Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Allosztérikus fehérjék működési mechanizmus modelljei Szimmetria modell (v. concerted hipotézis) 1965 Jacques MONOD-Jeffries WYMAN- Jean-Pierre CHANGEUX.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Allosztérikus fehérjék működési mechanizmus modelljei Szimmetria modell (v. concerted hipotézis) 1965 Jacques MONOD-Jeffries WYMAN- Jean-Pierre CHANGEUX."— Előadás másolata:

1 Allosztérikus fehérjék működési mechanizmus modelljei Szimmetria modell (v. concerted hipotézis) 1965 Jacques MONOD-Jeffries WYMAN- Jean-Pierre CHANGEUX MWC-modell Szekvenciális hipotézis KOSHLAND-NÉMETHY-FILMER KNF-modell

2 Szimmetria modell (v. concerted hipotézis) MWC ALLOSZTÉRIKUS FEHÉRJÉK EGYSÉGEI: AZONOS PROTOMEREK pl. Hemoglobin 2x2 azonos protomerből áll EGY PROTOMER EGY AKTÍV HELYET TARTALMAZ A PROTOMER KÉT KONFORMÁCIÓBAN LÉTEZHET: T (ight) R(elaxed) A LIGANDUM MINDKETTŐHÖZ KÖTŐDHET A KONFORMÁCIÓ VÁLTOZÁS MEGVÁLTOZTATJA AZ AFFINITÁSÁT A LIGANDUMHOZ MINDKÉT FORMA MEGŐRZI AZ OLIGOMER MOLEKULÁRIS SZIMMETRIÁJÁT (=vagy csak R, vagy csak T)

3 Szubsztrát kötés T R gyenge K T > K R erős KONFORMÁCIÓ VÁLTOZÁSON EGYSZERRE MENNEK ÁT concerted=egyszerre,összehangolva azaz mindegyik T v R konfigurációban van. Szimmetria modell (v. concerted hipotézis) MWC

4 KTKT KTKT KTKT KTKT KRKR KRKR KRKR KRKR Egyensúlyi állandó Normalizált ligandum cc. Ligandum kötő Affinitások aránya TR MWC egyensúly az állapotok között L mindkettőhöz kötődik, de R-hez nagyobb affinitással Az egyensúly R irányba tolódik el

5 Heterotrop kooperativitásnál Homotrop kooperativitásnál ADAIR-egyenlet n kötőhelyre

6 aktivátor erősebben köt R-hez (mint a S), igy elősegiti az egyensúly R irányba tolódását = sok S kötését, a S kooperativitás csökken (kevésbé szigmoid) Heterotróp allosztéria: inhibitor erősebben köt T-hez, igy elősegiti az egyensúly T irányba tolódását = kevesebb S kötését, a S kooperativitás nő ( szigmoidicitás nő) Effektorok

7 nincs effektor növekvő inhibitor: növekvő szigmoiditás növekvő aktivátor: csökkenő szigmoiditás Ua V max -hoz tartanak! egy allosztérikus inhibitor növeli egy aktivátor csökkenti a szubsztrát kooperativitást (K-system)

8 T4R4T3RT2R2TR3 Mindegyik alegység maga is átmehet a T R átalakuláson (az alegységek egymástól függetlenül válthatnak konf-t.) KNF-modell alegység T S ingduced fit alegység R + S + effektorok:aktivátor - úgy hat mint a S, de más helyre kötődvén inhibitor - merevebbé teszi az enzimet a T R átmenettel szemben.

9 T4 R4 T3R T2R2TR3

10 ALLOSZTÉRIKUS ENZIMEK ASPARTÁT TRANSZKARBAMOILÁZ v. -karbamoiltranszferáz ATCase 12 különböző alegység protein 2 katalitikus komponens: 3-3 alegység 3 regulátor komponens – 2-2 alegységből elválaszthatók, a kat. magában is enzim, de nem allosztérikus a reg. nem katalizál, de köt inhibitort:CTP ill aktivátort: ATP CHIME pirimidinszintézis: ASP +karbamoil-P N-karbamoil aspartát

11 CHIME

12

13 K1 K2 K3 R1 R2 R3

14

15 Hemoglobin Az allosztéria klasszikus példája Hemoglobin és myoglobin : oxigén transzport Hemoglobin és myoglobin : oxigén transzport és tároló proteinek és tároló proteinek Oxigén kötési görbék: hemoglobinra és Oxigén kötési görbék: hemoglobinra és Oxigén kötési görbék Oxigén kötési görbék myoglobinra myoglobinra Myoglobin -- monomer; 153 aa, 17,200 Ms Myoglobin -- monomer; 153 aa, 17,200 Ms Hemoglobin -- tetrameric Hemoglobin -- tetrameric 2 α 141 AS 2 β α 141 AS 2 β 146

16 0,5 1, MIOGLOBIN HEMOGLOBIN Artériás pO 2 Vénás pO 2 O 2 parc.nyomás Hgmm O 2 szaturáció Működő izom pihenő izom

17

18 A Hem csoport szerkezete Fig. 7-2 Voet

19 T és R állapot közötti konformáció változás Hemoglobinnál T és R állapot közötti konformáció változás Hemoglobinnál Fig. 7-9 Voet

20 Alegységek közötti kötés változás T és R állapot változásná l Fig Voet

21

22 Melyik modell az igazi?

23 NINCS OXIGÉN SZIMMETRIA MODELLR T T T T T Nő az oxigén tenziója

24 SZIMMETRIA MODELL T T T T T R

25 R R R T T T

26 R R R T T T

27 R R R R T T

28 R R R R T T

29 R R R R R T

30

31

32

33 NINCS OXIGÉN Majd minden alegység T formában van NKF MODELL

34 NÉMI OXIGÉN KÖTŐDÖTT TOLÓDIK EL AZ EGYENSÚLY, NKF MODELL

35 TÖBB OXIGÉN KÖTŐDÖTT TOVÁBB TOLÓDIK EL AZ EGYENSÚLY NKF MODELL

36 SOK OXIGÉN KÖTŐDÖTT TOVÁBB TOLÓDIK EL AZ EGYENSÚLY NKF MODELL

37 SOK OXIGÉN KÖTŐDÖTT TOVÁBB TOLÓDIK EL AZ EGYENSÚLY Az alegységek többsége R konformációjú NKF MODELL

38

39 Hbg keverék modell nincs döntés

40 oxigén α1α1 α2α2 β1β1 β2β2 T R

41 Oxigén transzport emlősökben

42

43 Mg 2+ 2H NAD koenzimQ 2*3 CO 2 + 5*2H = C 6 H 12 O 6 CO H AMP cAMP NH 4 + PiPi FOSZFOFRUKTOKINÁZ tetramer

44

45


Letölteni ppt "Allosztérikus fehérjék működési mechanizmus modelljei Szimmetria modell (v. concerted hipotézis) 1965 Jacques MONOD-Jeffries WYMAN- Jean-Pierre CHANGEUX."

Hasonló előadás


Google Hirdetések