Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Prof. Fürst Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Szakgyógyszerész képzés Budapest 2011. október 22. AZ ABÚZUS GYÓGYSZERÉSZETI.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Prof. Fürst Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Szakgyógyszerész képzés Budapest 2011. október 22. AZ ABÚZUS GYÓGYSZERÉSZETI."— Előadás másolata:

1 Prof. Fürst Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Szakgyógyszerész képzés Budapest október 22. AZ ABÚZUS GYÓGYSZERÉSZETI VONATKOZÁSAI

2 ABÚZUS (visszaélés) Bármely szer:  nem orvosi (nem receptre előírt)  önkezű  az adott ország társadalmi medicinális szokásaitól eltérő adagolása adagolása DEPENDENCIA (függőség)  p szichés (pszichológiai, viselkedési)  fizikális (fiziológiás, fizikai, testi) ADDIKCIÓ  a pszichés és fizikális dependencia valamennyi kritériuma fennáll (DSM IV) TOLERANCIA  hatásgyengülés (deszenzitizáció)

3 A DROG DEPENDENCIA KRITÉRIUMAI Különböző PSYCHOTROP szerek idézhetik elő  Társadalmi/családi funkciók felborulnak  A használat folytatódik - a kellemetlen pszichés/fizikális hatások ellenére  súlyos függőség (a drog határozza meg az életvitelt, a magatartást)  Sikertelen kisérletek a leszokásra, az adag csökkentésére  Sok idő telik el  megszerzéssel  használattal  a hatás elmúlásáig  Közös tulajdonság: "reward" pozitiv megerősítő ("REINFORCER") hatás DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC CRITERIA CRITERIA FROM FROM DSM-IV TM DSM=Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders

4 VULNERÁBILITÁS  impulzív  új izgalmakat kereső  társadalmi normák ellen lázadó  frusztrációkat rosszul tűrő  veszélyeket kereső gyakori pszichiátriai kórképek  depresszió  szorongás  antiszociális magatartászavarok Genetikai faktorok Szociológiai faktorok ("drogos személyiség"?) személyiségek

5 TUDATMÓDOSÍTÓ (PSZICHOTROP) SZEREK TermészetesSzintetikus anyagok, melyek  a KIR izgalmát/depresszióját, hallucinációkat váltják ki  motoros  ítélőképességbeli  magatartásbeli  felfogóképességi  tudati zavarokat idéznek elő

6 AZ ABÚZUS-SZEREK FARMAKOLÓGIAI OSZTÁLYOZÁSA  OPIOIDOK  CENTRÁLIS DEPRESSZÁNSOK  SZIMPATOMIMETIKUS PSZICHOMOTOROS STIMULÁNSOK  KOFFEIN ÉS NIKOTIN  CANNABINOIDOK  PSZICHEDELIKUMOK (hallucinogének, pszichotomimetikumok)  INHALÁNSOK  LEGÁLIS (receptre kapható) GYÓGYSZEREK (anxiolytikumok, szedativumok ) „non substance abusus”: patológiás játékszenvedély, vásárlás, evés, stb.

7 Magic mushrooms Magic mushrooms Amanita muscaria (muscimol) Psylocibe (psilocin) Psylocibe (psilocin)Cactus Catha edulis Peyote (mescalin) (cathinon, mephedron) (cathinon, mephedron) Atropine-containing plants Atropine-containing plants Atropa belladonna Datura stramonium Datura stramonium SOME NATURALLY OCCURRING DRUGS

8 ScheduleCriteriaExamples I. No medical use; high addiction potential Flunitrazepam (Rohypnol) Opioids (heroin and other nonmarketed synthetic narcotics) Hallucinogens (LSD, mescaline, PCP) MarijuanaGHB II. Medical use; high addiction potential Opioids (opium, opiates: morphine and derivatives: codeine, oxymorphone, oxycodone, hydromorphone; synthetic derivatives: meperidine, methadone, fentanyl and derivatives Stimulants: cocaine, amphetamines, methylphenidate (=Ritalin) Cannabinoids (nabilone) Depressants: amobarbital, pentobarbital, secobarbital, glutethimid III. Medical use; moderate potential for dependence Opioids: buprenorphine, codeine, dihydrocodeine opium: determined low amount Stimulants: benzphetamine, phendimetrazine Depressants: Sch II. drugs in mixtures with noncontrolled drugs (lower amount), butabarbital, ketamine, thiopental Cannabinoids: dronabinol Anabolic steroids: fluoxymesteron, methyltestosteron, nandrolone, oxandrolone, testosteron IV. Medical use; low abuse potential Opioids: butorphanol, pentazocin, propoxyphen Stimulants: mazindol, modafinil, phentermine, sibutramine Depressants: BDZ’s alprazolam, chlordiazepoxide (Librium), clonazepam (Rivotril) etc. others: meprobamate, methohexital, phenobarbital, zolpidem etc. ILLUSTRATIONS FROM SCHEDULE OF CONTROLLED SUBSTANCES

9 A TILTOTT SZEREK ÉLETPREVALENCIA ÉRTÉKE EURÓPÁBAN Csehország Man Sziget Svájc Szlovákia Franciaország Egyesült Királyság Hollandia Észtország Oroszország Olaszország Belgium Szlovénia Bulgária Németország Lettország Írország Ausztria Litvánia Horvátország Lengyelország Ukrajna Málta Magyarország Portugália Izland Görögország Svédország Finnország Ciprus Norvégia Faröer Szigetek Romániaéletprevalencia európaiátlag európai átlag (Hibell és társai 2009: 85)

10 (Hibell és társai 2009:92) Csehország Szlovákia Man Sziget Magyarország Ausztria Málta Finnország Lettország Horvátország Egyesült Királyság Svédország Oroszország Írország Németország Svájc Franciaország Faröer Szigetek Lengyelország Litvánia Észtország Szlovénia Románia Norvégia Hollandia Olaszország Izland Belgium Portugália Görögország Ciprus Bulgária Ukrajna GYÓGYSZER ALKOHOLLAL EGYÜTT TÖRTÉNŐ FOGYASZTÁSÁNAK ÉLETPREVALENCIA ÉRTÉKEI EURÓPÁBAN 2007 életprevalencia életprevalencia európaiátlag európai átlag

11 * 2007 ** Opiátok Kannabisz 1 1 Amfetaminok Szedatívumok * A 2003 évi adatokat a Focal Point, a többi évek adatait a Semmelweis Egyetem Igazságügyi Orvostani Intézete szolgáltatta. * A 2003 évi adatokat a Focal Point, a többi évek adatait a Semmelweis Egyetem Igazságügyi Orvostani Intézete szolgáltatta. ** A 2007 évi adatok a Szociális és Munkaügyi Minisztérium „Jelentés a magyarországi kábítószerhelyzetről 2008” szakmai kiadványsorozatában jelent meg. DROGSZEDÉSSEL KÖZVETLENÜL KAPCSOLATBA HOZHATÓ HALÁLESETEK MAGYARORSZÁGON KÖZÖTT

12 MESOLIMBIC DOPAMINE „REWARD” SYSTEM

13 Vegyület Primer molekuláris target Farmakológiai jellemzés DA neuronra gyakorolt hatás RR 2 I. Osztály G-protein kapcsolt receptorokat (GPCR) aktiváló szerek Opioidok  -OR (G io ) agonistadezinhibició4 Kannabinoidok CB 1 R (G io ) agonistadezinhibició2  -hidroxivajsav (GHB) GABA B R (G io ) gyenge agonista dezinhibició ? LSD, mescaline, psylocybin 5-HT 2A R(G io ) parciális agonista … 1 II. Osztály Ionotróp receptorokhoz és ioncsatornákhoz kötődő szerek Nikotin nAChR (  2  2 ) nAChR (  2  2 )agonistaexcitáció4 Alkohol GABA A R, 5-HT 3 R, nAChR, NMDAR, Kir3 csatorna excitáció, dezinhibició (?) 3 Benzodiazepinek GABA A R pozitiv modulátor dezinhibició3 Phencyclidine, ketamin NMDARantagonista … 1 III. Osztály Biogén amin transzporterekhez kötődő szerek Kokain DAT, SERT, NET inhibitor DA uptake gátló 5 Amfetamin DAT, NET, SERT, VMAT reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció 5 Ecstasy SERT > DAT, NET reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció ? A KÁBÍTÓSZEREK 1 FELOSZTÁSA HATÁSMECHANIZMUSUK SZERINT 1 azok a szerek, melyek a 3 mechanizmus egyikébe esnek 2 RR= az addikció relatív rizikója: 1 = nincs addikció; 5 = erős addikció Rövidítések: 5-HT x R: szerotonin receptor; CB 1 R: kannabinoid 1 receptor; DAT: dopamin transzporter; Kir3 csatorna: befelé irányuló K csatorna; NET: norepinefrin transzporter; VMAT: vesicular monoamin transzporter

14 NEUROPHARMACOLOGIC CLASSIFICATION OF ADDITIVE DRUGS BY PRIMARY TARGET

15 Vegyület Primer molekuláris target Farmakológiai jellemzés DA neuronra gyakorolt hatás RR 2 I. Osztály G-protein kapcsolt receptorokat (GPCR) aktiváló szerek Opioidok  -OR (G io ) agonistadezinhibició4 Kannabinoidok CB 1 R (G io ) agonistadezinhibició2  -hidroxivajsav (GHB) GABA B R (G io ) gyenge agonista dezinhibició ? LSD, mescaline, psylocybin 5-HT 2A R(G io ) parciális agonista … 1 II. Osztály Ionotróp receptorokhoz és ioncsatornákhoz kötődő szerek Nikotin nAChR (  2  2 ) nAChR (  2  2 )agonistaexcitáció4 Alkohol GABA A R, 5-HT 3 R, nAChR, NMDAR, Kir3 csatorna excitáció, dezinhibició (?) 3 Benzodiazepinek GABA A R pozitiv modulátor dezinhibició3 Phencyclidine, ketamin NMDARantagonista … 1 III. Osztály Biogén amin transzporterekhez kötődő szerek Kokain DAT, SERT, NET inhibitor DA uptake gátló 5 Amfetamin DAT, NET, SERT, VMAT reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció 5 Ecstasy SERT > DAT, NET reverzálja a transzportot DA uptake gátló, szinaptikus depléció ? A KÁBÍTÓSZEREK 1 FELOSZTÁSA HATÁSMECHANIZMUSUK SZERINT 1 azok a szerek, melyek a 3 mechanizmus egyikébe esnek 2 RR= az addikció relatív rizikója: 1 = nincs addikció; 5 = erős addikció Rövidítések: 5-HT x R: szerotonin receptor; CB 1 R: kannabinoid 1 receptor; DAT: dopamin transzporter; Kir3 csatorna: befelé irányuló K csatorna; NET: norepinefrin transzporter; VMAT: vesicular monoamin transzporter

16 VMAT =Vesicular Monoamine Transporter A KOKAIN ÉS AZ AMFETAMIN HATÁSMECHANIZMUSA A DOPAMINERG (DA) NEURONON

17

18 System for i.v. drug self-administration in rats fitted with a catheter dwelling chronically in a jugular vein. The catheter is connected to an infusion pump containing a drug solution, and lever-presses operate a switch connected to the programming and recording apparatus. The rat can learn to self-adminster a positively reinforcing drug by pressing the lever. infusionpump programming and recording equipment catheter cubicle lever

19 N CH 3 O OH R R = OH = MORPHIN R = OCH 3 = CODEIN

20 t e rm é s z e t e s a l k a l o i d o k morfin-OH -OH-H -CH 3 C7=C8 kodein -OCH 3 -OH -H -CH 3 C7=C8 tebain -OCH 3 -OCH 3 -H -CH 3 C6=C7; C8=C14 f é l s z i n te t i k u s s z á r m a z é k o k etilmorfin-OC 2 H 5 -OH-H-CH 3 C7=C8 heroin-OCOCH 3 - OCOCH 3 -H-CH 3 C7=C8 dihidromorfinon-OH=O-H-CH 3 - dihidrokodein-OCH 3 -OH-H-CH 3 - oximorfon-OH=O-OH-CH 3 - oxikodon-OCH 3 =O-OH-CH 3 - nalorfin-OH-H -H-CH 2 CH=CH 2 C7=C8 nalbufin-OH-OH-OH-CH naloxon-OH=O-OH-CH 2 CH=CH 2 - naltrexon-OH=O-OH-CH OH HO O N-CH MORFIN SZÁRMAZÉKOK név p o z í c i ó k C-3 C-6 C-14 N-17 kettőskötés kettőskötés

21

22 Heroin. First marketed as a cough supressant, it was especially recommended for the treatment of tubercolosis. Bayer began selling heroin in The name derives from the German for „great” or „heroic”. Courtesy of the National Library of Medicine.

23 MORFIN HATÁSOK DepresszívAnalgesiaEuphoriaLégzésKöhögésSedatioStimulatív Hányás, miozis Egyéb centrális hatások Izomrigiditás (Striatum, DA szerepe) Hőmérséklet  (Hypothalamus) Endokrin hatások ACTH  ADH  stb. Cardiovascularis hatások Bp  Centr.adr.tonus  Obstipatio Simaizmok tónusa nő Biliaris Húgyúti (vizelet retenció) Bronchus szűkűl Egyéb hatások Bőrerek tágulnak arc nyak nyakPiloerekcióSzüléslassítás H-release (viszketés ) Adenylcyclase  CENTRÁLIS PERIFÉRIÁS

24 HATÁSGYENGÜLÉS (tolerancia) KRÓNIKUS Tolerancia napok-hetek alatt kereszt tolerancia AKUT Desensitisatio v. tachyphylaxia percek alatt (hisztamin-felszabadításszimpatomimetikumok)

25 Tolerance (T) and physical dependence (PD)  CAMP upregulation  Receptor recycling  Normally: activation of µ-OR by EOP-endocytosis- resensitisation-recycling to plasma membrane  Morphine fails to induce endocytosis-Contrast to methadone (T-D ?)  Receptor uncoupling-recoupling- recycling  NMDA receptors – antagonists block T

26 HEROIN ELVONÁSI TÜNETEK akut fázis (7-10 nap) hipertenzióhipertermiahiperpnoeásítás könnyezés (nyálfolyás, orrfolyás, izzadás) nyugtalanság, „drug seeking behavior”, cravinggyengeség libabőr („hideg pulyka”) hányinger-hányásizomfájdalmakhipotenzióhipotermiabradikardiamidriázis légzőközp. ingerlékenység csökken CO 2 -iránt csökken CO 2 -iránt szekunder fázis (26-30 hét) Relative Risk of addiction (RRA): 4

27 Time course of severity of withdrawal effects for drugs with long (A), short (B) durations of action or with antagonist administered (C). No antagonist present in A or B. No effect Severity of withdrawal effects Maximum effect C B A (antagonist) Time0

28 AZ OPIÁTMÉRGEZÉS TIPIKUS TÜNETTRIÁSZA  eszméletvesztés (kóma)  légzésritkulás (légzésmegállás)  miosis (tűhegy pupilla) + cyanosis, hypotermia, bradycardia, görcsök, gyengült reflexek szúráshelyek Azonnali teendők:  a légutak szabaddá tétele, mesterséges lélegeztetés,  0,4-2 mg naloxon injekció, többször megismételni. (Naloxonnal elvonási tüneteket lehet előidézni!)

29 HEROIN MORTALITÁS  Bűnözés  Az “utcai” heroin változó tisztasága  Iv adagoláskor súlyos infekciók:  Bakteriális fertőzések (abscessusok, endocarditis)  Tbc  Hepatitis C  AIDS

30 Detoxifikálás Farmakoterápia(pszichoterápia) Drogmentesség Rehabilitáció Reszocializáció

31 (nap) Elvonási szindróma (score) morfin methadon METHADON LAAM (L-acethyl-methadol) TERÁPIA

32 NALTREXON TERÁPIA  motiváció  drog-mentesség  naltrexon (pos)  recidiva veszélye kisebb

33 „UROD” U LTRA R APID O PIOID D ETOXIFICATION

34 BUPRENORPHINE STREET OPIATES METHADONE METHADONE BUPRENORPHINENALTREXONENALTREXONE DRUG FREE POTENTIAL INDICATIONS FOR BUPRENORPHINE AS A TREATMENT MEDICATION FOR OPIATE DEPENDENCE („BRIDGE”) STREET OPIATES METHADONE METHADONE

35 AMFETAMINOK  DEXTROAMFETAMIN  METAMFETAMIN ( „Speed”)  FENMETRAZIN (Preludin)  METILFENIDAT (Ritalin)  DOM („STP”; dimetoxi-4-metilamfetamin)  MDA (metilén-dioxi-amfetamin) KIR-STIMULÁNSOK MDMA (ecstasy; metilen-dioxi-metamfetamin)

36 Phenylethylamin (PEA)   CH 2 -CH 2 -NH 2   CH 2 -CH 2 -NH 2 Dopamin CH 2 -CH 2 -NH 2 HOHO Amphetamin CH 2 -CH-NH 2 CH 3 Norepinephrin CH-CH 2 -NH 2 HOHO OH Methylendioxymetamphetamin (MDMA, „ecstasy”) CH 2 - CH - NH - CH 3 CH 3 O H2CH2CH2CH2C O Methamphetamin CH 2 -CH-NH-CH 3 CH 3

37

38  euforia (high), „run” „rush”, „flash”, orgazmus szerű intenzív érzés  tág pupilla  szapora pulzus  remegés  vérnyomás  az anyagcsere (étvágy csökken)  a testhőmérséklet (>41 C o fölé)  mellkasi fájdalom  a bőrerek szűkülete  merev izomzat  erős izzadás  hányinger, hányás  nagy folyadékveszteség, savanyú lehelet, (kiszáradás, acidózis)  pánikszerű szorongásos állapot  delírium, esetleg hallucináció  görcsrohamok  súlyos esetben eszméletvesztés AZ AMFETAMINOK AKUT HATÁSAI  p.os (pill)  iv (infekciók, arteritis, agyvérzés)  smoking („ice”: metamphetamine crystals Túladagolás: haloperidol Relative Risk of addiction (RRA): 5

39  pszichés függőséget okozó hatásuk erős  fizikai függőség kialakulását sokáig nem tartották jellemzőnek. Elvonási tünetek:  extrém fáradtságérzés  hosszú, nyugtalan alvás  ébredés utáni mohó étvágy  drogkereső viselkedés  depresszió  tolerancia AMFETAMINOK KRÓNIKUS HATÁSAI

40 „Dance drug”, jó hangulat, eufória, társaságkeresés, élénkség, érzékelések fokozódása

41 ECSTASY FOGYASZTÁS KÖVETKEZMÉNYEI KIR Agitáltság; kóma; görcsök; izommerevség; hyperthermia; izzadás; pupilla tágulat; pánikrohamok; paranoia Kardiovaszkuláris rendszer Tachycardia; kamrai arrithmiák; hipertenzió-hipotenzió; spontán vérzések GI rendszer Sárgaság; hepatomegalia Vese Oliguria; myoglobinuria Biokémiai változások Metabolikus acidózis; hiperkalémia; megnövekedett kreatinin, phosphokinaz, megváltozott májfunkciós próbák; hipoglikémia Haematologiai elváltozások Disseminated intravascular coagulation (DIC) (trombocitopénia, abnormális koagulációs profil, alacsony fibrinogén Relative Risk of addiction (RRA): ? Környezet: koncertek, „rave” partik Krónikus hatásokagresszió, depresszió, pszichózis, kognitív funkciók romlása

42 NEUROTOXIC EFFECTS OF MDMA Normal Short-term Long-term Nucleus Cell Body Axon Axon Terminals 5-HT neurons (Non human primates)

43 supportiv terápia:  agitáció/konvulziók: diazepam (CPZ  !!!)  gyomormosás aktív szénnel  ventilláció biztosítása  hypotenzió: folyadék-, ion pótlás  hőmérséklet kontroll: 42 o C fölött nincs túlélés!!!! (hűtőtakaró; jégtömlő; jéghideg infúzió stb.)  neuromuscularis blokád: dantrolen (gátolja a Ca ++ release- t SR-ből  metabolikus acidosis (arrhytmiák) nátrium bikarbonát – glucose-insulin terápia  DIC: súlyos vérzés – alvadási faktor pótlás specifikus terápia szelektív 5-HT 2 receptor antagonista: ketanserin - chlormethiazole: gátolja thermogenesist (patkány) MDMA INTOXIKÁCIÓ KEZELÉSE

44 MEPHEDRON („miau-miau” „Mephisto”, „Kati”, „Zsuzsi” )  Catha edulis (cathinon)  4-methyl-meth-cathinon („khat” alkaloid 4-MMC)  Symp. mim. toxicitás ~ amfetaminok ~ amfetaminok ~ MDMA ~ MDMA  Svédország: első halálos áldozat  UK 2 halálos áldozat Magyarországon kábítószerlistára került (2010 november )

45

46

47

48 THE INTENSITY AND TIME COURSE OF COCAINE INTOXICATION iv smoking i.nasal oral None Cocaine „high” Maximum 120 Time (min)

49  pszichés függőség („kokain vágy”) erős  fizikai függőséget nem okoz (?) kimerültség, aluszékonyság, depresszió, bradikardia ?  tolerancia kialakulhat  Kokain szippantóknál:  gyakori orrvérzés  krónikus rekedtség  orrsövénygyulladás súlyos esetben az orrsövény átfúródása KOKAIN „SZUPERAMFETAMIN”  „KOKAIN PSZICHÓZIS”  élénk képek  akusztikus téveszmék  taktilis téveszmék Relative Risk of addiction (RRA): 5  Hatások: hasonlóak az amfetaminokhoz

50 KOKAIN TÚLADAGOLÁS  nagy lipidoldékonyság („crack”)  keringés összeomlása ritmuszavar infarktus infarktus ischaemiák ischaemiák görcsök görcsök stroke stroke  migrén  hipertermia légzésdepresszióorrvérzésfejfájásfáradtság/depressziórekedtség keringési zavarok DIAGNOSZTIKUSÉRTÉKŰ TÜNETEGYÜTTES TÜNETEGYÜTTES KIR tünetek szorongásparanoiahalálfélelem Halálos kimenet

51 KOKAIN-ADDIKCIÓ TERÁPIÁJA  Dopamin (DA) receptor gátlás (haloperidol) klórpromazin Ø  Kokain kötőhely szelektív gátlása a DA-transzport proteinen?  Triciklikus antidepresszánsok (elvonáskor)  Közös „DA” teoria: BUPRENORFIN NALTREXON NALTREXON  Szubsztitúciós terápia DA-uptake-gátlók: MAZINDOL DA-agonisták: BROMOKRIPTIN DA felszabadítók: AMANTADIN  i.v. diazepam > propranolol ?

52 GHB ( G AMMA- H YDROXY B UTYRIC ACID) „GINA”  GABA metabolitja (kis mennyiségben jelen van az agyban)  1960-ban ált. érzéstelenítőként használták (kis hatásszélesség miatt Ø)  két különböző kötőhellyel rendelkezik:  „nagy affinitású kötőhely” (1  M ismeretlen funkció)  „kis affinitású kötőhely” (1 mM) GABA B receptor ( fő receptor)  hatásai :  euforia („club drug”: „liquid ecstasy”)  szintelen, íztelen, szagtalan - könnyen oldódik pl. üdítőitalban („ date rape drug”)  gyorsan felszívódik (20-30 min plazma max.)  eliminációs t ½ 30 min  fokozott szenzoros percepció  szociális közösséghez tartozás érzése  amnézia  szedáció-kóma Hatásmód: DA felszabadulás (dezinhibició révén) Relative Risk of addiction (RRA): ?

53 (hemp) MARIJUANA (bhang); grass; (dried leaves, flower heads) % THC HASIS (chras; gnja) extracted resin % THC

54 Anandamide NHNHNHNH O OH Cannabidiol (CBD) (CBD) CH 3 H2CH2CH2CH2C C 5 H 11 OH OHOHOHOH C  9 -tetrahydrocannabinol (THC active component) CH 3 H3CH3CH3CH3C C 5 H 11 o OH 11-OH-  9 -THC (active metabolite) OH CH 3 H3CH3CH3CH3C C 5 H 11 OH Cannabinol (CBN inactive metabolite) CH 3 O H3CH3CH3CH3C C 5 H 11 OH 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) (2-AG) endogeneous ligands „retrograde messengers” O O OH OH

55 CANNABINOID RECEPTOROK RECEPTOROK  G-protein kapcsolt  adenylcyclase gátlás  K + csatorna aktiválás  CA 2+ csatorna gátlás CB 1 RECEPTOROK (AGY)CB 2 RECEPTOROK (PERIFÉRIA) HIPPOCAMPUS 45 % homologia CB 1 receptorral (memória zavar) CEREBELLUM; S. NIGRALYMPHOID RENDSZER (gátló hatás (motoros zavarok)az immun funkcióra) MESOLIMBICUS DA PÁLYA (reward)CORTEX transzmitter felszabadulás gátlás(~ opioidok)

56 CANNABINOIDOK HATÁSAI KIR depresszív/pszichotomim.hatások KIR depresszív/pszichotomim.hatások  euforia; „well being” „high”  relaxáció – szenzoros működések élesedése  időélmény megváltozik  fantasztikus színek/hangok  csillapíthatatlan nevetési kényszer  étvágy nő  tanulás/memória romlik  analgézia  anti-emetikus hatás  hipotermia skizofrénia? perifériás hatások perifériás hatások  tachycardia  vasodilatáció  intraocularis nyomás  bronchodilatáció  „vörös szem”  immunszupresszió  plazma tesztoszteron és spermaszám  plazma tesztoszteron és spermaszám (>10 cigaretta/hét) Relative Risk of addiction (RRA): 2

57 Agonisták  INTRAOCULARIS NYOMÁS CSÖKKENÉSE (GLAUCOMA )  BRONCHIALIS SIMAIZOM RELAXÁCIÓ (ASTHMA)  ANTINOCICEPTIV HATÁS (AIDS)  ANTI EMETIKUS HATÁS (KEMOTERÁPIA! NABILONE: THC ANALOG)  IZOMRELAXÁCIÓ (SCLEROSIS MULTIPLEX )  ANTIKONVULZÁNS HATÁS  TOURETTE SZINDROMA („tic”) Forgalomban vannak: NABILONE, DRONABINOL, SATIVEX (THC+cannabidiol) Antagonista RIMONABANT (Acomplia) CB 1 ANTAGONISTA (inverz agonista)  csökkenti az étvágyat (fogyasztószer: „rizikó” betegek; Type 2 DM; >30 kg/m 2 BMI; dislipidemia)  csökkenti a dohányosok visszaesését  mellékhatás: súlyos depressszió, öngyilkosság!! Kivonták a forgalomból CANNABINOIDOK POTENCIÁLIS TERÁPIÁS ÉRTÉKE

58

59 PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK) Közös: szenzoros zavarok, hallucinációk(~ skizofrénia) klinikailag nem használatosak  LSD  MDMA  Mescalin (mexikói kaktusz)  Pszilocibin (gomba)  Phencyclidin (PCP), ketamin „Non addictive drugs” Nincs önadagolás (állatkísérlet) Nem DA mechanizmus

60 serotonin CH 2 -CH 2 -NH 2 NHNH HO C2H5C2H5 C2H5C2H5 N CH 3 HN C-N = O < LSD CH 2 -CH 2 -N NHNH CH 3 < psylocibin O=P O < OH CH 2 -CH 2 -NH 2 dopamin HO OH mescalin CH 2 -CH 2 -NH 2 CH 3 O OCH 3 CH 3 O INDOLAMINOK FENILETILAMINOK PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK)

61 szédüléstremorhányingerparesthesiák szimpatikus rendszer hiperaktivitása (szapora pulzus, magas vérnyomás, tremor) (szapora pulzus, magas vérnyomás, tremor) szomatikus/fiziológiás hatások onset: gyors hatástartam: néhány óra dózis: 1-2  g/kg (parenterális; oralis) hatások hasonlóak az LSD-hez látás-, hallás-, érzékelési zavarok hallucinációk („bad trip”) perceptuális zavarok pszichológiai zavarok memóriazavar gondolkodási nehézség ítélőképesség zavara hangulatváltozások Psylocibin: 250  g/kg Mescalin: 5-6 mg/kg 1. LSD(LySergic acid Diethylamide) hatásai 1. LSD (LySergic acid Diethylamide) hatásai PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK)

62 2. PCP (fenciklidin) Relative Risk of addiction (RRA): 1 PSZICHOTOMIMETIKUMOK (PSZICHEDELIKUMOK) folyt. Pszichés tünetek  különválás, térből való szeparálódás, testhelyzetértékelési zavarok  aktivitás növekedés, eufória  szexuális teljesítmény fokozódás  szorongás csökkenése  izomrigiditás (rhabdomyolysis)  mozgáskoordináció zavara Fizikális tünetek  szapora pulzus  hipertermia, izzadás  vérnyomás emelkedés  nystagmus (a pupilla normális tágasságú) Hatásmód : NMDA antagonista;  opioid receptor agonista Hatásmód : NMDA antagonista;  opioid receptor agonista

63 INHALÁLHATÓ SZEREK Ipari oldószerek benzin festékoldók ragasztók akril festékek cipôkrémek aerosol hajtók (toxikus alkotórészek: toluol heptan hexén benzin stb.) Klinikai hatások rövid (5-15 min) euforia ("részegség") dezorientáltság hallucinációk Anesztetikumok N 2 O éter,kloroform Szerves nitritek amil nitrit izobutyl nitrit klinikai hatások szexuális aktivitás szédülés pulzus vérnyomás

64 Hasonló hatású mint a kokain, metilfenidát, amfetamin.  tachycardia  hipertónia  hipertónia  érszűkület  álmatlanság  hányinger, hasi görcsök, emésztési problémák  vese-máj elégtelenség  fogcsikorgatás iv. (bőrtályog, furunkulus) posszippantás  fülzúgás  szédülés  légzési nehézség  fejfájás  emelkedett testhőmérséklet  hidegrázás, izzadás  pupillatágulás MDPV MDPV (3,4-methylendioxypyrovaleron) „fürdősó” - legális Élettani hatásai:

65  eufória  fokozott éberség és tudatosság  fokozott energia és motiváció  mentális stimuláció/fokozott koncentráció  szexuális stimuláció/afrodiziás hatás  csökkent alvási igény, rossz étvágy   súlyos paranoia  pszichotikus téveszmék  extrém szorongás/izgatottság „zárt osztály” „zárt osztály” Terápia: BZD Terápia: BZD Az MDPV pszichológiai/pszichiátriai hatásai

66 NCH3 O OH CH 3 O CODEIN NCH3 O Cl  -CHLOROCODID Thionil chlorid O S Cl CL NCH3 O CH 3 O DESOCODEIN Katalitikus redukció NCH3 O HO DESOMORPHIN „KROKODIL” demetilálás

67 Köszönöm a figyelmüket!


Letölteni ppt "Prof. Fürst Zsuzsanna Semmelweis Egyetem Farmakológiai és Farmakoterápiás Intézet Szakgyógyszerész képzés Budapest 2011. október 22. AZ ABÚZUS GYÓGYSZERÉSZETI."

Hasonló előadás


Google Hirdetések