Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon

Granulálás BSc 1 csoport Ábrahám Janka Bagi Péter Falus Péter Dávid Bánóczi Gergely Batjargal Nominzul Floruta Gábor.

Hasonló előadás


Az előadások a következő témára: "Granulálás BSc 1 csoport Ábrahám Janka Bagi Péter Falus Péter Dávid Bánóczi Gergely Batjargal Nominzul Floruta Gábor."— Előadás másolata:

1 Granulálás BSc 1 csoport Ábrahám Janka Bagi Péter Falus Péter Dávid Bánóczi Gergely Batjargal Nominzul Floruta Gábor

2 Tartalom Elméleti bevezető Fluidizációs és örvényáramú granulálás Extrúziós granulálás Ciklodextrin komplexek előállítása és vizsgálata

3 1. Elméleti háttér Granulálás: kisebb méretű amorf vagy kristályos részecskék aggregálása 0,1-1,0 mm nagyságú szemcsékké

4 Granulátumszemcsék tulajdonságai Porózus szerkezet (nincs teljes térkitöltés) Jellemző méret: 0,1-1,0 mm Szabálytalan alak Érdes felület

5 A granulátum, mint gyógyszerforma önállóan tablettaként-speciális követelmények: -jó gördülékenység (térkitöltés) -egyenletes méret (fajtázódás) -megfelelő mechanikai szilárdság (gyártás közben) -jó préselhetőség (tablettaszilárdság) -gyors szétesés vízben (hatóanyagleadás) kapszulában

6 Granulátumszemcsék létrehozásának módjai Nedves granulálás Ömledék granulálás Száraz granulálás Extrúziós granulálás Cseppképződés Aggregációs kristályosítás

7 Fluidizációs és örvényáramú granulálás EGIS NyRt

8 Legáltalánosabb granulátum előállító eljárás Oldószerrendszer egy komponense (víz; szerves osz.)kötőanyag Kötőanyag – Természetes (zselatin, keményítő) – (Fél)szintetikus polimer (polivinil-pirrolidon, cellulóz- éterek, -észterek) Nedves granulálás

9 Szemcsék között lévő folyadék fejti ki az összetartó hatást – Kis nedvességtartalomnál (5-10%) Folyadék a részecskék érintkezési pontjain FLUIDIZÁCIÓS GRANULÁLÁS – Nagyobb nedvességtartalomnál (10-20%) Szemcsék közti pórusokat teljesen betölti a folyadék ÖRVÉNYÁRAMÚ GRANULÁLÁS

10 Felhasznált anyagok laktóz-monohidrát mikrokristályos cellulóz (1/4 rész) – dezintegráló anyag Kötőanyag: – polivinil-pirrolidon 12%-os vizes oldata Kicsi viszkozitás → jól porlasztható Alkalmazott készülékek Glatt GPCG 1 típusú fluidizációs granuláló készülék GPCG I típusú örvényáramú granuláló készülék

11 Fluidizációs granulálás

12 Granulálást befolyásoló paraméterek Kötőanyag és oldószer anyagi minősége Fluidizációs levegő térfogatárama; be- és kilépő levegő hőmérséklete Granuláló oldat koncentrációja; adagolási sebesség, beadagolt folyadékmennyiség Porlasztási nyomás; porlasztófej helyzete (kolonnában lévő hőmérséklet, zsákok rázási ideje)

13 Készülék összeállítása Készüléket szétszerelése, granulálandó porkeverék betöltése, granuláló oldat előkészítése A fluidizációs levegő elindítása Adagolás elindítása. Kezdetben nagyobb adagolási sebesség, majd kisebbet → fluidizációs ágy elnehezedésének megakadályozása Szárítás → belépő levegő beállított hőmérsékletétnek megemelése Berendezés kiürítése; a granulátum átszitálása kézi szitán Minőségvizsgálatok elvégzése Előállítás menete

14 Örvényáramú granulálás

15 A granulálandó anyagot betöltése a készülék dobjába A dob forgásának megindítása→homogenizálás Granuláló folyadék betöltése „Massza” gyúrása Készülék ürítése Regranulálás Fluidizációs szárítás Minőségvizsgálatok elvégzése Előállítás menete

16 Megfigyelés A két különböző módszer → két különféle szemcsealak szemcseméret Regranulálás: összetöri a szemcséket Kötőanyag-oldat:fluidizációs: 560g örvényáramú: 200g

17 Minőségvizsgálatok Szemcseméret-eloszlás vizsgálata Nedvességtartalom meghatározása Halmazsűrűség vizsgálata Gördülékenység vizsgálata

18 Szemcseméret-eloszlás vizsgálata

19 Szemcseméret-eloszlás vizsgálat eredményei Fluidizációs granulálás Egyenletesebb szemcseméret-eloszlás Örvényáramú granulálás Egyenletlenebb szemcseméret-eloszlás Szitafenéken sok szemcse Regranulálás miatti porosodás Kevesebb granuláló oldat

20

21 Kevés kis méretű szemcse Elektrosztatikus feltöltődés Aggregáció

22 Nedvességtartalom meghatározása Szilárdsági szempontok miatt fontos préseléskor Nedvesség elhelyezkedése: – kristályszerkezetben – adszorbeált állapotban – fizikailag kötött folyadékhidak formájában – a kapillárisokban Meghatározása: – Szárítással – konduktometriás úton – Karl Fischer-féle titrálással – termoanalitikai módszerrel

23 Nedvességtartalom meghatározás eredményei 1,85 %

24 1,78% Általában végső tömegcsökkenés: 1,5% Általában: 70°C; 20 perc 90°C; 10 perc A kristályvíz egy részét is mérhettük.

25 Halmazsűrűség vizsgálata Halmazsűrűség: egységnyi térfogatú szemcsehalmaz tömege – Mérőhengerrel mérhető Töltött halmazsűrűség: – mérőhengerbe töltött anyag tömegének és térfogatának hányadosa Tömörített halmazsűrűség: – kopogtatás-ütögetés után

26

27 Halmazsűrűség-vizsgálat eredményei Fluidizációs granulálás Halmazsűrűség (g/cm 3 ) Töltött0,34 Tömörített0,44 Örvényáramú granulálás Halmazsűrűség (g/cm 3 ) Töltött0,53 Tömörített0,68 Regranulálás Összetöredezés Porosodás

28 Gördülékenység vizsgálata Kifolyással jellemezhető A tablettázásnál lényeges a jó gördülékenyég A következőkkel jellemezhető: - az egységnyi tömegű granulátum kifolyási ideje (s/g), - az egységnyi idő alatt kifolyt anyag tömege (g/s) - a kifolyt halmaz lejtőszöge (<25° )

29

30 Gördülékenység vizsgálat eredményei Gördülékenység (g/s) Fluidizációs granulálás5,6 Örvényáramú granulálás5,2 Mindkét esetben szabad kifolyás Tablettázhatóság Különbség oka: Regranulálás Porosodás

31 Konklúzió Fluidizációs granulálás – Egyenletesebb szemcseméret eloszlás – Kevésbé poros szemcsehalmaz – A szemcsehalmaz jobb gördülékenysége Jobb tablettázhatóság Egy berendezés

32 Extrúziós granulálás Falus Péter

33 Extrudálás Folyamatos, nagynyomású műanyag-feldolgozó eljárás Hő, mechanikai energia, belső súrlódás hatására a polimer granulátum megömlik  gyakorlatilag végtelen termék

34 Extrúder felépítése Adagoló tölcsér Csiga Csigaház Extrúderfej Szűrőegység Hajtómű, hajtómotor

35 Gyógyszerkészítmény komponensei Aktív hatóanyag Granulátum mátrixának anyagai – Hidrofób polimerek Akril-cellulóz származékok – Etil-cellulóz, hidroxipropil-metil-cellulóz Akril és metakrilsav származékok – Hidrofil polimerek Keményítő Egyéb adalékok – Csúsztatók, hígítók, kötőanyagok, színező- és ízesítő anyagok Hisztamin gátlók Fájdalomcsillapítók Nem szteroid típusú gyulladáscsökkentők Hányingercsökkentők Epilepszia elleni szerek Értágítók Köhögéscsillapító szerek Köptetők Asztma elleni szerek Savlekötők Görcsoldók Antidiabéteszek Vizelethajtók Vérnyomásnövelők Vérnyomáscsökkentők Hörgőtágítók Szteroidok Antibiotikumok Altatószerek Aranyér-elleni szerek Hasmenés elleni szerek Hashajtók Nyugtatók Vitaminok Stimuláló szerek Étvágycsökkentők

36 Extrúziós granulálás laborgyakorlat (FII magasföldszint) Mérés menete 1. Anyagkeverék elkészítése a receptek szerint (06Ex16m2 és E15/F) Előbb a szilárd anyagok összekeverése, homogenizálása, majd a folyékonyak hozzáadása

37 Felhasznált anyagok E15/F 06Ex16m2 – 107,6 g keményítő – 115 g keményítő – 31,8 g víz – 40 g víz – 3,8 g Glicerin-monosztearát – 4,4 g GMS – 7,6 g Na-benzoát – 8 g Na-benzoát – 40,4 g glicerin – 32,6 g szorbit – 2,0 g mikrokristályos cellulóz – 4,8 g karbamid – 2,0 g Ca-sztearát

38 Mérés menete 2. Extrúder hűtővizének megnyitása, hőmérsékletprogram beállítása, extrúder indítása 3. Anyagkeverék garatba töltése 4. Stacionárius állapot beállta után (kb 10 perc), mérjük, mennyi idő alatt jön ki egy kb. 1 méter hosszú anyag  tömegmérés  tömegáram 5. Maradék anyag kihajtása  tisztító polimerrel „kimossuk” a készüléket  leállás

39 Kioldódás vizsgálat Kimérünk 3 x 1 g anyagot (egyforma nagyságú darabokból álljon) 500 cm 3 37 o C-on termosztált deszt. vízben kevertetjük 1 óra alatt 4 alkalommal mintavétel  vezetőképesség mérése

40 Az E15/F kioldódása teljesnek mondható ~20 perc elteltével A 06Ex16m2 viszont tartós hatóanyag leadású biztosítja a kívánt hatóanyag koncentrációt a szervezetben Hatóanyag leadása gyorsabb A különbséget a különböző összetétel okozza. A glicerin megnövelte az E15/F vízoldhatóságát.

41 Konklúzió Az E15/F típusú anyag olyan gyógyszerkészítmény mátrixanyagaként használható, amelynek a hatóanyagát gyorsan kell leadni A 06Ex16m2 anyag akkor alkalmazható, ha tartós hatóanyag leadást kell biztosítani

42 Ciklodextrin komplexek előállítása és vizsgálata Gyakorlat helyszíne: Cyclolab Kft

43 Ciklodextrin Ciklikus oligoszacharid –6–6, 7, 8 db D-glükóz → α-1,4 kötés –α–α, β, γ – ciklodextrin→ Az üreg méretét a glükóz egységek száma határozza meg üreges csonkakúp alak

44 Előállítás – Keményítő enzimatikus bontásával – Szintetikus módszerekkel (származékok) Felhasználás – Zárványkomplex-képzés → „gazda”- „vendég” típus ciklodextrin - ligandum Egyensúlyi folyamat Kovalens kötés nélkül Másodrendű kölcsönhatások segítségével Komplexképzés alapja: – a gazda molekula üregének és a vendég molekula méretének egyezése –

45 Komplexképzés mechanizmusa Hidrofil külső Hidrofób belső Víz szerepe: A ciklodextrin és a ligandum oldószere A reakció közege Hidat képezhet a CD és a ligandum között A „hajtóerő” ciklodextrin üregben víz gyenge poláris-apoláris kölcsönhatás a „vendég” molekulák ezt könnyen megbontják a vízmolekulák távozása nagy entalpia felszabadulással jár víz ligandum ciklodextrin

46 Komplexképzés módszerei 1.Koprecipitációban Ciklodextrin vizes oldata + „vendégmolekula” Keverés Komplex kicsapódása Szűrés, centrifugálás

47 2.Gyúrásos technológia Narancsolaj komplexálása β-ciklodextrinnel β-ciklodextrinhez narancsaroma olaj hozzáadása folyamatos vízadagolás mellett mozsárban gyúrás szárítás A komplexképződés bizonyítékai: – folyós → ragadósabb elegy – megváltozott reológiai tulajdonságok – narancsillat eltűnése

48 3.Szuszpenziós technológia Narancsolaj komplexálása β-ciklodextrinnel β-ciklodextrin szuszpendálása vízzel intenzív kevertetés narancsolaj becsepegtetése Megfigyelés – Lassabb komplexképződés – A narancsolaj sokáig külön fázis → mikroszkóppal vizsgálható

49 4.Száraz keveréses technológia Ciklodextrin és a ligandum keverése víz nélkül Hosszú ideig tart → nem hatásos módszer

50 Komplexképződés vizsgálata Fenolftalein/β-ciklodextrin NaOH-oldatba fenolftalein szórása: lila oldat β-ciklodextrin hozzáadására elszíntelenedés kompexálódott a fenolftalein, visszaszorult a disszociált forma Melegítés vízfürdőn enyhe színvisszatérés részben disszociált a komplex

51 10 % hatóanyagtartalmú hidrokortizon/HPBCD-komplex és hidrokortizon hatóanyag oldódási sebességének vizsgálata Mesterséges gyomornedv készítése cc. HCl hígításával (pH=1,3) A két ismert tömegű anyag beszórása a termosztált (37°C), kevert mesterséges gyomorsavba Mintavétel meghatározott időközönként Minták analízise: UV-spektrofotométer

52 A komplexált forma rögtön feloldódott Hidrokortizon: lassú, lineáris változás a ciklodextrin jól használható gyógyszerkészítményekben, mint oldódásjavító

53 A ciklodextrin komplexek előnyei Az anyagok oldhatóságának növelése Kedvezőtlen szagok és ízek maszkírozása Pigmentek vagy színezékek színének módosítása Fény- és oxigén-érzékeny molekulák stabilizálása A vendégmolekulák reaktivitásának módosítása Erősen illékony anyagok megkötése Folyadékmolekulák por formájúvá alakítása Az anyagok degradációjának megvédése a mikroorganizmusoktól, A ciklodextrinek katalitikus aktivitásának módosítása


Letölteni ppt "Granulálás BSc 1 csoport Ábrahám Janka Bagi Péter Falus Péter Dávid Bánóczi Gergely Batjargal Nominzul Floruta Gábor."

Hasonló előadás


Google Hirdetések