Hypophysis hypofunkció Hypophysis hátsólebeny működészavarai

Az előadások a következő témára: "Hypophysis hypofunkció Hypophysis hátsólebeny működészavarai"— Előadás másolata:

1 Hypophysis hypofunkció Hypophysis hátsólebeny működészavarai
Takács István

2

3

4 Hypophysis alulműködés okai I.
Veleszületett betegségek Hypophysis dysplasia Septo-optico dysplasia Pit-1; Prop-1 mutáció Kallmann szindróma – KAL gene Xp22.3 GnRH hiány + anosmia (süketség, vakság, vese, idegrendszeri tünetek) Bardet-Biedl szindróma – obesitas, mentalis ret, vese betegség, ujjak, GnRH Prader-Willi szindróma – SNRP, NECIDIN gén hypogonadotrop hypogonadizmus, hyperphagia-obesitas, ment. ret., izom hypotonia DM, somaticus defectusok

5 Hypophysis alulműködés okai I.
Szerzett betegségek Traumák – balesetes, műtéti, sugár Tumorok – adenoma, craniopharingeoma, agy tumorok metasztázisok, lymphoma Infiltratív betegségek – limfocitás hypophysitis, haemocromatosis, histocytosis X, sarcoidosis Infectio – hystoplasmosis, toxoplasmosis, tuberculosis, pneumocystitis carinii Vascularis ok – hypophysis apoplexia, terhességhez köt. sarlósejtes vérszegénység

6 Craniopharyngeoma Craniophayngeomas Rathke tasakból
75 % suprasellar and 15 % intrasellar, általában cystás és meszes 45 % -ban 20 éves kor felett manifesztálódik Tünetei Gyermekkorban: hydrocephalus, látási eltérések, alacsony magasság, szexuális fejlődési rendellenességek, diabetes insipidus Felnőtt korban: látás problémák, fejfájás, hypogonadizmus, értelmi problémák hyperprolactinaemia, diabetes insipidus,obesitas, panhypopituitar. Diagnozis CT, MRI Kezelés műtét, besugárzás

7

8 Empty sella – nagyobb sella
obes, többször szült nők Endocrin eltérések – nem jellemző, lehet – hyperprolactinaemia GH reserv ↓

9 Hypophysis alulműködés okai I.
Szerzett betegségek Traumák – balesetes, műtéti, sugár Tumorok – adenoma, craniopharingeoma, agy tumorok metasztázisok, lymphoma Infiltratív betegségek – limfocitás hypophysitis, haemocromatosis, histocytosis X, sarcoidosis Infectio – hystoplasmosis, toxoplasmosis, tuberculosis, pneumocystitis carinii Vascularis ok – hypophysis apoplexia, terhességhez köt. sarlósejtes vérszegénység

10 Hypophysis alulműködés tünetei I.
GH>LH/FSH>TSH>ACTH>prol GH  növekedési zavar gyermekkorban felnőtt: ráncos, szubkután zsír több, izom csökken, halálozás fokozódik LH/FSH  amenorrhea, infertilitás, csökkent libido, szőrzet TSH  hypothyreosis ACTH  cortizol hiány Prolactin  tejelválasztás..

11 Hypophysis alulműködés vizsgálata
GH  insulin teszt 0,05-0,15 E/kg iv (glu<2,2 mmol/l), nom. GH>3 ug/l) GHRH teszt 1ug/kg iv L-Arginin teszt 30g iv L-dopa teszt 500 mg per os ACTH  insulin teszt 0,05-0,15 E/kg iv (cortisol 125 nmol/I nővekszik) CRH teszt 1 ug/kg iv Metyrapone teszt 30 mg/kg éjjel per os ACTH teszt - 0,25 mg ACTH im,iv, (Cortrosyn) TSH  TRH teszt ug iv LH/FSH  GnRH teszt 100 ug iv Prolactin  TRH teszt (?)

12 sorrend Hypophysis alulműködés kezelése
GH  0,1-1,2 mg/die somatotropin (IGF-1) ACTH  hydrocortisone (10-20 // 5-10) TSH  L-thyroxin LH/FSH  ostradiol – progeszteron testosteron (1-10 mg bőrön át) HCG Prolactin  nincs sorrend

13

14 Vasopressin Hatás Vizet tart vissza, koncentrálja a vizeletet
Hydroosmoticus permeabilitást növeli a disztalis tubulusban Növeli a permeabilitást a gyüjtő csatornákban Fokozza a nátrium visszaszívást a Henle kacsban Vasoconstrictiot okoz Szerpe van a tanulási memoriában Regulation Vasopressin osmo-, volumen-, baroreceptor-, aging, pharmacologic-, 2% increase % decrease nicotine, morpine, antidepressans vincristin

15

16 Diabetes insipidus vasopressin hatásának hiánya Diff. dg.: centrális nefrogén pszichogén

17 Diabetes Insipidus Centrális Oka: Szerzett: Veleszületett: Tumor
X-kromoszómához kötött AD AR AVP – neurophysin gén, Wolfram gén congenitalis malformáció Szerzett: Trauma Tumor Granuloma histiocytosis, xanthoma disseminatum Infekció meningitis, encephalitis, toxoplasmosis, CMV, herpes simplex Gyulladás SLE, Wegener, Scleroderma Toxinok kígyó méreg Keringési ok Sheehan, aneurizma, hypoxia Idiopathias

18 Diabetes Insipidus Nefrogén Oka: Szerzett: Veleszületett:
Aquaporin-2 gén Szerzett: Gyógyszerek lithium, amfoterivin B, citosztatikumok Metabolikus ok hypercalcaemia, hypokalemia, Ishaemia acut tubularis necrosis Tumor Obstructio Terhesség Idiopathias

19 Diabetes Insipidus Klinikai tünetek Polydipsia Diagnozis Szomjazás
Polyuria (> 5 l) Polydipsia Szomjazás Enyhe emelkedés a szérum nátriumban Dehydrációs tünetek Diagnozis Polyuria > 5 l Vizelet fajsúly < 1010 (1005) Plasma osmolality < 300 mosmol (norm ) Plasma osmolality > Urine osmolality (norm urin 3-4* higher) Próbák: szomjazás, desmopressin, MRI

20 Diabetes Insipidus Kezelése Differential diagnózis:
central Diabetes Insipidus - anamnesis nephrogen Diabetes Insipidus - DDAVP test primaer polydipsia (psychogen) Kezelése Gyógyszer dose hatás tartam Arginin vasopressin U h Desmopressin (1 deamino D arginin- 8 vasopressin) intranasal ug h sc. iv ug h per os ug 8 h Carbamazepin 3* 200 mg Thiazid vízhajtó mg

21 Orális víz- és sóterheléses próba
E próbákat két különböző napon végezzük el. 20 ml/kg mennyiségű csapvizet, illetve 0,9%-os NaCl-oldatot itatunk fél óra alatt. A folyadék elfogyasztását követő négy óra alatt ürített vizelet mennyiségét Carter-Robbins-próba hólyagkatétert, majd előhidrálás. 15 percenként vizeletmintákat veszünk a mennyiség és a fajsúly mérésére. A vízterhelés kezdetétől számított 60. perctől iv. infúzióban 2,5%-os NaCl-oldatot adagolunk 45 percen át percenként 0,25 ml/testtömegkg mennyiségben. Az infúzió befejezése után 0,1 E LVP-t adunk iv. 15 mg DDAVP-t orrcsepp polyuriás a beteg, ha a sóinfúzió előtti percdiuresise az 5 ml-t meghaladja. Normális AVP rezerv és vesehatás esetén a sóinfúzió alatt a vizelet csökkenése meghaladja a 70%-ot, és a vizelet fajsúlya 1015 fölé

22 Diabetes Insipidus Kezelése Differential diagnózis:
central Diabetes Insipidus - anamnesis nephrogen Diabetes Insipidus - DDAVP test primaer polydipsia (psychogen) Kezelése Gyógyszer dose hatás tartam Arginin vasopressin U h Desmopressin (1 deamino D arginin- 8 vasopressin) intranasal ug h sc. iv ug h per os ug 8 h Carbamazepin 3* 200 mg Thiazid vízhajtó mg

23 SIADH (Syndrome of Inappropriate Antidiuresis) okai
Központi idegrendszeri betegség – vérzés, trauma, tu, encephalitis Műtéti stress Malignus tumorok – kissejtes bronchus, prostata, pancreas, thymus Tüdőbetegség: pneumonia, tbc HIV fertőzés Gyógyszerek – vasopressin, oxitocin – clopropamid, carbamazepin, barbiturat, – vincristin, cyclophosphamid – Ecstasy

24 SIADH (Syndrome of Inappropriate Antidiuresis) tünetei
kevés, koncentrált vizelet, vizelet nátrium emelkedett, szérum nátrium csökkent

25 Oxytocin Oxytocin ethanol Uterus kontrakció
Simaizom hatás az emlő tejcsatornáiban Oxytocin sexualitás víz háztartás (antidiuretic activity is about 1/200 of the vasopressin)

26

27 Kórtörténet 1. Szül: 1966. 2007. november óta észleli panaszait
(centrális testsúlygyarapodás, hajhullás, szorongás) kortizol: 775 nmol/l (60-600) ACTH: 120 pg/mL (5-60) kortizol: 712 nmol/l (60-600) ACTH: 91 pg/mL (5-60) kortizol: 690 nmol/l (60-600) Koponya MR ( ): Fokozott kontrasztanyag halmozást mutató kis organikus laesio a hypophysis bal felében. Elsősorban halmozó microadenoma valószínű.

28 Kórtörténet 2. án az Országos Idegtudományi Intézetben paraseptalis, transsphenoidalis feltárást követően hypophysis adenomának imponáló elvátozás eltávolítása megtörtént. Szövettan: A HE-festett metszetben látható igen kicsiny szövetdarabok részben heges, bevérzett területekkel tagolt normál adenohypophysis szigeteket, részben diffúz elrendeződésű, tumorosnak imponáló szövetrészleteket tartalmaznak. Az utóbbiban a tumorsejtek sejtmagvai kerekdedek, kp. chromatin tartalmúak, mitosis és proliferativ aktivitás nélküliek. Ezen sejtek egy részének cytoplasmájában perimembranosus ACTH-pozitivitás figyelhető meg, míg a többi hormon immunreakció negativ. Vélemény: Részlegesen ACTH-termelő hypophysis adenoma. kortizol: 11 nmol/l (60-600) ACTH: 3 pg/mL (5-60) Vizelet mennyisége átmenetileg 3500ml/nap körül volt, 2 napja ml/nap

29 Disorders of the pituitary gland
István Takács MD, PhD