„Breaking news”

Matematikai modellezés az AIDS-kutatásban Müller Viktor MTA-ELTE Elméleti Biológiai és Evolúciós Ökológiai Kutatócsoport

Az AIDS felfedezése 1981: az AIDS felismerése Acquired Immune Deficiency Syndrome 1983: a kórokozó izolálása Human Immunodeficiency Virus 2008: Orvosi Nobel-díj Françoise Barré-Sinoussi és Luc Montagnier

Bevezetés: a komplexitás cikkek (PubMed): HIV: AIDS: Még mindig nem tudjuk: Hogyan okozza a vírus a betegséget? A ritka tünetmentes hordozók miért nem betegszenek meg?

A vírus

Bevezetés: a vírus

A vírus életciklusa és felépítése Hogyan hatnak a gyógyszerek?

A gyógyszerek hatása Fúziógátlók Receptor-antagonisták Reverztranszkriptáz -gátlók Integrázgátlók Proteázgátlók GYÓGYSZERKOKTÉL!

A betegség lefolyása Kaposi-szarkóma, Candida, pneumocystosis, toxoplasmosis, CMV

A CD4-depléció oka?...

A CD4-depléció oka? citopatikus hatás citotoxikus immunválasz hiperaktiváció, apoptózis fenntartó nyirokkörnyezet pusztítása...

A betegség lefolyása Aki megfertőződik, fertőzött marad. Lassú, visszafordíthatatlan károsodás. Máig sem értjük, mi történik... Kezelhető, de nem gyógyítható. élethossziglan tartó kezelés

A betegség lefolyása Aki megfertőződik, fertőzött marad. Lassú, visszafordíthatatlan károsodás. Máig sem értjük, mi történik... Kezelhető, de nem gyógyítható. élethossziglan tartó kezelés miért baj, ha a beteg rendszertelenül szedi a gyógyszereket?

21 Globális becslések, 2011 vége HIV-fertőzöttek száma34,0 millió [31,4 – 35,9 millió] Új fertőzések 2011-ben2,5 millió [2,2 – 2,8 millió] AIDS-halálozás 2011-ben1,7 millió [1,5 – 1,9 millió] A járvány

A HIV-fertőzés gyakorisága

Globális trendek

A gyógyszerek hatása

Mecénások

A terjedés módjai Fejlett országok: homoszexuális férfiak, intravénás kábítószerezés, heteroszexuális kapcsolatok Kelet-Európa: intravénás kábítószerezés DK-Ázsia: prostitúció Afrika: heteroszexuális kapcsolatok (40%-kal több nő fertőzött, mint férfi)

A hazai helyzet Az adatokat gyűjti: Országos Epidemiológiai Központ aktuális felmérés: 2013, 1. negyedév

A hazai helyzet Összes fertőzések becsült száma: ~4-5 ezer „Hasraütéses” becslés A fertőzöttek száma az utóbbi években emelkedik. Elsősorban Budapesten, elsősorban homoszexuális férfiak.

A HIV eredete

A HIV eredete: kronológia ~1910: a HIV-1 eredete ~1940: a HIV-2 eredete 1959: a legrégebbi izolátum (Kinshasa) ~1970: a járvány kezdete Afrikában 1981: az AIDS felismerése 1983: a kórokozó izolálása 1986: HIV-1 és HIV-2 elkülönítése

Honnan jött? Hogyan találhatjuk ki?

Honnan jött? első izolátum elterjedtség variáció } Afrika

Honnan jött? A genetikai bizonyíték majomvírusok ugrottak át emberre (zoonózis) a világméretű járványért egy átugrás felelős, de több is lejátszódott viszonylag rövid idő alatt SIV (majom immundeficiencia vírus) változatok törzsfája

A HIV-csoportok legfrissebb törzsfája

HIV-1: a csimpánz kapcsolat Legközelebbi rokonunk. Leggyengébb faji határ (species barrier) a kórokozók számára. (A csimpánzok is más majmoktól szedték össze).

. Kinshasa

Hogyan jött? HIV-1: legalább 4 átugrás HIV-2: legalább 8 átugrás „Bushmeat” hipotézis

Hogyan jött? HIV-1: legalább 4 átugrás HIV-2: legalább 8 átugrás „Bushmeat” hipotézis Miért nem történt meg hamarabb?

Robbanásszerű urbanizáció (Kinshasa)

A járvány lehetséges okai Urbanizáció, prostitúció, nemi betegségek Motorizáció: hosszú távú kapcsolatok A korábbi átugrásokból nem lett járvány.

A HIV jövője

Evolúció A vírus Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: Hatékonyabb fertőzés? Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) Gyógyszerrezisztencia Stabil vagy változó virulencia?

SIV: nempatogén fertőzések SIV: majom (simian) immundeficiencia vírus A természetes SIV-fertőzések (koadaptált afrikai majmokban) nem okoznak betegséget. Magas vírusszint! Nincs krónikus (szisztémás) immunaktiváció.

Evolúció A vírus Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: Hatékonyabb fertőzés? Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) Gyógyszerrezisztencia Stabil vagy változó virulencia? Az ember Alkalmazkodás a vírushoz: Afrikában komoly szelekciós erő. Ismert örökletes faktorok (MHC, koreceptor, restrikciós faktor, kemokinek stb). Az alkalmazkodás ára...

A gyógyítás jövője Hagyományos gyógyszerek: Kevesebb mellékhatás. Kevesebb tabletta. De: kevés remény a gyógyulásra. Védőoltás: „Sterilizáló vakcina”: rövid távon kevés remény; talán hosszú távon. Terapeutikus vakcina: mérsékelt hatás.

A gyógyítás jövője a „berlini páciens” génterápia? a „mississippi páciens” korai kezelés? megelőzésként kezelés a hatékony kezelés megakadályozza az átadódást Afrikában is működik HPTN 071: Zambia és Dél-Afrika; 1,2 millió páciens; 6 év; 3 csoport (univerzális szűrés, azonnali ART; univerzális szűrés, ART a jelenlegi ajánlás szerint;„standard of care” (kontroll csoport))

A gyógyítás jövője Többfrontos harc széles körű kezelés (treatment as prevention) egyéb nemi betegségek visszaszorítása körülmetélés mikrobicidek génterápia? MEGELŐZÉS!!!

Müller Viktor Müller Viktor–Számadó Szabolcs: Az AIDS-rejtély (1999). Természet Világa, 130. évfolyam, 5. szám, Müller Viktor: Az AIDS múltja és jövője (2001). Természet Világa, 132. évfolyam, 2. szám, Müller Viktor: Megszelídül-e az AIDS? (2006). Természet Világa, 137. évfolyam, 6. szám, Müller Viktor: Vírusok és emberek (2009). Természet Világa, 140. évfolyam, 1. szám, 2-6. Müller Viktor: Óvatos optimizmus. AIDS-világkongresszus Bécsben (2010). Természet Világa, 141. évfolyam, 11. szám, Müller Viktor: A HIV-járvány eredete: véletlen vagy szükségszerűség? (2012). Élet és Tudomány 67. évfolyam, 1. szám, 8-10.

Kitekintő/ajánló: