ANYAGCSERE CSONTBETEGSÉGEK 2003 SE ÁOK I. Belklinika
Csontanyagcserére ható genetikai tényezők Semmelweis Egyetem I.sz. Belklinika dr. Takács István
Genetikailag meghatározott: Ritka kórképek Osteoporosis / renalis tubularis acidosis Pycnodysostosis Camurati-Engelman kór Osteopetrosis - autoszomális recesszív Sclerosteosis / Van Buchem- kór Osteoporosis-pseudoglioma Osteopetrosis-autoszómális domináns Osteopetrosis - autoszomális recesszív Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát Genetikailag meghatározott: Ritka kórképek Osteoporosis / renalis tubularis acidosis Pycnodysostosis Camurati-Engelman kór Osteopetrosis - autoszomális recesszív Sclerosteosis / Van Buchem- kór Osteoporosis-pseudoglioma Osteopetrosis-autoszómális domináns Osteopetrosis - autoszomális recesszív Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát Osteoporosis
Betegség locus gén Osteoporosis / renalis tubularis acidosis8q22Carboanhidrase II Pycnodysostosis1q21Cathepsin K Camurati-Engelman kór9q13TGFβ1 Osteopetrosis – autoszomális recesszív11q12TCIRG1 Van Buchem- kór17q12SOST Osteoporosis-pseudoglioma11q12LRP-5 Nagy csonttömeg (BMD)11q12 LRP-5 Osteopetrosis- autoszómális domináns16p13CLCN7 Osteopetrosis – autoszomális recesszív16p13CLCN7
Genetikailag meghatározott: Ritka kórképek Osteoporosis / renalis tubularis acidosis Pycnodysostosis Camurati-Engelman kór Osteopetrosis - autoszomális recesszív Sclerosteosis / Van Buchem- kór Osteoporosis-pseudoglioma Osteopetrosis-autoszómális domináns Osteopetrosis - autoszomális recesszív Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát Genetikailag meghatározott: Ritka kórképek Osteoporosis / renalis tubularis acidosis Pycnodysostosis Camurati-Engelman kór Osteopetrosis - autoszomális recesszív Sclerosteosis / Van Buchem- kór Osteoporosis-pseudoglioma Osteopetrosis-autoszómális domináns Osteopetrosis - autoszomális recesszív Csúcs-csonttömeget Csont turnover Combnyak geometria Ultrahanggal mérhető csontminőség Csonttörés kockázatát Osteoporosis
Az osteoporosis öröklődésének módja poligénes eredetű megbetegedés aromatase gén inaktivációs mutációja ösztrogén receptor gén az inaktivációs mutációja Nehézséget jelentenek a gének meghatározásában a környezeti tényezők mellett a gén-gén kölcsönhatások is.
Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája Kandidáns gének Linkage vizsgálatok VDR I.típusú kollagén 1 Ösztrogén receptor Transforming growth factor Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1 apolipoprotein E Interleukin-6 Klotho Állat kísérletek Human vizsgálatok
Asszociációs vizsgálat Azt mutatja meg, vajon a vizsgált polimorfizmus összefügg-e az adott tulajdonsággal. Eredményét befolyásolja a vizsgált populáció genetikai összetétele és az azt ért környezeti hatások. Linkage vizsgálat Azt mutatja meg, hogy a genetikai marker (lehet polimorfizmus is), milyen valószínűséggel öröklődik együtt az adott tulajdonsággal. Eredmény nem csupán egy génlocusra, de egy több gént magában foglaló DNS szakaszra utal. Eredményét nem befolyásolja a vizsgált populáció genetikai összetétele és az azt érő környezeti hatások
Csontanyagcserére ható gének meghatározásának stratégiája Kandidáns gének Linkage vizsgálatok VDR I.típusú kollagén 1 Ösztrogén receptor Transforming growth factor Interleukin-1 receptor antagonista protein Inzulinszerű növekedési faktor-1 apolipoprotein E Interleukin-6 Klotho Állat kísérletek Human vizsgálatok
Egér modellBMD A fehérje csonttal kapcsolatos hatása Biglycan KOcsökkentExtra-celluláris mátrix proteoglikán c-Abl KOcsökkentNem-receptor tirozin-kináz expresszálódik c-fos KOfokozottAz osteoclastok differenciálódásához szükséges c-src KOfokozottAz osteoclastok differenciálódásához szükséges Katepszin K KOfokozottCisztein proteáz Klotho KOcsökkentIsmeretlen funkciójú membránprotein, OPG KOcsökkentAlapvető jelentőségű a csontremodelling során, OPG fokozott expressziójafokozottAlapvető jelentőségű a csontremodelling során, Ostecalcin KOfokozottA leggyakoribb nem kollagén eredetű protein PRL receptor KOcsökkentIsmeretlen jelentőségű PU1 KOfokozottA csontvelői eredetű (mieloid) sejtek
Human vizsgálatok Genom screening: 1p36, 2p23, 4q33, 2p21, 1p21, 6p11-12, 11q q12-13 TCIRG1 LRP5 osteoporosis-pseudoglioma szindróma autosomalis recessziv osteopetrosis nagy csont ásványianyag-tartalmat örökítő gén femur denzitás örökítéséért felelős egyik gént ?