Dr. Czeizel Endre és Dr. Béres Judit A fejlődési rendellenességek nyilvántartásának és felügyeletének jelentősége a kórokok kutatásában Dr. Czeizel Endre és Dr. Béres Judit

Veleszületett Rendellenességek Országos Nyilvántartása (VRONY) 1962-ben Berndorfer Alfréd és Sárkány Jenő (Heim Pál Gyermekkórház) alapította, a világon elsőként, az orvosok számára kötelezővé tett bejelentések alapján.

A VRONY adatait a klinikusok nem tudták értékelni, ezért a VRONY átkerült az Országos Közegészségügyi Intézetbe, ahol Dr. Czeizel Endre indította el a WHO elvei alapján 1970-ben és irányította egészen 1996-ig.

A VRONY célja A különböző veleszületett rendellenességek (congenitalis abnormitások = CA-k) gyakoriságának megállapítása. Az esetleges CA halmozódások („cluster”-ek) felismerése. A CA-k közegészségügyi jelentőségének megállapítása és orvosi ellátásuk segítése.

A VRONY működési alapelvei I. A vizsgált populáció: élveszülöttek 1 éves korukig halvaszülöttek rendellenes magzatok terhességmegszakítás után, akiket a magzati diagnosztikával felismertek (1984 után)

A VRONY működési alapelvei II. Bejelentők Szülészeti intézmények (minden születés kórházban történt) Gyermekgyógyászati intézmények (minden CA-s gyermeket gyermekgyógyászok kezelnek) Kórbonctani intézmények (minden csecsemő halott boncolásra kerül) Magzati diagnosztikai központok Egyéb orvosok

A VRONY eredményei I. Minden CA magyarországi gyakorisága (1000 születésre számítva) ismert, pl. Cardiovascularis CA-k 10.2 Idegcső-záródási CA-k 2.8 Ajak ± szájpadhasadék 1.0

A VRONY eredményei II. Több CA-halmozódás felismerésre került. Itt kettőt mutatunk be példaként.

Temporal cluster of congenital limb deficiencies Year No. Rate per 1,000 1971 45 0.30 1972 40 0.26 1973 52 0.33 1974 63 0.34 1975 91 0.46 1976 83 0.45 1977 115 0.64 1978 103 0.61 1979 57 0.36 1980 44 0.29

Végtaghiányos CA-k halmozódása 1975-1977 között tisztázásra került: minden gyermek CA-ját személyesen ellenőriztük, többségüknek egy végtagot érintő amputációs típusú CA-ja volt; illesztett kontrollok: azonos évben és azonos településen született azonos nemű, nem CA-s gyermekek kiválasztása; ebben az eset-kontroll csoport kutatásban az édesanyák terhesség alatti eseményeit személyes interjú keretében vizsgáltuk.

Case-control study of congenital limb deficiencies (CLDs) Cases Matched controls Attributable risk (%) N. Estrogen No. % RR (with 95%) Total 274 8 2.9 2 0.7 4.1 (0.0-10.2) Unimelic 138 6 4.3 1 6.1 (0.0-18.6) Terminal transverse 63 4 6.3 0.0 9.0 High dose of abortifacient estrogens in the origin of CLDs

Terminal transverse = amputációs típusú végtaghiány

Következtetés 1973-ban megszigorították az abortusz lehetőségeit (a korábbi 206 ezer 100 ezer alá esett), ezért nagyon sok nő kérte nem-kívánt, de az „Abortusz Bizottság” által elutasított terhességmegszakítás kérelme után orvosát abortusz-indukcióra. Ezt akkor nagy adag ösztrogén (Limovan) injekcióval végezték. Abortuszt nem, de ritkán végtaghiányos CA-t okozott. Javaslatunkra betiltották e módszert és e járvány 1979-ben meg is szűnt.

Temporal cluster of congenital limb deficiencies Year No. Rate per 1,000 1971 45 0.30 1972 40 0.26 1973 52 0.33 1974 63 0.34 1975 91 0.46 1976 83 0.45 1977 115 0.64 1978 103 0.61 1979 57 0.36 1980 44 0.29

Rinyaszentkirály 456 lakos 1990-ben

Rinyaszentkirály, 1989/1990 Születések száma: 13 Rendellenes újszülöttek száma: 11 ↙ ↘ 7 izolált 4 Down kóros (228-szoros halmozódás Anyai meiosis II.)

Oka I. Összes szokásos ok kizárása Szülők: „halastó” Új igazgató kinevezése 1988 Kémiai gyors fürdetés márciusban és májusban 5-10 percig Filobil-lal (triklorfon)

Oka II. Triklorfon megengedett dózisa 0.01 mg/kg A halakban talált mennyiség 25 mg/kg (2500-szoros!!!) A 11 rendellenes gyermek anyja közül 10 (minden Down kóros anyja) evett a mérgezett halakból a kritikus időszakban

Oka III. Megtiltották a triklorfon használatát a halastóban, 1990-1994 között 34 gyermek született, rendellenes közöttük nem volt. Német és angol kutatók igazolták állatkísérleteikben a triklorfon „aneugén”: a kromoszómák rendellenes meiosisát okozó hatását

A VRONY eredményei III. 3. A magyar adatok alapján végezhette el Czeizel Endre külföldi munkatársaival az egyes CA-k közegészségügyi jelentőségének becslését: a mortalitás helyett életév-vesztések értéke a morbiditás helyett károsodott életévek értéke alapján, először a világon. Korábban a cardiovascularis CA-k gyakoriságát 0.1%-nak vélték a valós 1.0% helyett és műtéti kapacitásukat e hibás gyakoriságra alapozták, ezért nagyon sokan meghaltak a műtétre várva.

a Fejlődési Rendellenességek Eset-Kontroll Felügyelet-ét (FREKF-t) A CA esethalmozódások után az okok feltárása nagyon idő- és munkaigényes volt, ezért a világon először egy új CA Surveillance rendszert hoztunk létre: a Fejlődési Rendellenességek Eset-Kontroll Felügyelet-ét (FREKF-t) 1980-ban.

A FREK vizsgálati csoportjai A CA-val sújtott „esetek” (VRONY-ból) „Illesztett” un. populációs kontrollok (KSH Népességnyilvántartási Intézetből) minden esetre 2-3 illesztett kontroll Rendellenes kontrollok (Down-kórosok a VRONY-ból)

A FREK teratogén „exposure” adatgyűjtése Bekért terhesgondozási könyvecske – prospektív orvosi adatok Anyának kiküldött kérdőív – retrospektív anyai információ A nem válaszolókat a területi védőnő meglátogatta és a szükséges adatokat feljegyezték Jelenleg ez a világ legnagyobb ilyen jellegű adatbázisa.

The data set of the HCCSCA Study groups 1980-1996 1997-2003 Total Cases 22,843 7,079 29,922 Population controls 38,151 14,448 52,599 Patient controls 834 233 1,067

A FREK 1980-1996. évi adatbázisa A várandósság alatti influenzabetegség (kritériumok: csak a járványos években, csak a Terhesgondozási Könyvecskében regisztrált csak magas lázzal járó állapotok esetében) hatásának értékelése a magzatok CA-gyakoriságára 1,328 eset és 1,838 illesztett populációs kontroll összehasonlítása alapján.

Eredmények Fejlődési rendellenesség Terhességi hónap Kockázat növekedés Nyitott-gerinc és agy/koponya-hiány (Spina bifida és anencephalia) II. 90% Ajak + szájpadhasadék (Nyúlajak + farkastorok) II-III. 220% Szájpadhasadék (Farkastorok) III-IV. 120% Szívrendellenesség 80% Veleszületett szürkehályog II-IX. 1050% Többszörös rendellenesség II-IV. 50%

Zárt nyitott-gerinc ( spina bifida)

Eredmények Fejlődési rendellenesség Terhességi hónap Kockázat növekedés Nyitott-gerinc és agy/koponya-hiány (Spina bifida és anencephalia) II. 90% Ajak + szájpadhasadék (Nyúlajak + farkastorok) II-III. 220% Szájpadhasadék (Farkastorok) III-IV. 120% Szívrendellenesség 80% Veleszületett szürkehályog II-IX. 1050% Többszörös rendellenesség II-IV. 50%

Eredmények Fejlődési rendellenesség Terhességi hónap Kockázat növekedés Nyitott-gerinc és agy/koponya-hiány (Spina bifida és anencephalia) II. 90% Ajak + szájpadhasadék (Nyúlajak + farkastorok) II-III. 220% Szájpadhasadék (Farkastorok) III-IV. 120% Szívrendellenesség 80% Veleszületett szürkehályog II-IX. 1050% Többszörös rendellenesség II-IV. 50%

Érvek az influenza-oltás mellett a várandósokban 1. A pándémiákban a várandósok halálozása sokkal magasabb, mint a hasonló korú női népességben

Érvek az influenza-oltás mellett a várandósokban 2. A magzatokban kialakuló fejlődési rendellenességek gyakorisága 50%-kal (4%-ról 6%-ra) emelkedik Az influenza-vírus nem okoz fejlődési rendellenességet Az influenza-megbetegedést kísérő magas láz azonban súlyos kockázatot jelent a magzatra.

Érvek az influenza-oltás mellett a várandósokban 3. A várandós oltása után a csecsemő élete első 6 hónapjában védett az influenza megbetegedéssel szemben.

A korszerű orvoslás alapelve A szakember feladata a felvilágosítás az orvosi kezelés hasznáról/kockázatáról Az influenza-oltás haszna kockázata jelentős minimális A várandós/páciens joga és felelőssége a döntés

Végső következtetés A megelőzhető fejlődési rendellenességeket meg kell előznünk, ezért a várandósok influenza-oltása szükséges!

A VRONY és FREK adatbázisából 2 akadémiai doktori (1 külföldi) 7 kandidátusi (4 külföldi) 5 Ph.D értekezés készült A WHO az 1980-as években e két magyar rendszert a világ legszínvonalasabb közegészségügyi regiszterének, illetve surveillance-nak tartotta, amit sok ország használt mintának. Hungarikumok?