Mit vár az onkológus a PET-CT-től? Dr. Kásler Miklós Tanszékvezető egyetemi tanár Főigazgató ORSZÁGOS ONKOLÓGIAI INTÉZET

Az előadás tartalma 1. Milyen kérdésekre vár választ a klinikus? 2. Milyen diagnosztikai módszerek állnak rendelkezésre? Mi a rendelkezésre álló módszerek értéke? Hogyan illeszkedik a PET-CT a diagnosztikai algoritmusba?

Milyen kérdésekre vár választ a klinikus? Van-e malignoma az emberi testben? Mi a szövettani diagnózis? Hol helyezkedik el? Mi a térbeli kiterjedése? Milyen a szomszédos szervekhez való viszonya? Infiltráció? Van-e régionális vagy távoli áttét? Staging? Grading? Mi a daganat differenciálódásának mértéke? Mi az atípia mértéke? Mekkora a látóterenkénti mitózisszám? Egyéb prognosztikai faktorok? Ép szél? Betört-e a daganat a vér- és nyirokerekbe? Mi a daganat szaporodásának üteme és típusa? (infiltratív?, vér-nyirokér-perineurális terjedés?) Milyen a daganat erezettsége? Proliferációs markerek? Immunhisztokémiai prognosztikai faktorok? Tumorbiológiai jellemzők? 1. Öröklődő daganatról van-e szó? 2. Géneltérések? Prediktív faktorok? Terápiás érzékenység? (hormonstatus, receptorstatus) Milyen a tumor anyagcseréje? Milyen a daganat oxigenizáltsága? Vírus eredet? Relapsus? 1. Staging? 2. Grading? Tumorbiológiai jellemzők?

Staging 1. Fizikális vizsgálat: releváns vizsgálatok 2. Anatómiai képalkotás (statikus vagy dinamikus információ) - hagyományos Rtg - angiográfia - rétegképző digitális technikák - UH - CT-MDCT - MRI (1,5T) 3. Patológiai staging - boncolás: tumor kiterjedése - szövettani vizsgálat: malignoma jelenléte - molekuláris patológiai vizsgálatok (dg. megerősítése) - vírusok kimutatása - génátrendeződés (lymphomák, szarkómák) 4. Funkcionális képalkotás (molekuláris képalkotás) - anyagcsere aktivitás - izotóp diagnosztikai módszerek (SPECT, PET, PET-CT) - MRSI, dyn MR, DMR, perf. CT/MR, szöv.spec. KA-MR

Patológiai prognosztikai faktorok Grading Differenciálódás mértéke: - szövettani vizsgálat Atypia mértéke: - szövettani vizsgálat Patológiai prognosztikai faktorok Ép szél: - szövettani vizsgálat Érbetörés: - szövettani vizsgálat Erezettség, neoangiogenezis: - szövettani vizsgálat - immunhisztokémia - endothel marker - proliferációs markerek:index, DNS citometria (PET-CT, MRSI) - dyn CT/MR, perfúziós CT/MR, USD, Ka-US A daganat szaporodási üteme és típusa: - szövettani vizsgálat Immunhisztokémiai prognosztikai faktorok: - ER, PR státus, Tp 53 pozitivitás

Tumorbiológiai jellemzők (pato-morfológiai, anyagcsere, biokémiai, sejtbiológiai elváltozások) Szerkezeti eltérések: anatómiai képalkotás (szövet specifikus KA-MR) Apoptosis: PET-CT, MRSI Hypoxia: CT, MR, RN, PET-CT Tumor metabolizmus: PET-CT, MRSI Sejt integritás: diffúziós MR Gén expresszió: PET-CT Prediktív faktorok: - Ploidia (DNS cytometria, kromoszóma szám) - Klonalitás vizsgálat (lymphomák) - Génmutációk kimutatása (örökletes daganatok) Prognosztikai faktorok: - Génexpressio (szöveti microarray, mRNS microarray, PET-CT) - Génamplifikáció (pl.emlőrák, neuroblastoma) - Microsatellita instabilitás (pl.vastagbélrák) - Onkogén mutációk (pl. KRAS, BRAF) Célzott daganatellenes terápia - Emlőrák, tüdőrák, fej-nyak daganatok, GIST, lymphoma

Információ mozaikokból teljes kép Komplex diagnosztika Információ mozaikokból teljes kép A kép mérete, szerkezete: staging A kép színei: grading A kép egyéni jellemzői: tumorbiológiai tulajdonságok

Képalkotók feladatai daganatos megbetegedésben Megtalálja a daganatot Meghatározza a daganat kiterjedését Prognózist valószínűsít Segít a terápia kiválasztásában Terápia hatékonyságáról tájékoztat Terápia váltást indikálhat Terápia utáni státust rögzít Segít a betegség követésében Korszerű diagnosztika nélkül nem lehet onkológiai ellátást végezni !

Ideális diagnosztikus módszer hatékony a szűrésben tünetek esetén korai diagnózist nyújt pontos a stádium-meghatározásban terápia hatástalanságát hamar jelzi terápia utáni heg - rezidualis tu-t elkülöníti korrekt a beteg követésében, korai recidíva diagnózis pontosan határozza meg az újabb stádiumot nem megterhelő gazdaságos NINCS !

A képalkotó módszer értékelése daganatoknál Módszer technikai fejlettsége (DRÁGA ÜZEMMÓD) Módszerek alkalmazása, metodikája Diagnosztikus statisztikai értékei Sv, Sp, Acc, PPv, NPv, stb MIT HASZNOSÍTUNK ? Szükséges? Elégséges? Hozadék? Előny – Hátrány? Hatása a terápia megválasztására Hatása az életre, életminőségre Társadalmi, egészségügyi hatás - mortalitás? költségek?

Konvencionális röntgen alkalmazása az onco-radiodiagnosztikában Mellkas - Csont - Tápcsatorna - Emlő vizsgálatára Elérhető Olcsó Digitalizált / digitális FŐ kérdés: elégséges ?

UH alkalmazása az onco-radiodiagnosztikában Formái Külső – nyak, has, emlő, nyirokrégiók Belső – 2D, 3D, „B” mód, CD, PD Endocavitális, Endorectalis Endoscopos Endooesophagealis Endogastricus Laparoscopos Alkalmazásai Lágyrész Felületes lágyrész Emlő Nyirokrégiók Parenchymás szervek Tápcsatorna Erek Biopsia vezérlése

Spiral CT (MDCT) alkalmazása az onco-radiodiagnosztikában Gyors szkennelés - Teljes test információ Optimális vascularis fázis választható Kedvező rekonstructiok Jó minőségű multiplanaris és 3-D képek CTA, virtuális endoscopiák Jobban, többet, kisebbet Pontos szerkezeti elemzés Pontos térfogatmérés Standard vizsgálat

MR az onco-radiodiagnosztikában legjobb szöveti analízis Lágyrész pontosítás Intracraniális Fej-nyak Gerinc, Musculosceletalis viszonyok Parenchymás szervek / góc Májgóc differenciálás, Kismedencei szervek Peritoneális tu. szórás Biokémiai analysis – MRSI Diffúziós viszonyok -DMR Szövet specifikus KA hepatocyta-, RES specifikus KA (SPIO - Kupffer sejtre) RES spec. KA (USPIO) - MR-Lymphographia MR – alap / probléma megoldó vizsgálat

PET-CT PET-CT-vel a molekuláris folyamatok láthatósága növekszik (gén expressio, apoptosis, hypoxia) PET: anyagcsere aktivitás jelzése CT: anatómiai háttér Szöveti analízis – denzitás mérés Ka dinamika – karakterizál Additív és szinergista hatás PET a CT legjobb, betegség specifikus kontrasztanyaga Növelik egymás értékét - Sv-, Sp (A hiteles statisztikai adatok rohamosan növekednek)

PET/CT általános indikációi Távoli szórás klinikai gyanújakor (teljes test információ) Terápiás válasz kiértékelése – (residuum?, térfogatcsökkenés?, CR?) Residuális tu? Heg? Recidíva gyanújakor Restaging Occult primer tumor / nycs keresése – pl. nyaki nycs met.-nál (~30-40%-os találat) Fals NEGATÍV, Fals POZITÍV eredménnyel, Sugárterheléssel, Magas költséggel számolni kell

Konklúzió Az oncoradiodiagnosztika subdisciplina, mely a daganatról prognosztikai faktorokat határoz meg. Komplex ismeret szükséges, mert nincs EGY ideális módszer, mely minden kérdésre megválaszolna Multidiszciplináris együttműködésben hatékonyabb az onkológiai betegek ellátása A klinikai kérdés határozza meg a képalkotás módját A korszerű képalkotás meghatározza és vezérli a terápiát, közvetve növeli a beteg túlélési esélyeit The recomended therapy depends to a large extent on which door the patient enters (R.R. Millon)

Köszönetnyilvánítás Dr. Gődény Mária Dr. Szentirmay Zoltán