Slide 1 EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“ for NMTs from Eastern-Central Europe Vienna September 15 th – 16 th 2007 Az oktatási anyagot fordította: Környei József, A MONT Radiofarmakológiai Munkacsoportjának vezetője Clemens Decristoforo Radiopharmacy Committee European Association of Nuclear Medicine

Slide 2 Radiogyógyszerészet – 2. Tc-kitek jelzése és adagolása Clemens Decristoforo Radiopharmacy Committee European Association of Nuclear Medicine Fordította: Környei József, a MONT, Radiofarmakoógiai Munkacsoport vezetője EANM Technologist Master Course “Teach the Teachers“ for NMTs from Eastern-Central Europe Vienna September 15th – 16th 2007 MONT Kongresszus, Debrecen, július 2-4.

Slide 3 99m Tc-radiogyógyszerek készítése generátor és kitek felhasználásával Generátor elúció Eluátum hozzáadása a kithez Felhasználásra kész radiogyógyszer

Slide 4 Áttekintés A technécium-kitek működése A technécium radiogyógyszerek minőségellenőrzése Számítások Sugárvédelem Hygiéniai aspektusok Dokumentálás Gyakorlati példák

Slide 5 A technécium kémiai reakciói – 1. A technécium fém A fémek specifikus ligandumokkal komplexet képeznek Az eluátum 99m Tc-Pertechnetát ( 99m TcO 4 - ), a Tc oxidációs foka +7 A komplexképzéshez redukcióra van szükség, a kisebb oxidációfokú Tc (+1, + 3, +4, +5) képes komplexet képezni Ehhez a redukcióhoz ón-sók (Sn(II)) szükségesek, leggyakrabban ón-(II)klorid, SnCl 2.2 H 2 O formájában A 99m Tc redukált formában képes kötődni a ligandumhoz Az erősebben kötődő ligandumok lecserélik a gyengébben kötődőket, ugyanabban az oldatban (ligandumcsere reakció)

Slide 6 A technécium reakciói – 2. Pertechnetát TcO 4 - +tin(II) klorid + Ligandum Tc-Radiogyógyszer (DTPA, MDP,..) + Ligandum +tin(II) chloride Tc-kolloid +Oxidation pl. levegő Egyéb jelzett szennyezők

Slide 7

Slide 8 A technécium-kitek általános összetétele Ligandum Redukálószer (ón(II)-klorid) Egyéb összetevők –Töltőanyag (pl. Mannitol, a liofilizáláshoz és az izotónia biztosításához –Pufferek, sók (a jelzés pH-jának beállításához vagy a fiziológiai tolerancia biztosításához –Reakciót gyorsító ágensek (melyek a jelzéshez kellenek, pl. a primer ligandumok) A kitek liofilizátumok, vákuumban vagy inert atmoszférában (Ar, N 2 )  hogy az ón(II) tartalmat stabilizálják. A kis mennyiségben jelenlévő ón(II) a levegő oxigén-tartalmának hatására inaktíválódna (ón(IV)-é oxidálódna

Slide 9 Egy példa a Tc-kit összetételére: DMSA (Technescan ® ) Dimerkapto-borotyánkősav1,2 mg Ón(II)-klorid0,252 mg Inozitol- NaCl- Nitrogen-  Ligandum  Redukálószer  Töltőanyag  Izotónia biztosítása  Inert gáz

Slide 10 Másik példa a Tc-kit összetételére: DMSA, ligandumcsere (hazai) Dimerkapto-borotyánkősav1,5 mg Ón(II)-klorid dihidrát0.6 mg Ca-glükonát30 mg Aszkorbinsav0,5 mg Nitrogen  Ligandum  Redukálószer  Ligandumcsere partner  Stabilizátor  Inert gáz helyett vákuum

Slide 11 99m Tc-radiogyógyszerek minőségellenőrzése Szemrevételezés (visual inspection) Aktivitás Radiokémiai tisztaság Sterilitás Endotoxin tartalom

Slide 12

Slide 13 A radiokémiai szennyezők keletkezésének okai A technécium oxidációja a kitben (pl. a levegő oxigénjének hatására) Radiolízis (állott eluátum, jelzés utáni tárolás) A kit minősége (gyengébb gyártási tételek) Kölcsönhatás különféle anyagokkal a jelzés vagy alkalmazás során (fertőtlenítőszerek, katéterek,..) Fajlagos aktivitás (generátor kora, elúció ideje, gyakorisága) Preparációs hibák (Eltérés az SPC-től, pl. túl hosszú ideig történő hevítés, túl nagy akitvitás, …) …

Slide 14 A radiokémiai szennyezők jelenlétének következményei Megváltozott biodisztribúció  a diagnosztikus érték csökken, vagy értékelhetetlen a vizsgálat  Megváltozott dózisterhelés, potenciálisan nagyobb dózisterhelés 99m Tc-MAA: Bal: normál minőség Jobb: rossz minőség, 99m Tc-Pertechnetát jelenléte

Slide 15 A 99m Tc-radiogyógyszerek radiokémiai tisztaságának ellenőrzési módszerét az SPC tartalmazza!

Slide 16 A 99m Tc-radiogyógyszerek kromatográfiás vizsgálata Kromatográfia: Fizikai-kémiai elválasztási módszer, az álló (réteg, papír) és mozgó fázis (eluens) között 99m Tc-radiogyógyszerek esetén Vékonyréteg kromatográfia, VRK (TLC) Papírkromatográfia HPLC (High performace liquid chromatography) (Mini) Kolonna kromatográfia

Slide 17 Radiokémiai tisztaság meghatározása a kórházi meleglaborokban cseppentés futtatásértékelés

Slide 18 99m Tc-MAG3 MAG 3 wrong preparation "good" MAG 3 "bad"MAG 3 99m Tc-tartrate A radiokémiai tisztaság meghatározása HPLC-vel rossz preparálás jó MAG3 rossz Tc-tartarát készítmény

Slide 19 Minőségellenőrzés – Sterilitás vizsg. A radioaktivitás nem garantálja a sterilitást! Vizsg.: inkubálás táptalajon, majd vizuális ellenőrzés a Gyógyszerkönyv szerint Időszakonként kell vizsgálni a generátor- eluátumot és a jelzett kiteket.

Slide 20 5 beteg csontvizsgálatra, tervezett időpontok 8:00, 8:30, 9:00, 9:30,10:00 Beteg adagja: 750 MBq Jelzett anyag térfogata 5ml Bomlási faktor 30 percenként: 0.94 Gyakorlati kérdések: 1.Milyen kitet használjunk? 2.Milyen akitivitással jelezzünk? 3.Milyen térfogatot kell felszívni a fecskendőbe 9:00 ill. 10:00 órakor? MDP >4232 MBq 0.84 ml 9: ml 10:00 Jelzés:5000 MBq-rel 99m Tc-radiogyógyszerek készítése Számítások

Slide 21 99m Tc-Radiogyógyszerek készítése Higiéniás körülmények vs. Sugárvédelem A személyt kell védeni a szennyezéstől és a külső sugárzástól A terméket kell védeni a mikrobiológiai szennyeződéstől  A legnagyobb mikrobiológiai kockázatot a preparáló személy jelenti Vertikális amináris áramlású fülke: egyidejűeg biztosítja a preparáló személy sugárvédelmét és a termék sterilitását

Slide 22 Lamináris áramlású fülke 99m Tc- radiogyógyszerek készítéséhez

Slide 23 99m Tc-radiogyógyszerek készítése Sugárvédelmi kérdések A külső sugárterhelés csökkentése –Ólomvédelem –Távolságvédelem, eszközök –Idő csökkentése –Doziméter, ellenőrzés Szennyeződés elkerülése –Ruházat –Megelőző mérések –Ellenőrzés Rendszeres továbbképzés Munkaterület Melyik eszköz mire való?

Slide 24 99m Tc-radiogyógyszerek készítése Higiéniai kérdések Berendezés: –Ellenőrzött körülmények –Lamináris áramlású fülke Ruházat Tisztítási kérdések: –Anyagok –Kitek –Munkaterület Microbiológiai Monitorozás Rendszeres továbbképzés Fertőtlenítés használat előtt A LAF tisztítása, fertőtlenítése

Slide 25 Hulladékkezelés és környezetellenőrzés Rendszeres sugárvédelmi ellenőrzés jelzés után Világos eljárás a radioaktiv és nem radioaktív hulladékok kezelésére A hazai rendeletek szerint történjék

Slide 26 Dokumentálás - Kit-Preparálás Dátum és időpont Az eluátum és a kit gyártási száma Fiz. só és eluátum térfogata Aktivitás Végtérfogat, koncentráció Preparáló személye / Felelős személy Minőségellenőrzés eredményei Betegek neve szerinti adagolás

Slide 27 Dokumentáció – Általános kérdések Radioaktiv anyag átvétele Egyéb anyagok rendelése és átvétele Kit preparálás, címkézést beleértve Generátor eluálás, címkézés Sugárvédelmi és mikrobiológiai ellenőrzés Tisztítás Oktatás - gyakorlás Berendezések kalibrálása Írásos utasítások (SOP-k) A hazai rendeletek szerint

Slide 28 Köszönetnyilvánítás Az oktatási anyag nagy részét a VirRAD bocsátotta rendelkezésre Az eredeti oktatási anyag az EANM szponzorálásával készült

Slide 29 Good Radiopharmaceutical Practice- EANM Guidelines, see: