Előadást letölteni
Az előadás letöltése folymat van. Kérjük, várjon
1
Kulcs-zár illeszkedés (Emil Fischer)
A vendég-gazda kölcsönhatás egyszerűsített leírása a biofázisban
2
G. Náray-Szabó, J. Mol. Graph. 7, 76 (1989).
Illeszkedés típusai térbeli szoros illeszkedés elektrosztatikus maximális vonzás hidrofób hidrofób hidratáció elkerülése: apoláris kontaktusok maximalizálása G. Náray-Szabó, J. Mol. Graph. 7, 76 (1989).
3
Térbeli illeszkedés nemkötő atomok nem kerülhetnek túl közel egymáshoz
magyarázat törzs-törzs taszítás minimalizálása
4
Térbeli illeszkedés Maximális térkitöltés magyarázatok
a) erősebb diszperziós kölcsönhatások a kompakt gazdamolekulával P.A. Kollman in: X-Ray Crystallography and Drug Action, eds. A.S. Horn, C.J. De Ranter, Clarendon, Oxford, 1984, p. 63. b) makromolekuláris zsúfoltság (entrópia effektus) S.B. Zimmerman, A.P. Minton, Annu. Rev. Biophys. Biomol. Struct. 22, 27 (1993).
5
DNS és HIV RNS fragmensek kötődése
Reverz transzkriptáz DNS és HIV RNS fragmensek kötődése
6
kis peptidek kötődése a prolil oligopeptidáz üregében
Indukált illeszkedés kis peptidek kötődése a prolil oligopeptidáz üregében
7
Szubsztrát kötődése hatására a bemeneti csatorna kinyílik
Indukált illeszkedés Szubsztrát kötődése hatására a bemeneti csatorna kinyílik V. Fülöp, Z. Böcskei, L. Polgár, Cell 94, 161 (1998).
8
Farmakofór modell (indol-/ benzimidazol-karboxamid)
9
Elektrosztatikus illeszkedés
elektrosztatikus vonzás maximalizálása a vendég és a gazda között magyarázat a vendég-gazda kölcsönhatást ionos és hidrogénhíd-kötések determinálják
10
Szubsztrát kötődése oligopeptidáz B-hez
Modellezés lépései: fehérjeszerkezet homológia modellezéssel szubsztrátok illesztése kötődés elemzése validálás: enzimszerkezet meghatározása röntgen-diffrakcióval
11
Szubsztrát kötődése oligopeptidáz B-hez
Z-Arg-Arg jobban kötődik mint Z-Arg (Z=benziloximino-karbonil)
12
Szubsztrát kötődése oligopeptidáz B-hez
nagy negatív potenciál az aktív helyen piros: negatív, kék: pozitív elektrosztatikus potenciál T. Gérczei, G.M. Keserű, G. Náray-Szabó, J. Mol. Graph. Mod. 18, 7 (2000).
13
Hidrofób illeszkedés a lehető legtöbb apoláris kontaktus a vendég és a gazda között magyarázat: előnytelen hidratáció elkerülése (entrópia-effektus)
14
Ligandumkötés kalmodulinhoz
ionos és apoláris kötések kombinációja
15
Arilalkilamin kötődése kalmodulinhoz
V. Harmat, Z. Böcskei, G. Náray-Szabó, I. Bata, A.S. Csutor, I. Hermecz, P. Arányi, B. Szabó, K. Liliom, B.G. Vértessy, J. Ovádi, J. Mol. Biol. 297, 747 (2000).
16
Hasonlóság hasonló molekulák - hasonló kötődés hipotézis:
hasonló molekulák hasonló fiziológiai tulajdonságokkal bírnak
17
módosítható prototípus szerkezet
Térbeli hasonlóság módosítható prototípus szerkezet
18
Térbeli hasonlóság Jól meghatározott farmakofór, melyet a prolil oligopeptidáz inhibitorok egymásra helyezésével szerkesztettünk meg. ÁTVIHETŐ KÖTÉSI MÓDUS
19
Elektrosztatikus hasonlóság
comparative molecular field analysis (CoMFA) citokróm P4502A5 kumarin szubsztrátjai és inhibitorai esetében A. Poso, R. Juvonen, J. Gynther, Quant. Struct.-Act. Relat. 14, 507 (1995).
20
Hidrofób hasonlóság Arilalkilamin és peptid oldallánc kötődése kalmodulinhoz gyenge kötődés rosszul definiálható farmakofór hasonlóság jelentése korlátozott
21
Rosszul definiált farmakofór
nem alkalmas molekulatervezésre V. Harmat et al., J. Mol. Biol. 297, 747 (2000).
Hasonló előadás
© 2024 SlidePlayer.hu Inc.
All rights reserved.