Speer Gábor A D-hormon szerepe az anyagcserezavarok patomechanizmusában és kezelésben.

A D hormon szerepe kalciumháztartás és csontanyagcsere immunmoduláns - sejtproliferációt/-növekedést gátol sejtdifferenciációt indukál inzulinszekréciót fokozza a follikulusok érését fokozza mammotróp hatású - periférián a vascularis rezisztenciát csökkenti

A D vitamin vagy analógjainak kapcsolódása a receptorhoz D vitamin analóg RXR és egyéb faktorok VDR: D vit. receptor sejtmag DNS D vitamin D vit.-DBP D vit.-VDR fehérje, hatás membrán sejtmag plazma

D vitamin receptort (VDR) tartalmaz: csont, vese, mellékpajzsmirigy, szívizom, endothel, pancreas béta sejtek (DM), vérképzőszervi rendszer, follikularis sejtek (PCO), placenta (terhesség), emlő (szoptatás), simaizom (myopathia), keratinociták, prostata, vastagbél, hepatocyták (HCC) DNS D vitamin D vit.-DBP D vit.-VDR fehérje, hatás membrán sejtmag plazma

scizophrenia, DM1T, sclerosis multiplex, RA A D hormon szerepe mammotróp hatás - terhességi D vit. pótlás → gyermek súly↑, antropometriai mutató↑ - D vit. hiány gyakorlatilag minden szoptató nőben lehet D horm.: mammotrop → tejelválasztás ↑ gyermekkori D vit. hiány rizikófaktor: scizophrenia, DM1T, sclerosis multiplex, RA GB: D horm. hiány 12% gyermekekben! - terhesség és szoptatás alatt D hormont kéne pótolni

a follikulusok érését fokozza A D hormon szerepe a follikulusok érését fokozza D vitamin kell az érésükhöz 19 PCO-ban szenvedő: D vit↓, PTH↑ → D vit. pótlás 2 hónapig → 2 teherbeesés, 7 menstruáció inzulinrezisztencia… PCO, DM, metabolikus szindróma

Diabetes mellitus (DM) I Diabetes mellitus (DM) I. Epidemiológiai megfigyelések: - D vitamin hiányos területeken - DM1T előfordulása  (egy finnek a DM1T rizikója 400x nagyobb, mint egy Venezuelában élőnek: ez nemcsak genetika ?!) - a metabolikus X szindróma  Élettani adatok: - (Ca és) D hormon kell az inzulinszekrécióhoz

Diabetes mellitus II. Állatkísérletek: - D vitamin hiányos egér: Diabetes mellitus II. Állatkísérletek: - D vitamin hiányos egér: az inzulinszekréció 48%-al  → D vitamin pótlás: a DM kialakulását gátolta, késleltette - kísérletesen diabeteses egér: D vit.-kötő fehérje és D vit. szint  az inzulin kezelés ezt is korrigálja!

Diabetes mellitus III. Humán megfigyelések: - EURODIAB Substudy 2: gyermekkori D vitamin pótlás  DM1T prevalencia  - Finn gyerekek, 2000 IU D vit./die → DM1T 78%-al  - NHANES (40-74 évesek): D vit.↓ ↔ DM2T, inzulinrezisztencia - USA: MS vs. D vit., alacsony D vit. → MS 27.5% vs. norm. D vit. → MS 13.5%

Diabetes mellitus IV. Metaanalízis 2008 - DM1T: 19 vizsgálat metaanalízise - 29%-os rizikócsökkenés D vit. szupplementációval - az egyik életmódbeli faktor a DM1T megelőzésének a korai D vitamin-szupplementáció

D vitamin szupplementáció hatása és a későbbi 1 típusú diabetes Zipitis, C S et al. Arch Dis Child 2008;93:512-517

Finn adatok 2008 szeptemberéből - 1973-1980-ben felvett adatok - 40-74 éves nem cukorbetegek – követése (22 év átl.) - fagyasztott mintáikból utólagos D vit. szint meghat. - összefügg a D vit. szint a DM2T kialakulással

Metabolikus szindróma 2008 - 250 elhízott (BMI 28-50 kg/m2) felnőtt metabolikus és antropomorfometriás adatait elemezték - a D vit. szérumszintje szignifikánsan összefügg: a csípőmérettel HBA1c-vel BMI-vel

D vitamin szérumszintje és az antropometriai ill. metabolikus markerek

a metabolikus szindróma tünetei - 2008. elhízás. hipertonia a metabolikus szindróma tünetei - 2008 elhízás hipertonia glukóztolerancia ↓ osteoporotikus törés ↑* lipideltérések … (megjegyzés: a BMD magas ugyan MS-ben – obesitás - !!!! *Rancho Bernardo vizsgálat 1088 emberrel, 3 éves követés során)

A D hormon szerepe kalciumháztartás és csontanyagcsere immunmoduláns - sejtproliferációt/-növekedést gátol sejtdifferenciációt indukál inzulinszekréciót fokozza a follikulusok érését fokozza mammotróp hatású - periférián a vascularis rezisztenciát csökkenti

A D hormon szerepe immunmoduláns… sclerosis multiplex RA IBD (colitis ulcerosa, Crohn betegség) SLE transplantációs rejekció megelőzése psoriasis

- sejtproliferációt/-növekedést gátol és sejtdifferenciációt indukál… A D hormon szerepe - sejtproliferációt/-növekedést gátol és sejtdifferenciációt indukál… vastagbélrák prostatarák emlőrák HCC leukémiák / MDS bőrrákok

WOSCOP vizsgálat statin → DM incidencia ↓ - Szívtranszplantáció utáni statinkezelés → rejekció ↓ - statin: SM, RA → progresszió ↓ - 4S vizsgálat: vastagbél- és prostata npl. ↓

a statinok D vitamin-analógok !? D. Grimes: Lancet:368:83-85, 2006

D vitamin, atorvastatin és CVD - korábban 18 beteg → statinkezelés → D vit. szint ↑ - 83 ACS-n átesett beteg, 73 kontroll (HT) - 12 hónap múlva szignifikánsan ↑a D vit. szint

3 éves, randomizált vizsgálat, D vit. vs. placebo csontvesztést gátló hatása 208 postmenop. nőben → ezt vizsgálták - 49 statint szedett és … D vit./placebo

koleszterin 7-dehidrokoleszterol  bőr  290-315nm (UVB)→   D3 previtamin  bőr kapillárisai DBP  máj, hidroxiláció 25OHD3  vese, hidroxiláció 1,25(OH)2D3  DBP vér  sejt, receptor (VDR)

koleszterin 7-dehidrokoleszterol  bőr  290-315nm (UVB)→   D3 previtamin  bőr kapillárisai DBP  máj, hidroxiláció 25OHD3  vese, hidroxiláció 1,25(OH)2D3  DBP vér  sejt, receptor (VDR)

A D vitamin (steroidok) és a statinok kötődési affinitása a D vit. receptorhoz (VDR)

Köszönöm