Az amyloidosis klinikuma Prof. Dr. Nagy Judit egyetemi tanár Pécsi Tudományegyetem ÁOK OEC II. sz. Belgyógyászati Klinika és Nephrológiai Centrum, Pécs
Amyloidosis klinikuma Nagy Judit XIV. Debreceni Nephrologiai Napok 2009. június 3-6.
Amyloid = „keményítő-szerű” anyag Amyloid = „keményítő-szerű” anyag ?? Fibrilláris fehérjék többszervi lerakódása heterogén, szisztémás betegségek kialakulásával Pathogenesis: - nem egyértelmű - lerakódott amyloid körül nincs sejtes reakció!! Osztályozás: - primer - szekunder - amyloidot képező fehérje-komponensek szerint - a két felosztás kombinációja
A nefrológiai szempontból leggyakoribb amyloidosis típusok Betegség Amyloidot alkotó Alapbetegség, neve fehérje komponens kiváltó tényezők Primer monoclonalis - myeloma multiplex amyloidosis immunglobulin - egyéb monoclonalis (AL) könnyű (L) lánc gammopathiak Szekunder szérum amyloid A - rheumatoid arthritis amyloidosis (SAA) - krónikus infekciók (AA) (akutfázis-fehérje!) (tbc, osteomyelitis stb.) - tumorok, pl. Hodgkin kór Dialysishez β2-microglobulin HD vagy PD kezelések társuló amyloidosis
AL-amyloidosis leggyakoribb klinikai tünetek Nephrosis syndroma (v. kisebbfokú proteinuria) Veseelégtelenség különböző fokban Restrictiv cardiomyopathia Hepatomegalia Macroglossia Purpura, ecchymosis Autonom neuropathia (orthostaticus hypotoniával) Perifériás neuropatia
Macroglossia AL-amyloidosisban
Petechiak, ecchymosis AL-amyloidosisban
AL-amyloidosis leggyakoribb laboratóriumi leletek Proteinuria GFR szérum creatinin Vizeletben és szérumban szabad könnyűláncok (főleg lambda) Csontvelőben plazmasejt szaporulat (> 10-20% = myeloma multiplex, < 10% = egyéb monoclonalis gammopathia) Szérumban cardialis troponinok
A nefrológiai szempontból leggyakoribb amyloidosis típusok Betegség Amyloidot alkotó Alapbetegség, neve fehérje komponens kiváltó tényezők Primer monoclonalis - myeloma multiplex amyloidosis immunglobulin - egyéb monoclonalis (AL) könnyű (L) lánc gammopathiak Szekunder szérum amyloid A - rheumatoid arthritis amyloidosis (SAA) - krónikus infekciók (AA) (akutfázis-fehérje!) (tbc, osteomyelitis stb.) - tumorok, pl. Hodgkin kór Dialysishez β2-microglobulin HD vagy PD kezelések társuló amyloidosis
AA-amyloidosis Leggyakoribb klinikai tünetek: Hasonlóak az AL-amyloidosishoz DE! Ritka a - szívelégtelenség - perifériás neuropathia - macroglossia Leggyakoribb laboratóriumi leletek: Proteinuria, GFR , szérum creatinin CRP , SAA
Amyloidosis diagnózisa 1. Amyloidosis diagnózisának felállítása gyanús klinikai tünetegyüttes esetén - serum és vizelet könnyűláncok, CRP vizsgálata - csontvelő biopszia vizsgálata szsz. (plazmasejtszámra és amyloidra is) - szövetminta vizsgálata (rektum, gingiva, hasi zsírszövet, vese, esetleg máj) 2. Amyloidosis típusának megállapítása
Amyloidosis diagnózisa (folyt.) 2. Amyloidosis típusának megállapítása szövettani minták vizsgálatával - kongóvörös festés káliumpermanganát + tripszin előkezelés előtt és után - speciális antitestekkel (SAA elleni, könnyűláncok elleni) immunfluoreszcens festéssel
Amyloidosis kezelése AL-amyloidosis: (Dember et al. JASN.2009,20:469-472) melphalan + dexamethasone (havonta 4 napos ciklusokban) melphalan őssejt transzplantációval (szsz ismételve) AA-amyloidosis : (Lachmann, H.J.) etiológiában szóbajövő betegségek célzott kezelése amyloid fibrillumok polymerizációjának és szöveti lerakódásának gátlására eprodisate lerakódott fibrillumok oldására Fibrillex