Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger EFFEKTOR T LIMFOCITÁK A naiv T sejtek aktiválásához antigén–specifikus és kostimulációs szignálok is szükségesek. Ezeket egyszerre csak a hivatásos APC-k tudják biztosítani. Az effektor T sejtek aktiválásához az antigén-specifikus inger önmagában is elegendő

Effektor funkció vagy anergia? A klonálisan szelektált, osztódó és differenciált T sejtek ko-stimuláció hiányában is aktiválódnak Ellentétben a naív T sejtek aktivációjával, amihez szükséges a kostimulációs jel, különben anergia alakul ki A differenciált T sejtek effektor programmja kostimuláció nélkül is aktiválható Effektor T sejt CD28 Co-receptor TcR IL-2 Effektor T sejt Naiv T sejt Sejtölés Epitél sejt Epithelial cell Epitél sejt

A T sejtek által termelt effektor molekulák Az effektor T sejtek típusai A T sejtek által termelt effektor molekulák

EFFEKTOR T LIMFOCITÁK SEGÍTŐ T LIMFOCITÁK CD4+ T SEJTEK CD4+ segítő T sejt Th1 vagy Th2 Hivatásos APC

A CD4+ HELPER T LIMFOCITÁK KÜLÖNBÖZŐ CITOKINEKET TERMELNEK Th0 Th2 Th1 IFNγ IL-4 IL-2, GM-CSF IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, TGF- β IFNγ, IL-3, TNF- , LT Gyulladási citokinek SEJTES IMMUNVÁLASZ Gyulladást csökkentő citokinek HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ

A SEGÍTŐ T LIMFOCITA ALPOPULÁCIÓK KÜLÖNBÖZŐ ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEKKEL MŰKÖDNEK EGYÜTT A Th2 sejtek B limfocitákat képesek aktiválni Csíraközpont kialakulása Affinitás érés Izotípus váltás Memória B sejt képződés Th2 B IL - 4 A Th1 sejtek dendritikus sejteket és makrofágokat aktiválnak DCΦ Th1 IFNγ

A TH1 sejtek effektor funkciói Aktivált Th1 sejt Makrofág aktiváció, baktérium ölés Krónikusan fertőzött makrofágok elpusztítása, baktérium pusztítás T sejt osztódás, effektor sejtek Makrofág differenciáció a csontvelőben Endotél aktiváció, makrofág migráció Makrofág akkumuláció

Ha az aktivált makrofágok sem képesek elpusztítani az intracellulárisan szaporodó baktériumokat, granuloma képződés állhatja útját fertőzés szétterjedésének a szervezetben.

Intenzív granulomás betegség Intenzív granulomás betegség. Számos konfluens granuloma tüdő tuberkulózisban Tüdő granulómák. A granulomás gyulladás tipikus sejtjei az epithelioid makrofág, óriás (giant) sejtek, limfociták, plazma sejtek és fibroblasztok. Néhány neutrofil is előfordulhat.                                  

A TH2 sejtek effektor funkciói Az antigén felismerése a Th2 sejteken CD40 ligand expresszióját váltjai ki, valamint citokinek termelését B sejt proliferáció és differenciálódás ellenanyag-termelő plazmasejtekké.

AZ AKTIVÁLT B SEJTEK IZOTÍPUS VÁLTÁSÁT A SEGÍTŐ T SEJTEK ÁLTAL TERMELT CITOKINEK SZABÁLYOZZÁK AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS FÜGG: Az antigén belépési helyétől A szöveti mikrokörnyezettől A hivatásos antigént bemutató sejt sajátságaitól A segítő T limfocita típusától (Th1 vagy Th2)

AZ IZOTÍPUS VÁLTÁS SZABÁLYOZÁSA AKTIVÁLT B LIMFOCITÁKBAN IL-2 IL-4 IL-5 IgM Segítő T sejt IL-2 IL-4 IL-5 IL-2 IL-4 IL-6 IFNγ IgG B sejt IL-5 TGFβ IgA IL-4 IgE B sejt osztódás és differenciáció – izotípus váltás

Humán Ig osztályok és alosztályok Komplement aktiváció Klasszikus út Alternatív út FcR kötődés IgM ++++ ++ - IgG1 ++++ ++ +++ IgG2 + ++ + IgG3 +++ ++ ++++ IgG4 +/- ++ + IgA - +++ +++ IgE - ++ +++ IgD - ++ -

Szabad IgM pentamer (”csillag”) Antigénhez kötött IgM (”rák”)

CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁK EFFEKTOR T LIMFOCITÁK CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁK CD8+ T SEJTEK

A CD8+ CITOTOXIKUS T SEJTEK AKTIVÁLÁSA AKTIVÁCIÓ CD4+ Th CD40L A kostimulációs molekulákat is kifejező hivatásos antigén prezentáló sejtek (DC) közvetlenül aktiválják a CD8+ T sejteket A dendritikus sejtek aktiválják a CD4+ T sejteket, amelyek fokozzák a dendritikus sejtek ko-stimulációs aktivitását Az aktivált CD4+ T sejtek citokineket termelnek (IL-2), amelyek közvetlenül segítik a CD8+ T sejtek differenciációját B7 IL-2 CD28 CD8+ Tc

Egyetlen CD8+ citotoxikus T sejt több célsejtet is el tud pusztítani Felismerés Apoptózis program Leválás Sejt pusztulás Egyetlen CD8+ citotoxikus T sejt több célsejtet is el tud pusztítani

Granulumok átrendeződése

A GRANULUMOK ÉS A CITOSZKELETON ÁTRENDEZŐDÉSE A CITOTOXIKUS T LIMFOCITÁKBAN NAIV CD8+ T SEJT AKTIVÁLT CD8+ CITOTOXIKUS T LIMFOCITA KAPCSOLATA A TARGET SEJTTEL A GRANULUMOK KIÜRÍTÉSE A TARGET SEJT IRÁNYÁBA

A SEJTPUSZTÍTÁS MECHANIZMUSA H2O, Ca++, ionok Polimerizált perforin Granzim APOPTÓZIS MHC+peptid Keresztkötés CD8+ T SEJT TARGET SEJT

A TNF RECEPTOR CSALÁD TAGJAI ÉS LIGANDUMAI RECEPTOR TRIMERIZATION Soluble TNF TNF-α TNF-β/LTα TNFRI TNFRII RECEPTOR TRIMERIZATION LTβ LTα LTβR Soluble FasL FasL FAS CD40L CD30L CD27L 4-1BBL Ox40L CD40 CD30 CD27 4-1BB Ox40 DEATH DOMAIN

A FAS „HALÁL” RECEPTOR – KÖZVETÍTETTE APOPTÓZIS MECHANIZMUSAI antigénfelismerő receptor

T-SEJT MEMÓRIA Centrális Effektor

Immunológiai memória – T sejtek Lakosság: 46 000 Terület: 1400 km2 1781: Kanyarójárvány a Faroe szigeteken A járvány elmúltával a sziget kanyarómentes 65 évig 1846: Újabb járvány Azok a 65 évnél idősebbek, akik megbetegedtek 1781-ben nem kapták meg a fertőzést, de néhány idősebb egyén megkapta Létezik egész életen át tartó védettség egyes vírusok ellen A memória fenntartása nem igényli a vírus folyamatos vagy időszakos jelenlétét

A T-SEJTES MEMÓRIA KIALAKULÁSA AZ IMMUNVÁLASZ NEGATÍV SZABÁLYOZÁSA AICD: aktiváció indukálta sejthalál DIFFERENCIÁCIÓ Naiv limfociták Memória Az antigén-specifikus sejtek száma Másodlagos effektorok Elsődleges effektorok EXPANZIÓ AICD MEMÓRIA Napok

Citokinek/citotoxicitás Naiv T Effektor T AICD Citokinek/citotoxicitás Centrális memória T Effektor T Citokinek/citotoxicitás NYIROKSZERVEK PERIFÉRIÁS SZÖVETEK Bőr dermisz, bél lamina propria, tüdő légutak Szövet specifikus vándorlás Effektor memória T Effektor T Citokinek/citotoxicitás ANTIGÉN/GYULLADÁS HELYE

Citokinek tartják fenn: IMMUNOLÓGIAI MEMÓRIA – T SEJTEK Naiv T sejt Effektor T sejt citokin termelés citotoxicitás Centralis Memoria T sejt Effektor T sejt Citokinek tartják fenn: IL-7, IL-15 Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus CCR7+, keringésben (vér, limfoid szövetek) Aktivációra magas osztódó képesség Gyors differenciáció effektor sejtté Effektor Memoria T sejt Effektor T sejt Előzetesen aktivált, részlegesen differenciált sejttípus Legközelebb az effektor állapothoz CCR7-, vérben és szövetekben Lassú osztódó képesség, gyors effektor funkció

CITOTOXIKUS MEMÓRIA T SEJTEK EFFEKTOR MOLEKULÁK TERMELÉSE Szöveti effektor memória T Limfoid centrális memória T Nyugvó Aktivált Nyugvó Aktivált Osztódás Citotoxicitás

IMMUNOLÓGIAI TAPASZTALAT KOR TÍMUSZ PERIFÉRIA M E Ó R I A N A I V IMMUNOLÓGIAI TAPASZTALAT