lehetőségek az SM kezelésében Prof. Dr. Illés Zsolt Neurológiai Klinika Pécs www.illeszsolt.hu

terápiás elvek az SM egész életre szóló betegség jelenleg nincs az SM betegséget gyógyító terápia az SM kezelhető betegség: életre szóló? aktív betegség esetén immunterápia szükséges az akut roszabbodás tüneteit kezelni kell a tünetek is kezelhetők

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás gyulladás

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió ?

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió TERÁPIA + TERÁPIA

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió TERÁPIA + gyulladás TERÁPIA

gyulladás terápiás gondok: a kórok sokszínűsége relapszus velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió

terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió

+ terápiás elvek: támadáspont gyógyszer kevésbé ismert hatás kevésbé szelektív kevésbé specifikus kevésbé hatékony a több támadáspont helyettesíthető kevésbé gátol fontos funkciót biztonságos

+ terápiás elvek: támadáspont „ellenanyag” terápiák gyógyszer pontosan ismert hatás szelektív specifikus nagyon hatékony alapvető molekula nem helyettesíthető fontos funkciót gátolhatunk súlyos mellékhatás veszélye

elvárások hatékony biztonságos könnyen adagolható olcsó beteg orvos relapszus progresszió beteg orvos társadalom biztonságos mellékhatás könnyen adagolható gyakoriság tabletta olcsó

hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány placebo gyógyszer átlag átlag hatékonyság 30% 5% 80% több ezer beteg…

I. fázis II. fázis III. fázis hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány I. fázis biztonságosság ~50 beteg hetek II. fázis biztonságosság dózis (hatékonyság) ~100 beteg hónapok III. fázis hatékonyság ~500 beteg évek

új terápiák: időfaktor 2001. új copolymerek tervezése előkísérletek humanizált egérben kiválasztás 2004-2005. adatok közlése 2006-2007. emberi laborkísérletek 2008. klinikai tanulmány 2010. közlemény: fázis I ….. fázis II, fázis III

jelenlegi immunmodulánsok interferon-béta glatiramer acetát natalizumab Avonex Betaferon Rebif Copaxone Tysabri több mechanizmus biztonságos (16 év...) egy molekula ellen

új terápia módosítás hatóanyag kiszerelés út új hatóanyag ismert hatóanyag, új indikáció régi + régi kombináció új + régi kombináció

stratégiák elsővonalas eszkaláció indukció

új terápiák: közeljövő második vonal eszkaláció tbl alapterápiák (első vonal) CIS SP RR

tabletták fingolimod III. fázis befejezve cladribine fumarát III. fázis, 2010 laquinimod III. fázis, 2010 teriflunomid III. fázis, 2010 elsővonal? második vonal? indukció? biztonságosság….

fingolimod (2011?) 1033 beteg 2 éves vizsgálat két dózis nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer 1033 beteg 2 éves vizsgálat két dózis naponta tabletta 1153 beteg 1 éves vizsgálat az éves relapszus szám csökken (54 és 60 %) progresszió esélye csökken (2 év) MRI mérésekben javulás bőrrák, szempanasz szívproblémák súlyos fertőzés nagyobb dózis

cladribine (2011?) immunszuppresszív az éves relapszus szám csökken nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunszuppresszív az éves relapszus szám csökken (55 és 58 %) progresszió esélye csökken MRI mérésekben javulás 1026 beteg ~1,5 év évi 8-20 nap kezelés… két szakaszban tabletta két dózis övsömör daganat

fumarát (BG12) immunmoduláns 260 beteg (+2600 beteg) ~1 év nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 260 beteg (+2600 beteg) ~1 év tabletta naponta három dózis nagy dózis MR hatás 32% relapszus csökkenés biztonságos eredmények várhatók

laquinimod immunmoduláns 306 beteg (+2200 beteg) ~9 hónap nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 306 beteg (+2200 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis nagyobb dózis MR hatás biztonságos eredmények várhatók

teriflunomide immunmoduláns 180 beteg (+3000 beteg) ~9 hónap nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 180 beteg (+3000 beteg) ~9 hónap tabletta naponta két dózis nagy dózis MR hatás biztonságos eredmények várhatók

daclizumab immunmoduláns 230 beteg ~6 hónap IFNB kombináció nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 230 beteg ~6 hónap IFNB kombináció két dózis, bőr alá 2 vagy 4 hetente nagy dózis MR hatás biztonságos

alemtuzumab immunmoduláns 334 beteg (+1300 beteg) nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns 334 beteg (+1300 beteg) infúzió évente 10 napig alacsony dózissal relapszus csökkenés 70% progresszió csökken (?) mellékhatások (vérzés) fertőzés

progresszív SM? ATX-MS1467 (MBP peptid, jól tolerált) chaperon 10 cannabis extractum (fájdalom, spasticitás, 1700 beteg) ibudilast lamotrigine fingolimod idebenone fampridine-SR 200 beteg, 3 hónap 40%-ban javuló járás rituximab 435 PP beteg, 2 év PP: halmozó, 51 évesnél fiatalabb

velőshüvely pusztulás kísérleti két terápiás célpont bíztató velőshüvely pusztulás gátlása (Pécs) új velőshüvely felépítésének serkentése

kitekintés, közeljövő tabletták (első vonal?) régi, bevált immunmodulánsok: biztonság

többszáz új molekula vár tesztelésre Remény többszáz új molekula vár tesztelésre