Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Glutamat neurotranszmitter. A glutaminsav metabolikus szerepei.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Glutamat neurotranszmitter. A glutaminsav metabolikus szerepei."— Előadás másolata:

1 Glutamat neurotranszmitter

2 A glutaminsav metabolikus szerepei

3 Glutamát (aszpartát) Legfontosabb excitatoros neurotranszmitterek Tanulás Neuronális fejlődés Epilepszia Ischemia Nem esszenciális aminosavak – vér-agy gáton nem jutnak át Metabolitok + neurotranszmitterek – külön pool

4

5 Glutamáterg neurotranszmisszió GLT-1 GLAST

6 NDMA – N-metil-D-aszpartát AMPA –  -amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol propionsav

7 A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok Az AMPA & NMDA receptorok együtt fordulnak elő AMPA aktiválás → depolarizáció → Mg 2+ gátlás az NMDA receptoron ↓ → NMDA aktiválás

8 A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok AMPA aktiválás  depolarizáció  Mg 2+ gátlás NMDA   NMDA aktiválás Gyors deszenzitizáció

9 NMDA receptor (Glu & Asp receptor) Legszigorubban kontrollált receptor Aktiválnak: Glu es Gly ko-agonistak Poliaminok Gátolnak: Mg 2+ Zn 2+ H+H+ gátolják az ion-fluxust  Voltage-dependent block of the open channel  pH 6 komplett gátlás Ha van GluR2 subunit Nincs Ca 2+ permeabilitás

10 NMDA receptor Aktiválás   Na +, K permeabilitas Ca 2+ influx ↓↓ Ca 2+ -függő enzimek tranziens aktiválása Ca 2+ -CAM dep. prot. kináz II. Calcineurin PKC Foszfolipáz A 2 PLC NO szintáz Endonuklázok Szinaptikus plaszticitás Hippocampus LTP LTD

11 mGluR- pre- és posztszinaptikus lokalizáció Modulálnak Ioncsatornákat L-N típusú Ca 2+ csatorna  K + -csatorna –  Receptorokat (NMDA, AMPA, DA, GABA, NA)  vagy  Preszinaptikusan GABA, Glu transzm  (Ca 2+ csat. gátlás) Metabotrop glutamat receptorok

12 Fokozott glutamaterg aktivitás  neurotoxikus Ischemia Neurodegenerációk Epileptiform görcsök

13 Neurotranszmitter uptake rendszerek a preszinaptikus glutamáterg neuronokban

14 Neurotranszmitter symportok Na-függő reuptake az axon terminálisban (másodlagos aktiv transzport) Két subfamily *GABA, glicin, noradrenalin, dopamin, szerotonin transzporterek 12 transzmembrán szakasz Na (Cl-) dependens transzporter *Na + -(-K + ) dependens glutamát transzporter (5 izoforma) GLAST (glutamát-aszpartát transzporter) GLT-1 Astrocytákban    Glu clearance – szinapszisból Hiányuk: [Glu] e  Letalis görcsök (egér)

15 Többi izoforma neuronokban 1 < Na + influx - depolarizáció anion efflux - intracelluláris acidifikálás [Glu] szinapszis < 0,6 uM (10 mM agyban, 2-3 uM extracellularisan) Anoxia, tartós depolarizáció - fordított működés Glu felszabadulás Toxikus hatás Neurotranszmitter symportok

16 A szinaptikus AMPA & NMDA receptorok

17

18 Az ischemias neuron károsodás kezdeti lépései

19 A glutamat excitotoxikus hatása ischemiában

20 Kálcium homeostasis Ca 2+ patológiás hatása: - csökkent mito membr.pot. ↓ csökkent ATP termelés - fokozott ROS termelés - permeability tranziciós pórus nyilás A MITOKONDRIUMBAN Ca 2+ fiziológiás hatása: piruvát dehidrogenáz izocitrát dehidrogenáz α-ketoglutarát dehidrogenáz aktiválás ↓ NADH ↑ ↓ fokozott ATP termelés -180 mV

21

22

23

24


Letölteni ppt "Glutamat neurotranszmitter. A glutaminsav metabolikus szerepei."

Hasonló előadás


Google Hirdetések