A renális anaemia kialakulása és az erythtropoietin rezisztencia okai Prof. Dr. Balla József tanszékvezető egyetemi tanár DEOEC Belgyógyászati Intézet I. sz. Belgyógyászati Klinika Nephrologiai Tanszék, Debrecen

Erythropoesis Fe2Tf Fe2Tf 35 mg ER ER ER 7 mg 25 ml BFU-E CFU-E Proerythroblast Erythropoesis RBC Fe2Tf 25 ml 35 mg ER ER ER Fe2Tf 7 mg

A vese fibroblast szerű sejtjeiben folyik az EPO szintézis.

J Biol Chem. 2006 Jan 27;281(4):2024-32.

Blood, Vol. 105, Issue 2, 600-608, January 15, 2005

Erythropoietin rezisztencia Erythropoietinnel szembeni rezisztenciáról beszélünk, ha a cél Hgb/Htk érték fenntartása heti 200 E/tskg rhEPO vagy heti 1 μg/tskg darbepoetin alfa mennyiségnél nagyobb adagot igényel.

Erythropoietin rezisztencia okai Alumínium intoxikáció Haemolysis Intravascularis Extravascularis Csontvelő-dysfunctio Myelomatosis Myelodysplasia Aplasticus anaemia Tumoros infiltráció PRCA Vashiány Folsav és/vagy B12-vitamin hiány Hyperparathyreosis Malnutritio Nem hatékony vesepótló kezelés Gyógyszerhatás (nagy dózisú ACEI és ARB, citosztatikumok)

Erythropoietin rezisztencia Vashiány Csökkent vasfelszívódás Emelkedett hepcidin szint Fokozott vasvesztés Extrakorporális keringés által GI vérzés révén

Erythropoietin rezisztencia Vashiány Hepcidin mRNA Hepcidin peptid Park CH, Valore EV, Waring AJ, Ganz T. J Biol Chem. 2001;276:7806-10.

Erythropoietin rezisztencia Vashiány Tomas Ganz, Blood. 2003;102:783

Erythropoietin rezisztencia Vashiány Fleming RE, Sly WS. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001,98:8160 Hepcidin

Erythropoietin rezisztencia Vashiány

Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás – funkcionális vashiány

Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás Funkcionális vashiány 25 ml Ceruloplasmin RES 35 mg Ferroportin Fe-ATPase 35 mg

Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás – funkcionális vashiány Hepcidin 25 ml Ceruloplasmin RES 35 mg Ferroportin Fe-ATPase 35 mg

Erythropoietin rezisztencia Krónikus gyulladás – funkcionális vashiány 35 mg vas RES Ferritin

„Iron-sulfur cluster” szabályozza az IRP-1 és IRE interakcióját [4Fe-4S]-cluster [3Fe-4S]-cluster IRP-1 can adopt two conformations: one with a [4Fe-4S]-cluster, unable to bind IREs, which functions as a cytoplasmic aconitase; one lacking this cluster, which accumulates in iron-deprived cells and binds mRNA firmly.

Az IRP-1 redox regulációja J Biol Chem. 2001 Jun 8;276(23):19738-45.

Post-transcriptional modifications of macrophage iron metabolism in inflammation Blood Cells Mol Dis. 2002 Nov-Dec;29(3):400-10.

Nephrol Dial Transplant. 2005 Sep;20 (8):2-7. Acta Physiol Hung. 2007 Mar;94(1-2):95-106.

Erythropoietin rezisztencia Hyperparathyreosis PTH ↑ - BFU és CFU gátlás PTH ↑ - Csontvelő fibrosis PTH ↑ - GI vérzés fokozott veszélye Calcitriol receptor aktiváció - BFU és CFU stimuláció Klinikai jelentőség - az élettani tartomány felső értékének tízszeresét meghaladó PTH szinteknél Nephrol Dial Transplant (2002) 17:28-31