Az immunrendszer sejtjei / szervei Falus András

Centrális immunszervek:. csontvelő Centrális immunszervek: csontvelő thymus Perifériás immunszervek Sejtek: lymphoid nem lymphoid Lép, nyirokcsomók, tonsilla, MALT, SIS

Az immunválsz sejtjei Lymphocyta: antigén-specifikus felismerés specifikus válasz Járulékos sejtek: macrophag, dendritikus sejt, endothel, monocyta, granulocyta

Vérlemezkék Megakaryocyta Haemopoetikus őssejt TCLy Eosinophil Gr.c. TH Ly Netrophil Gr.c. Basophil Gr.c. Myeloid előalak Lymphoid előalak B Ly Monocyta Plasmasejt Erythroid előalak NK Ly Macrophag vvt

Lymphocyták aktiválódás nagy, heterochromatikus sejtmag cpl.-ban un. Gall testek = lysosoma + lipid csepp felszínükön antigén-receptorok lymphocyta aktiválódás 8-10 mm lymphoblast 10-12 mm

Lymphocyták (2) B lymphocyta (B Ly) = Bursa –equivalens (B.-függő) T lymphocyta (T Ly) = Thymus-függő NK-lymphocyta = Natural Killer (= természetes ölő)

B-lymphocyta a lymphoid sejtek 5-10% -a natív antigéneket ismernek fel az immunoglobulint tartalmazó B-sejt receptorral (BCR) Ig M, Ig D (Ig G, Ig A, Ig E)

A B lymphocyta kettős funkciója antigén felismerő és bemutató (afferens) B Ly antitestet termelő (efferens)

T lymphocyta Az antigéneket peptid formában, „feldolgozottan” ismerik fel. CD3 T-sejt receptor (TCR) TCR1 – g d polypeptid (10%) TCR2 – a b polypeptid (90%) TH = helper – CD4 – szabályozás citokinekkel TC = cytolytikus – CD8 - killer (egyéb T sejt alcsoportok: Treg, T17, stb—szabályozás)

Lymphocyták közötti egyéb eltérések (példák) MHC: B Ly MHC II. MHC I. T Ly MHC I. Costimulációs membrán komponensek: B Ly T Ly CD28 Complement receptor (CR)

NK lymphocyta MHC I. a lymphoidok 5 %-a klasszikus értelemben NEM antigén-specifikus felszínén NINCS: TCR és CD3 (csak V lánc) tumorellenes hatás KIR = killer inhibitor receptor MHC I.

Mononukleáris fagociták Macrophag (egyéb szövetek) Monocyta (csontvelő, vér) fejlett cytosceletalis hálózat sok phagocytotikus vacuolum Szöveti formái: - Kupffer–sejt (máj sinusoid) - mesangalis macroph. (vese) - alveolaris macroph. (tüdő) - microglia (agy) - lép-sinus macroph. - nyirokcsomó sinus macroph. 10-15 mm

Monocyták, illetve macrphagok feladata Phagocytosis és kill (peroxidase, savas hydrolase- ok, O- gyökök) Antigének „bemutatása”

Speciális sejtek membránján történő megjelenítés Antigén-bemutatás Antigén felvétele Peptidekre bontása Speciális sejtek membránján történő megjelenítés lysosoma antigén-bemutatás pathogen MHCII.

Dendritikus sejt („őrszem”) - antigén kötése – mannóz receptorok - vándorlás - antigén bemutatás CD4 T sejteknek Típusai: Interdigitáló d.s. (lép, nyirokcsomó, bőr) Folliculáris d.s. (germinális centrumok) - nem fagocitál - B Ly stimuláció - az antigént natív állapotban „tartják fogva”

Granulocyták Neutrophil = polymorphonuclearis (PMN) citokin-termelés phagocytosis (O2-függő és O2-független) chemotaxis Eosinophil antimikrobiális anyagok paraziták elleni védelem allergia Basophil – szöveti formája a hízósejt bioaktív aminok pl. hisztamin termelése

M sejt

Sejtek mennyiségi megoszlása perifériás vérben Neutrophil 55% Eosinophil 3% Basophil 0.5% Lymphocyta 35% Monocyta 6.5%

mandulák thymus lép bél, Peyer plakkok bôr csontvelô nyirokcsomók testszerte keringés: vér, nyirok

Az immunrendszer felépítése Waldeyer-gyűrű Thymus Nyirokcsomók Lép Peyer plakkok Csontvelő Nyirokcsomók + Bőr

Az immunrendszer szerveinek fuinkcionális megosztottsága Centrális: Az immunválaszban résztvevő sejtek keletkezése SOKFÉLESÉG Perifériás: Az antigénnel való találkozás, aktiválódás

Az immunrendszer fejlődése Heamopoetikus őssejt Szikhólyag Embryonális máj Csontvelő Thymus Lép, Nyirokcsomók, MALT Vérkeringés, Nyirokkeringés B Ly T Ly

Megakariocita/vörösvérsejt Granulocyta/makrofág Lympho- haematopoeticus őssejt Közös mieloid elődsejt Közös limfoid elődsejt Megakariocita/vörösvérsejt prekurzor Granulocyta/makrofág prekurzor Pro-T-sejt Pro-B-sejt

T limfocita thymus elôalak Tc thymocyta IL-7 thymus hormon Th szelekció IL-7 T limfocita SCF IL-3 IL-6 limfoid elôalak IL-1 ? hematopoeticus ôssejt IL-7 Y Y Y B limfocita IL-4 IL-6 elôalak IL-5 Y IL-11 plazmasejt B limfocita

Lymphocyták vándorlása Lép Csontvelő Thymus Lymphocyta-pool a vérben Perifériás szövetek MALT (nyálkahártyák) Nyirokcs.

makrofág granulocita/monocita monocyta elôalak M-CSF GM-CSF neutrofil gr G-CSF IL-8 SCF IL-3 mieloid neutrophil elôalak elôalak eozinofil gr IL-6 eozinofil GM-CSF IL-5 IL-1 ? elôalak hematopoeticus ôssejt bazofil gr IL-9 IL-4 bazofil hízósejt elôalak vérlemezke IL-9 IL-11 IL-6 megakariocyta erythropoetin vörösvértest eritroid elôalak

Subcapsuláris epitheliális sejt capsula Subcapsuláris epitheliális sejt thymocyta Cortcális epitheliális sejt trabecula Medulláris epitheliális sejt ér Dendritikus sejt

Thymus (1) Zsírszövet Trabecula Erek Cortex Medulla Hassal testek Tok

Thymus (2) T Ly Újszülöttben 70g Felnőttben 3-5 g Thymocyták osztódása Erős szelekció, 1-2% marad meg Apoptózis Differenciálódás T Ly

Nyirokcsomó follikulus ,medulla paracortex vas efferens tok afferens nyirokér Artéria véna paracortex vas efferens tok Centrum germinativum

Nyirokcsomók (1) Feladatuk: az antigének kiszűrése Elhelyezkedés: testszerte – lymphocyták őrjárata A T Ly és B Ly dependens területek elkülönülnek Ly A kilépő lymphocyták száma 50-szerese a belépőkének vérerek afferens efferens nyirokerek

Nyirokcsomók (2) Ny.cs septum Germinális centrumok Medulla + sinus Afferens nyirokér Marginális sinus Efferens Medulla + sinus Arteria, vena

High Endothelial Venules = HEV lymphocyta endothel homing molekula Adhéziós fehérjék: - integrinek - szelektinek - Ig-típusú adh. prot.

Lép (1) Feladata a vérben lévő antigének észlelése (csak vérellátása van, afferens nyirokér NEM lép be !) Fehér pulpa Vénás sinus Vörös Trabeculum Tok

Lép (2) Periarteriolaris hüvely Secunder folliculus T Ly Marginalis zóna B Ly + Foll.d.s. Germinális centrum Vörös pulpa Primer folliculus Nem stimulált B Ly

A lép funkciói Vörös pulpa: vvt. lebontása Fehér pulpa: Periarterialis hüvely T Ly Folliculusok B Ly

Nyálkahártyához kapcsolt immunrendszer MALT = Mucosa Associated Lymphoid Tissue GALT = Gastrointestinalis (gyomor, bél) BALT = Bronchoalveolaris (tüdő, hörgők) SIS (SALT) = bőr MALT - mandulák, féregnyúlvány, Peyer-plakkok Szerepe: az antigének feldúsítása