Immunbetegségek Asztma Szénanátha Reumatoid artritisz 1-es típusú Diabétesz mellitusz

Az immunrendszer feladata Saját és idegen felismerése Kórokozó mikroorganizmusok elleni védekezés A szervezet saját, megváltozott sejtjeinek a felismerése, eliminálása

Az immunrendszer felépítése Elsődleges nyirokszervek (csecsemőmirigy, csontvelő) Másodlagos nyirokszervek (lép, nyirokcsomók, mandulák, bőr- és nyálkahártya immunsejtjei) Veleszületett immunitás Szerzett immunitás Nem specifikus válasz Patogén és antigén specifikus válasz Azonnali, maximális válasz A válasz késik a támadáshoz képest Sejtes és humorális komponensek Nincs memória Memória kialakulása Az élet szinte minden formájában megtalálható Csak a gerincesek egy csoportjában: állkapcsosak

Az immunrendszer megbetegedései Osztályozás az immunrendszer résztvevő komponense(i) immunrendszer alul-, vagy túlműködik veleszületett, vagy szerzett Egész szervezetet érinti, vagy szervspecifikus Immunhiányos állapotok, allergiás állapotok, autoimmun betegségek, az immunrendszer malignus betegségei

Túlérzékenységi reakciók I. típusú - IgE-közvetített Idegen: Asztma, szénanátha, egyéb allergiák Autoimmun: nincs II. típusú - ellenanyag által közvetített, citotoxikus Idegen: Újszülöttek hemolitikus betegsége Autoimmun: Citotoxikus: reumás láz Receptor/V. típus: Graves betegség III. típusú - immunkomplex közvetített Idegen: szérumbetegség Autoimmun: Reumatoid artritisz IV. típusú – sejtközvetített, késői típusú Idegen: Allergiás kontakt dermatitisz Autoimmun: 1-es típusú diabétesz mellitusz

1-es típusú túlérzékenység Enyhe<->halálos

Asztma

Asztma Rizikó faktorok Asztmával társítható gének Gének száma gének IL1RL1 – chr 2 IL33 – chr 9 ORMDL3 – chr 17 életkor nem: fiú> lány nő> férfi etnikum: afrikai > európai környezet város dohányzás ismétlődő légúti fertőzések Pozitív eredménnyel zárult tanulmányok száma

Szénanátha (Rhinitis allergica) Populáció Példa Érintett kromoszóma régió Dán 100 család, 424 személy, melyből 33 családban legalább két személy RA érintett Első számú kockázati tényező: 4q24-q27 Egyéb régiók: 2q12-q33, 3q13, 4p15-q12, 5q13-q15, 6p24-p23, 12p13, 22q13, Xp21 Japán 48 japán család (188 személy), családonként legalább 2 RA beteg 1p36.2, 4q13.3, 9q34.3 Gyenge kapcsolat: 5q33.1 100 család, 424 személy 4q32.2-as régió Francia 295 család, legalább egy-egy személy asztmatikus tünetekkel 2q32, 3p24-p14, 9p22 és 9q22-q34 csak RA 1p31 p asztma és RA Svéd 250 család Erősebb kapcsolat: 3q13, 4q34-35,18q12 Gyenge: 6p22-24, 9p11-q12, 9q33.2-34.3 17q11.2 3 független populáció, 236 család, 125 RA-ban szenvedő testvérpár 3q13.31 Szénanátha (Rhinitis allergica) Gének Kromoszóma Populáció Polimorfizmus & gén Kemokinek & receptoraik 3p21.3 4q21 17q11 7q11.22 Japán Koreai A111G,Arg127Cys, Arg252Gln CCXCR1 T885C CCR1 Val64Ile y T780C CCR2 T51C CCR3 Arg223Gln CCR5 SNP in haplotypic block SDAD1, CXCL9, CXCL10 and CXCL11 -403A y -28G RANTES +2497T>G Eotaxin-3 Interleukinek & receptoraik 11q22 1p36.11 5q31 5q31(IL13) 10p15 (GATA3) Cseh Koreai & Kínai UK -607 IL-18 G>A IL-28RA IL-18/-607 G2044A IL-13 IL-13 és GATA3 polimorfizmus kombinációk Eozinofil gének 17q23 Pro358Leu EP 202Arg a 6. exonban és 358Leu a 7.exonban Leukotriének 5q35 Török A-444C LTC4S Egyéb gének 5q31.1 20p13 17q22 1q21 C-159T CD14 7575G/A, 9073G/A, 12540C/T 10918G/C,12433T/C, 2462C/T g.-460C>T,g.1805G>T, g.3375G>C FOXJ1 131R FcγRIIA A szénanáthával kapcsolatba hozott kromoszóma régiók pollen A szénanáthával összefüggésbe hozott polimorfizmusok (a rövidítések jelentése: ADAM33: A disintegrin és metalloproteáz domén 33; CCR: Kemokin receptor; CXCL: Kemokine, CXC motívum, ligand; FcR: Crystallizable fraction receptor; FOXJ1: Forkhead-box J1; LTC 4S: Leukotrién C4 szintetáz; AR: Allergic rhinitis; RANTES: Regulated on activation, normal T-cell expresszáló és szekretáló; SDAD1: SDA1 domén tartalmú 1; SNP: egy nukleotidos polimorfizmus )

2-es típusú túlérzékenység

3-as típusú túlérzékenység (immunkomplex közvetített)

Reumatoid artritisz Krónikus Gyulladásos Autoimmun Szisztémás 1% Rizikófaktorok 6-os kromoszómán a HLA-DRB1 1-es kromoszóma PTPN22 és PADI4 (Kelet-Ázsia) 2-es kromoszóma STAT4 4-es kromoszóma IL23 9-es kromoszóma TRAF1-C5 6-os kromoszóma q karjának OLIG3-TNFAIP3 régiója és az génjében.

4-es típusú túlérzékenység

1-es típusú Diabétesz (inzulinfüggő) Minden 500. gyerek érintett Autoimmun megbetegedés Tünetek: súlyveszteség, szomjúság, stb

HLA & inzulin gén rövid: 26-63 ripít-> 2-5x kockázat CTLA4 Kockázati tényezők - 28 genetikai variáns HLA (DR, DQ) Inzulin gén rövid: 26-63 ripít-> 2-5x kockázat hosszú: 140-200 ripít CTLA4 PTPN22 - Európai etnikum HLA-DR allél Rizikó mértéke DR1 Enyhe kockázat DR2 Védő hatású allél DR3 Nagyon erős rizikófaktor DR4 DR5 DR6 Semleges/ Védő hatású allél DR7 Védő hatású allél. Afrikai származásúak esetén rizikófaktor DR8 Semleges/ Enyhe kockázat DR9 Kínai, japán, koreai embereknél rizikófaktor

2-es típusú Diabétesz (inzulin független) Pima indiánok Rizikófaktorok TCF7L2 gén mozgásszegény életmód szívbetegség magas koleszterinszint terhességi diabétesz elhízás életmód elhízás