Szabó Péter DE OEC Tüdőgyógyászati Klinika Allergiás állapotok Szabó Péter DE OEC Tüdőgyógyászati Klinika

Az immunrendszer fiziológiás működése során a felismert antigének eltüntetése ill. az azt hordozó tényezők eliminálása a cél. Az antigén hatására kialakuló, kiterjedt szövetkárosodással járó, kórosan fokozott immunreakció a túlérzékenységi reakció. Az immunológiai betegségekben ezeknek a reakcióknak van jelentősége. Az allergiás jelenségek kialakulásáért az immunrekciók közül az I. típusú túlérzékenységi immunreakció a felelős.

I-es típusú túlérzékenységi reakció Gyorsan, perceken belül kialakul, mikor az antigén (allergén) olyan hízósejtek vagy bazofil leukocyták felszínén lévő IgE antitestekkel reagálnak, melyek már korábban találkoztak ezzel az antigénnel (2. antigén expozíció). Az immunreakció során vazoaktív és spazmogén anyagok valamint gyulladáskeltő citokinek szabadulnak fel, melyek a gyulladás sejtes elemeit hívják a színhelyre.

I-es típusú túlérzékenységi reakció Diagnosztikus tesztek: bőrteszt, IgE mérés (ELISA). Kezelés: H1 receptor blokkolás (loratadin, des~, cetirizin, levo~), cromolyn (degranulatio), leukotrien receptor blokkolás (montelukast), hyposensitisatio, specialis localis ill. szervspecifikus készítmények.

II-es típusú túlérzékenységi reakció Antitestek által közvetített citolyticus, citotoxicus immunpathologiai folyamat Három formája ismert: komplement mediálta reakciók, antitestfüggő celluláris citotoxicitás (ADCC), antitestfüggő sejtkárosítás. Klinikai megjelenés: transzfúziós reakciók, újszülöttkori haemolyticus anaemia, hiperacut transzplantációs kilökődési reakció, autoimmun haemolyticus anaemia.

II-es típusú túlérzékenységi reakció A diagnosztikus tesztek a keringő immunkomplexek kimutatásán, valamint a bioptált anyagokban az antitestek és complement immunfluorescens festékkel való kimutatásán alapulnak (az immunfluorescens festődés linearis vagy sima, egyenletes). A therapia gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív készítményeket tartalmaz.

III-as típusú túlérzékenységi reakció Immunkomplex hypersensitivitásként is ismert. Pontos patomechanizmusát nem tudjuk. Az antigén szolubilis, először immunkomplexek és komplement, utána neutrophilek, thrombocyták okozzák a szöveti károsodást. Lehet generalizált (szérum betegség), érinthet csak 1-1 szervet (pl. SLE: bőr, reumatoid arthritis: ízületek). Ez a típusos reakció sok mikroorganizmus által okozott fertőzésre. Az antigén expositio után 3-10 órával kezdődik a reakció, az antigén lehet exogén (pl. vírus, bacterium) vagy endogén (SLE: autoantigének).

III-as típusú túlérzékenységi reakció A diagnosztikumban fontos az immunkomplexek kimutatása szérumból, komplement depléció kimutatása affinitásának mérése, szöveti biopsziákból immunfluorescens festéssel az Ig és komplement depozitok kimutatása, a festődés granularis mintázatú. A therapia gyulladáscsökkentő készítményeket tartalmaz.

IV-es típusú túlérzékenységi reakció - késői vagy sejt mediálta hypersensitivitásként is ismert (ez a tuberkulin reakció) - a reakció által okozott laesióra induratio és erythema jellemző - a diagnosztikus tesztek maguk a reakciók (tuberculin teszt), valamint in vitro a cytotoxicitás vizsgálata, IL-2 termelés - therapia: corticosteroidok, immunsuppressziv szerek - három kategóriára osztják a formáit a kialakulás idejétől és a szövettani képtől függően

IV-es típusú túlérzékenységi reakció formái Reakció idő Klinikai megjelénés Szövettan Antigén Contact 48-72 óra Eczema Lymphocyták, macrophagok, epidermis oedema Epidermalis (kemikáliák, növények, fémek stb.) Tuberculin Localis induratio Lymphocyták, monocyták, macrophagok Intradermalis (tuberculin) Granuloma 21-28 nap Keménnyé, tömörré váló szövet területek Macrophagok, epitheloid és óriás sejtek, fibrosis Perzisztáló antigének vagy idegen testek

Túlérzékenységi reakciók összehasonlítása: I-es típusú reakció (ana-phylaxiás) II-es típusú reakció (cito-toxikus) III-as típusú reakció (immun-komplex) IV-es típusú (késői) antitest IgE IgG, IgM nincs antigén exogén sejt felszíni szolubilis szövetek, szervek válasz idő 15-30 perc percek-órák 3-8 óra 48-72 óra megjelenés erythema, oedemea lysis és necrosis erythema, oedema, necrosis erythema, induratio szövettan basophilek, eosinophilek antitest és complement complement és neutrophilek monocyták és lymphocyták átvivő T-sejtek példák allergia, asthma, szénanátha Erythroblas-tosis fetalis, Goodpasteur nephritis SLE, farmer tüdő tuberculin teszt, granuloma

Allergének I-es típusú reakciót kiváltó allergének: - Gyógyszerek - Inhalatív allergének: pollenek, állati szőrök, atkák, penészgombák, élesztőgombák, dermatophytonok, textil, gyapjú - Rovarok (háziméh, darázs) - Nutritív allergének: állati proteinek, húsfélék, halak, csonthéjas élelmiszerek, gabonafélék, liszt, gyümölcsök, zöldségek

Allergének II-es típusú reakciót kiváltó allergének: - Gyógyszerek: kinin, furosemid, aranykészítmények, szulfonamidok, szalicilátok, stb.

Allergének III-as típusú reakciót kiváltó allergének: - Gyógyszerek: antibiotikumok, indomethacin, szulfonamidok stb. - Bakteriális és viralis antigének - Konzerváló szerek, élelmiszer színezékek.

Allergének IV-es típusú reakciót kiváltó allergének: - Nikkel (gombok, bizsuk), higany egyéb beültetett fémek (pl. fogászati) - Balzsamféleségek (perubalzsam, kátrány) és illóolajok - Gyógyszerek (localisan alkalmazottak), festékanyagok, kozmetikumok

Allergiás állapotok: Légúti allergiás megbetegedések Bőrgyógyászati allergiák Immunkomplex betegségek Egyéb allergiás manifesztációk Anafilaxia Gyermekkori allergiás betegségek

Rhinitis Az orrjáratok nyálkahártyájának gyulladásos reakciója. Tünetek (orrviszketés, orrdugulás, tüsszögés, orrfolyás, szaglás elvesztése) közül kettő hetente több napig, több órán át fennáll. A leggyakoribb allergiás kórkép. Fiatal felnőttek betegsége.

Rhinitis Allergiás rhinitis Infectios rhinitis Egyéb etiologiájú rhinitis: - idiopathiás (NARES, NENAR) - foglalkozási - hormonális - emocionalis - gyógyszer okozta - atrofiás

Rhinitis Epidemiologia: - az utóbbi évtizedekben jelentősen nőtt - a nyugat-európai típusú levegőszennyezettség (ózon, NO) kedvez az allergiás megbetegedéseknek, míg a kelet-európai típusú (magas SO2 koncentráció) a COPD kialakulásának - városokban nagyobb előfordulási gyakoriság - atopia kialalkulását segítő tényezők: dohányzás étkezési szokások a terhesség, szoptatás idején pollenszezon idejére eső születési időpont nagy allergén koncentráció

Rhinitis - allergiás rhinitis felmérése - prevalencia 5-20% (eltérő mérési módszerek) - Anglia: felnőtt lakosság 24%-a, ebből 3% szezonalis, 13% perennialis, 8% kevert; a perennialis rhinitisesek 50% Prick-teszt negatív - Mo.: gyermekek 8.1%, serdülő korban 21%, felnőttek 11%

Rhinitis Diagnosztika: tünetek, radiologiai (rtg, CT, MR) endoscopia, bőr próba (Prick teszt), (Légzésfunkció!) IgE kimutatás (MAST). Kezelés: megelőzés, allergén eliminálása, gyógyszerek (localis – szisztemás antihisztaminok, szteroidok, vasoconstrictorok)

Asthma bronchiale Az asthma olyan tünetegyüttes, amelyet az egyébként egészséges emberekre közömbös különböző ingerekre fellépő fokozott légúti reakció jellemez: légúti (bronchialis) hyperreaktivitás. [„Szívasztma”<->„tüdőasztma”!] A hyperreaktivitás következménye a légúti obstrukció, melynek tünetei: köhögés, mellkasi sípolás, légszomj. A hyperreaktivitás pathologiai alapja a gyulladásos folyamat.

Asthma bronchiale Az asthma legjellemzőbb eleme a légúti instabilitás: antigénre (külső ágensre) kialakuló túlzott bronchokonstrikció (oka: a légúti gyulladás). Hörgőszűkület: nyálkahártya duzzanat + simaizom kontrakció + nyákdugók. Irreverzibilis lehet -> hörgőfal átépülése.

Asthma bronchiale Prevalencia: 1974-1992 között folyamatos, évi 5%-os növekedés, majd a 90-es évek közepén lassult a folyamat. Mo.: 1969:1100, 2002:17912. Incidencia: életkor-csoportonként jelentősen eltérő: az asthmás betegek közel 80%-a számol be 18 éves kora előtt kezdődő panaszokról. Mortalitás: 2000-ben 180.000 halálozás a világban (WHO); 1-4/100.000.

Asthma bronchiale Diagnózis: mRTG, légzésfunkció, légúti provokáció (kalium-chlorid, terhelés), PEF variabliltás > 20%, anamnesis, bronchofiberoscopia, általános kivizsgálás legalább egyszer. Az asthmás tünetek lehetséges okait keresni! (első rosszullét? Korábban is volt? Kardiologia? Fül-orr-gégészet? Belgyógyászat? Fogászat? Az „antigén”: fizikai terhelés, pszichés ok, allergén.

Asthma bronchiale Therapia: a kiváltó ok kerülése. Gyógyszeres therapia (légúti gyulladás localis csökkentése: localis hörgőtágítók, azonnali görcsoldás, lokális szteroid, szisztémás kezelés.

Atopiás dermatitis Veleszületetett atopiás hajlam Multifaktorialis öröklődésű Viszketéssel, száraz bőrrel járó gyakori betegség Etiologia: - vegetativ idegrendszer zavara (fehér dermografizmus) - pszichés és idegi tényezők - bőr funkcionalis zavaria (sebostasis) Tünetek Diagnózis Kezelés

Acut urticaria és angioedemák Percek alatt kezdődik 90%-ban spontán múlik Allergén expozíció után percek – 36 óra Quincke oedema ! ANAPHYLAXIÁS SHOCK

Ekzemák Igen heterogén betegségcsoport Papulovesiculosus megjelenés, az epidermis, dermis gyulladásos betegsége Seborrheas ekzema, dyshidrosiform ekzema, mikrobás ekzema, nummularis ekzema, stasis dermatitis Allergiás kontaktekzema!

Egyéb allergiás állapotok Ételallergiák, intoleranciák (Gyermekgyógyászat) tünetek, diganózis, kezelés Conjunctivitisek, blepharitis