek (I), piramis tünetek (II), perifériás tünetek (III) u ophtalmoplégia, exophtalmus u törzsataxia miatt tolószék u cachexia, év kórlefolyás

13 Spinocerebelláris ataxia 3 u 14q24.3-q31 u normál allélben (31 alatt -14 és 22) u kóros esetben I- 80, II-76, III-73 u instabilitás, spermiumokban sokkal hosszabbak u prevalencia ??/ (SCA-k 20%-a) u founder mutáció?

14 Spinocerebelláris ataxia 6 u év között u változatos kép: egyensúlyzavar, járászavar u ataxia, tremor, dysartria, nisztagmus, piramis jelek u nincs szenzoros eltérés, migrén, látászavar u élettartam nem rövidül meg

15 Spinocerebelláris ataxia 6  CACNA1A gén,  1a feszültségfüggő Ca csatorna alegység u normál allél: 4-18 u kóros esetben: (22) u átmeneti allél nincs u FHM és EA-2 allélikus variánsai u founder mutáció u SCA-k 2-30% (sporadikus esetek 5-45%-a)

16 Spinocerebelláris ataxia 7 u 50 év körül u színlátás csökkenés, látászavar u ataxia, retina degeneráció u gyermekkori, csecsemőkori esetek agytörzsi tünetek dominálnak, nem a szemészeti eltérések u kifejezett instabilitás

17 Spinocerebelláris ataxia 7 u 3p21.1-p12 u normál allélek: 4-49 (10) u kóros esetben: u átmeneti allélek: u prevalencia: ritka <1/ (SCA-k 1- 2%-a)

18 Spinocerebelláris ataxia 8 u Felnőttkori (5-65), lassú progressziójú u skandáló, halk beszéd, járászavar u ataxia (AV>FV), cerebelláris tünetek, kognitív tünetek, piramis tünetek u élethossz nem rövidül

19 Spinocerebelláris ataxia 8 u 13q21 CTG felszaporodás (CTA/CTG) u csökkent penetrancia, CTA variábilitás u normál CTA/CTG allél u beteg (71-800) u között kérdéses u egyéb faktorok szerepe u anyai anticipáció u prevalencia?

20 Spinocerebelláris ataxia 10 u év között u elesések, járászavar, epilepszia (GM,KP) u cerebelláris tünetek, beszédzavar, légzés, nyelészavar, szemmozgászavar

21 Spinocerebelláris ataxia 10 u 22q13ATTCT u normál allél u kóros u átmeneti allél ?? u Gyerekkori formát nem írtak le (ifjúkor) u egyéb faktorok (laza korreláció) u prevalencia: ? Mexikói családok (founder)

22 Friedreich kór u fiatalkorban indul (~15 év) évig tart u autoszomális recesszív öröklődésű u ataxia, mélyérzészavar, areflexia, beszéd és járászavar, később piramis jelek, diabetes, cardiomyopathia, Friedreich láb, scoliosis

23 Friedreich kór u GAA expanzió a FRDA gén intron 1 (9 ksz) u normál allél: 30 alatt u kóros u 95% homozigota, kompound 5% heterozigota (expanió-pontmutáció) u ‘loss of function’ mutáció - frataxin u 2-3/ leggyakoribb recesszív ataxia

24 Ataxia telangiectasia u Gyermekkor u autoszomális recesszív öröklődés u 0,3/ ~2 év kezdődik, 10 évig tart u progresszív ataxia choreo-athetosis, dysarthria, teleangiectasiák, daganatok, diabetes mellitus, szemmozgás zavarok, neuropathia, mélyérzészavar, dystonia, infectiók (IgA deficiencia)

25 Ataxia teleangiectasia u 11. ksz gén terméke ATM u foszfatidil-inozitol 3-kináz család tagja u több, mint 200 mutációt írtak le u a sejtosztódást, sejtciklust szabályozza, p53 tumor szupresszor gént inaktiválja u hiánya immun deficienciát, neurodegenerációt, radioszenzitivitást és tumor predispoziciót okoz

26 Epizódikus ataxiák u 1 típus: KCNA1 gén feszültség-függő K csatorna 12 ksz-n (pontmutáció), AD öröklődés (percek, naponta többször), dystonia kísérheti, gyermekkori, ritka u  típus  CACNA1A gén (nonsense),  1A Ca csatorna 19 ksz-n, AD öröklődés (órák- napok), vertigo, agytörzsi tünet kisérheti u acetazolamide mindkét esetben hatásos

27 Terápiás lehetőségek u SCA-ban amantadinnal, hidroxi- triptaminnal történtek klinikai vizsgálatok u antioxidánsok (E vitamin, spin trap-ek) u idebenone, koenzim Q10, kreatin, HDAC inhibitorok u őssejt, gén transzfer


Letölteni ppt "Spinocerebellaris ataxiák: genomika, proteomika Klivényi Péter Szegedi Tudományegyetem Neurológiai Klinika."

Hasonló előadás


Google Hirdetések