ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE I. Belklinika

Újabb adatok a primer hyperparathyreosisról

Epidemiológia a harmadik leggyakrabban diagnosztizált endokrin kórkép USA (1999): - csökken! - 21 / a prevalenciája éves korú nőkben - 3 / az általános populációban - 83 haláleset (2.4 millióból) - 8 / a hospitalizáltak aránya ( beteg) - operáltak aránya 4,4 / gyakoribb nőkben, korral nő

Rizikófaktorok I - nyaki irradiáció után: 11x-re nő - kisebb nyaki terápiás irradiáció után (pl.: acne): 2,3x-ra nő - az atomtámadás után 4x-re nőtt (Japán) - középkorúak: gyakoribb (idősek  osteoporosis  seCa  hiába?) - ösztrogénhiány (menopauza)

Rizikófaktorok II - kalcium, D vitamin hiánya befolyásolja a tumor tömegét és a klinikai megjelenését (osteitis fibrosa gyakori a D vitamin-hiányos területeken) - diabetes (inzulinrezisztencia) - Paget kór - malignus betegségek - göbös pajzsmirigybetegségek - lithium-terápia, CaCo3, tiazid-diuretikumok

Patofiziológia CASR (kalcium-senzing receptor) - mellékpajzsmirigy expresszálja endocrin feedback a CaSR közreműködésével extracelluláris Ca  CaSR  célszerv-válasz m.p.m. CaSR példa: Ca szint   PTH  vese CaSR  vizelet Ca  csont CaSR  csontresorptio 

1. primer HPT CaSR expresszió , „érzékenység”  (30-60%-al) vs. normál m.p.m szövet „érzékenység” = müködés - nem a struktúra károsodik, hanem a funkció! azaz nincs mutáció CaSR mutációk funkcióvesztő mutációk: se. Ca , PTH  - a vese és a mellék p.m. rezisztens Ca-ra 2. FHH (familiális hypocalcuriás hypercalcaemia) 3. NSHPT (neonatális súlyos hyperparathyreosis)

Patofiziológia CaSR-hoz társuló betegségek veleszületett: - FHH (familiális hypocalcuriás hypercalcaemia) - NSHPT (neonatális súlyos hyperparathyreosis) szerzett: - primer HPT

Patogenetika - cyclin D1/PRAD1 gén túlműködése - MEN1 (tumor szuppresszor) mutációja - inaktivációja - D vitamin receptor gén mutációja - RET gén mutációja (MEN2A)

primer HPT és morbiditás, mortalitás - hipertonia - lipoproteinaemia - inzulin rezisztencia - kardiális és vaszkuláris diszfunkció (kalcifikáció miatt) - egyéb kardiovaszkuláris betegségek LVH (op. után javul!), QT rövidül (ritmuszavarok) - neuropsychiátriai kórképek - gyomorfekély (H. pylori infekció gyakoribb: 94% vs. 65%) - pancreatitis (?) - korábban: fokozott volt a mortalitás pHPT-ben - manapság: a korai operáció az életkilátásokat normalizálta

primer HPT és BMD - főleg kortikális csontvesztés - a törési rizikó fokozott Dán adat, 674 nő, csigolya: 3x, csukló: 2x, femura: 1,5x - a műtéti indokot nagyban befolyásolja a BMD: ha a Z score –2.0 alatt van, vagy ha a BMD a kontrollok során  - a műtét után a BMD 8-12%-al nő, már az első 6 hónapban - műtét nélkül: BP vagy ösztrogén stabilizálja a BMD-t

műtéti indikáció akár aszimptomatikus pHPT-ben is AMIKOR a - se. Ca nő - vesefunkció csökken (creat clr: 30%-al) - nephrolithiasis - BMD csökken (Z score –2.0 alatt) - neuromusculáris, psychiátriai problémák - 50 év alatt - képtelen a kontroll vizsgálatokra bejárni

ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE I. Belklinika