Az OPMD genetikai oka a PABP2 gén rövid GCG Repeat Expanziója (GCG)6 egészséges (GCG)7 heterozyg.:egészséges homozyg.: OPMD (GCG)8-13 heterozyg.: OPMD

Facio-scapulo-humeralis- dystrophia (FSHD) -facio-scapulo-humerális gyengeség (fütyülés!) -nem jellegzetes izombiopszia és EMG -4. kromoszóma deléciója nincs gén - nincs ellenanyag!! (Immunhiszto, blot)

Cardiális érintettség membranprotein-dystrophiák esetében 1. Rezesszív LGMD 2: LGMD 2C: -SG 60% CM LGMD 2D: -SG ritka LGMD 2E: -SG ritka LGMD 2F: -SG dilatatív CM LGMD 2G: Telethonin: 55% CM LGMD 2I: FKRP: 30-50% CM 2. Dytrophinopathiák a betegek >90%, carrierek 50% CARDIOMYOPATHIA! Dilatativ CM, tachycardia > 15 év. EKG 10 éves korban 60%-ban pathologiás 13 éves kortól szív echo javasolt !!! 3. Cardiális érintettségnukleáris membrán-dystrophiákban 90%-ban rythmuszavar ritkán CM LaminA/C - defibrilláló pace-maker!!!

Klinikai gyanú (sporadikus elôfordulás) Izomdystrophiák - Genetika, mint elsô vizsgálat? Klinikai gyanú (sporadikus elôfordulás) Duchenne izomdystrophia (DMD) Facioscapulohumeralis izomdystrophia (FSHD) Myotoniás dystrophia typ I és II (DM1/DM2) Oculopharyngealis izomdystrophia (OPMD) LGMD 2I common mutáció Emery-dresifuss izomdystrophia ??? Molekulargenetikailag igazolt indexbeteg a családban (pozitív családi anamnesis) bármely izomdystrophia esetében

Célzott mutáció szûrés Mutációanalízis az elsô: Izomdystrophiák - Diagnosztika menete Anamnesis/ családi anamnesis Fizikális vizsgálat EMG / Labor (CK) EKG, szív echo, légzésfunkció Izom UH, MRI Proteindiagnosztika (Immunhiszto, Western Blot) Célzott mutáció szûrés Mutációanalízis az elsô: DMD, FSHD, DM1/DM2, OPMD, LGMD2I, EDMDs (?), minden MD ahol genetikailag igazolt eset van a családban Linkage informativ családoknál izombiopszia

Genetikai tanácsadás indikációja izomdystrophia esetében A tanácsadásra megjelenô maga beteg a tanácsadásra jelentkezô gyermeket szeretne és izomdystrophiás beteg van a családban családfa felvételnél derül ki, hogy izomdystrophia rizikó áll fenn

25 éves nôbeteg: gyereket tervez, általános fáradtságot panaszol CK 1000 U/l, immunhisztokémián: dystrophin carrier? Deléció a dystrophin génen ? ? ? ? fiúgyermek 50% rizikó prenatalis dg: nemmeghatározás és/vagy mutációanalízis más esetleg érintett családtagok vizsgálata?

DMD gyanúja a családban CK 57/75/80 ? ? DMD? CK 33/36 CK 53/58 CK normális 70 U/l alatt

Haplotípus vizsgálat, rizikómeghatározás és quantitativ PCR 95% CK 57/75/80 ? ? 95% DMD? CK 33/36 CK 53/58 Dystrophin-Gen: nincs Deléció vagy duplikáció izombiopszia- Carrierstatus? Haplotípus? 1%

DM1 családban egy fiatal nô terhes Idôskori katarakta ? 80 CTG-Triplet klinikailag tünetmentes EMG-myotonia 150 CTG-Triplet klinikailag tünetmentes 300 CTG-Triplet Klinikai myotonia Rizikó beteg gyerekre: 50 % 1500 CTG-Triplet Congenitalis myotoniás dystrophia Chorionbiopszia: Fetus - 2 Normalallél egészséges Normális: 30 alatti CTG-Triplet

További családtagok tanácsadása???

A genetikai tanácsadás célja a diagnózis bebiztosítása öröklôdési és rizikótanácsadás az érintettek és családjuk részére életvezetési tanácsadás - prognózis segítség a dg feldolgozásában, önsegítô csoportok, psychoszociális tanácsadás prediktív dg késôn manifesztálódó betegségeknél prenatalis diagnosztika preimplantációs diagnosztika

Köszönetnyilvánítás Hanns Lochmüller Maggie Walter Benedikt Schoser Volker Straub Angela Abicht www.md-net.org