Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Zsírsavak, eikozanoidok. Zsírsavak egyenesláncú monokarbonsavak: C1-26 a természetben Lehetnek: telített/telítetlen, cisz/transz a.) telített –szintetizáljuk,

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Zsírsavak, eikozanoidok. Zsírsavak egyenesláncú monokarbonsavak: C1-26 a természetben Lehetnek: telített/telítetlen, cisz/transz a.) telített –szintetizáljuk,"— Előadás másolata:

1 Zsírsavak, eikozanoidok

2 Zsírsavak egyenesláncú monokarbonsavak: C1-26 a természetben Lehetnek: telített/telítetlen, cisz/transz a.) telített –szintetizáljuk, palmitinsavat meghosszabbítjuk –állati eredetű táplálék b.) transz telítetlen - kérődzők tejzsírja, margarin Telített és transz telítetlen FA sorsa: 1.) FA β-ox. → (n-1)NADH + (n-1)FADH2 + n AcCoA → 5(n-1)+12n ATP-2 2.) C16:0 palmitinsav → 16:1 (cisz) palmitolajsav ↓Δ9-deszaturázTAG szintézis C 18:0 sztearinsav → 18:1 (cisz) olajsav 3.) membrán foszfolipid, szfingolipid C1-pozícióban

3 c.) cisz telítetlen Δ9 Δ6 Δ5 ω918:0 18:118:220:220:3 sztearinsav Δ6 Δ5 ω618:218:320:320:4 linolsavarachidonsav Δ6 Δ5 Δ4 ω318:318:420:420:522:522:6 α-linolénsaveikozapentaéns.dokozahexaénsav állatokban, emberben: delta-9,6,5,4 deszaturázok, cisz kettőskötést létrehozók növényekben vannak delta-6,9,12,15 deszaturázok linolsavban Δ9,12(olajosmagvak, növényi olajok) linolénsavban Δ9,12,15 cisz kettőskötések, (tengeri élőlények, vadhúsok) tehát ezek a zsírsavak esszenciálisak, táplálékkal tudjuk csak felvenni sorsuk: 1.) béta-oxidáció 2.) deszaturáció és elongáció, PUFA, HUFA képződés

4 PUFA cc. nő, kettőskötések száma nő → molekula görbülete nő → hidrofób kölcsönhatás zsírsavak között csökken → membrán folyékonysága nő → transzportfolyamatok sebessége nő, vezikulák mozgása nő 3.) PUFA sokféle lehet, sokuk szabályozó funkciót tölt be (főleg eikozapentaénsav és arachidonsav) növelik: FA béta-oxidáció, ketogenezis, antioxidans fehérjék szintézise egyes immunfehérjék képződése csökkentik: FA szintézis, TAG szintézis, koleszterinszintézis, glukoneogenezis, ROS (reactive oxigen species) képződése, és iNOS (indukált nitrogén-monoxid szintáz) indukciója, atherosclerosis 4.) hidroxilált származékok: HETE, LX = lipoxinok vasoconstrictio, gyulladás csökkentése 5.) PUFA-kból prosztanoidok: prosztaglandinok, prosztaciklinek, tromboxánok mindenféle folyamat szabályozásában részt vesznek, általában nem hangsúlyozzuk, nem tanítjuk 6.) oxidatív stresszben oxigén szabadgyökök, lipid szabadgyökök, reaktív aldehidek képződnek a többszörösen telítetlen zsírsavakból 7.) PUFA-ból LT= leukotriének gyulladás

5

6 membrán foszfolipidek PL víz foszfolipáz =PLA2 lizofoszfolipid arachidonsav= AA (vagy 20:3 és 20:5 PUFA) ciklooxigenáz = COXLO = lipooxigenáz prosztanoidok = PGHPETEHETE LT = leukotriénekLX=lipoxinok A képződött 20 C-atomos termékek az eikozanoidok igény szerint képződnek, szekretálódnak, nem tárolódnak elbomlásuk extracellulárisan gyors, csak a közelben hatnak autocrin, paracrin hormonok, szabályozók

7 Foszfolipáz A2 izoenzimek (19-féle) 1.) alacsony molekulatömegű, mM Ca2+ függő, szekréciós – 10-féle nem specifikusak arachidonátra indukálódnak gyulladásos mediátorok által a szervezet védekezésében részt vesznek 2.) nagy molekulatömegű 100nM Ca2+ függő citoplazmatikus – 3-féle arachidonátra specifikusak adrenalin, noradrenalin, szerotonin, trombin, angiotenzin... →Ca2+↑→ PLA2α transzlokáció plazmamembránba, aktiváció növekedési faktorok → tirozinkináz-receptorok → MAP-kináz foszforilálja a citoplazm. PLA2-t, aktiválódnak Gátolják a glukokortikoidok, pl. kortizol.

8

9 COX-1 Konstitutívan expresszálódik, az ER-ban működik, citokinekkel, növekedési faktorokkal indukálható Klasszikus láz- és fájdalomcsillapítók ezt is gátolják (szalicilsav, indometacin) és a COX-2-t is. COX-2 Általában indukció hatására képződik csak, a maghártyában működik. Induktorok: növekedési faktorok, citokinek (IL, TNFα ), endotoxin, neurotranszmitterek, peptidhormonok, Ca2+ Állandóan expresszálódik pl. a vesében, központi idegrendszerben, endothelben. Szelektív gátlói: flosulide, celecoxib, rofecoxib. Előnyük: gyomorfekélyképző hatásuk kisebb. Hátrányuk: veseelégtelenséget okozhatnak, ill. csak a PGI2 szintézist gátolják, a TXA2-ét nem, ez thrombosishoz, cardiovascularis történésekhez vezethet.

10 jel/ induktor/ hormon vérben, intersticiumban prosztaglandinszintézis membránban prosztaglandinfelszabadulás sejtből intersticiumba PG kötődése specifikus sejtfelszíni receptorhoz ugyanazon, vagy környező sejten jelátvitel sejtben különböző mechanizmussal biológiai hatás (csak a receptorral rendelkező sejtekben!) De! Ugyanaz a PG többféle, akár nem saját receptorhoz tud kötődni, különböző affinitással. A különböző receptoroknak eltérhet a jelátvitele, így koncentrációfüggően akár ellenkező biológiai hatást is okozhatnak a prosztanoidok.

11 Neurotranszmitterek, hormonok, növekedési faktorok, citokinek, endotoxin PLA2-P aktiv, transzlok. Pl. mb-ba / COX indukció Arachidonsav felszabadulás / PGH2 szintézis Sejtenként különböző szintázok eltérő prosztanoidot eredményeznek thromboc. méh, GI, HT, érendothel, hízós. szem légzőr. fájd. neur. T-limf. TXA2 PGF2 PGE2 PGI2PGD2 Saját receptorukhoz ( izotípusokhoz) kötődnek a sejtfelszínen Egy sejt többféle receptort tartalmazhat, és nem egészen specifikusan kötnek

12 TXA2PGF2PGE2PGI2PGD2 TP FP EP1 EP3 EP2 EP4 IP DP1 DP2 Thc méh simaizom HT méh m.vese thcmonoc. ér simai. ovarium gyomor trachea … f. neuron leucoc. ér simai.légutak Shc-Grb-GqαGiαGsα -SOS-ras MAPKKK PLCAC MAPKKIP3cAMP MAPKCa2+PKACREB-P DAG PKC / / / / mitogenezisVASOCONSTR.VASODILAT. hyperthrophiasimaizomkontr.sejtosztódás gátl.

13

14

15


Letölteni ppt "Zsírsavak, eikozanoidok. Zsírsavak egyenesláncú monokarbonsavak: C1-26 a természetben Lehetnek: telített/telítetlen, cisz/transz a.) telített –szintetizáljuk,"

Hasonló előadás


Google Hirdetések