Az immunmodulánsok hosszútávú terápiás hatása Dr. Bencsik Krisztina, SZTE, Neurológiai Klinika Copaxone® szimpózium, Budapest

A SM jellemzői Krónikus, progresszív immunmediált KIR-i betegség A demyelinizáció és az axonvesztés jellemzi  neurológiai károsodás és rokkantság Az axon károsodás és az agyi atrófia korán jelentkezik és irreverzibilis lehet

SM epidemiológia ~350,000 páciens az USA-ban ~8,500–10,000 új eset/év Magyarországon 6200-6500 beteg 1998, 2001. adatok 85%-a RRMS - 10 év után 50%-a SCPMS  szignifikáns mozgáskorlátozottsággal

Natural History of MS: Clinical and MRI Measures

A betegség természetes lefolyása Ebers és mtsai. (2000. szept. ECTRIMS) 1000 beteg - 25 év utánkövetés

A forgalomban lévő szerek IFN-ok IFN -1a (Avonex®) IFN -1a (Rebif®) IFN -1b (Betaferon®) Glatiramer Acetate (Copaxone®) Típus Rekombináns Rekombináns Rekombináns Polypeptid fehérje fehérje fehérje keverék Alkalmazás Lassítja a rokkantság Csökkenti a Csökkenti a Csökkenti a akkumulácóját relapszusok relapszusok relapszusok gyakoriságát gyakoriságát gyakoriságát Injekció IM SC SC SC Adás Hetente 3  hetente Másnaponként Naponta Adagolás 30 g 22 g 0.25 mg (8 MIU) 20 mg 44 g Az utánkövetés 2 év 4 év 5 év 6 év időtartama

Glatiramer Acetate: US Fő Vizsgálati Csoport N=251 EDSS 0–5 Placebo vagy glatiramer acetate 20 mg/die 35 hónapig Nyílt fázis A placebo-t kapó betegeknek lehetőségük volt arra, hogy glatiramer acetate-ot kapjanak (placebo/hatóanyag csoport) A kezdettől glatiramer acetate-ot kapó csoport folytatta a kezelést (glatiramer acetate csoport) 208 beteg (83%) került be 152 beteg (61%) volt a vizsgálatban 6 év múlva

Glatiramer Acetate: USA Fő Vizsgálati Csoport EDSS értékelés 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 6 12 18 24 30 36 Glatiramer Acetate Placebo Kettős vak, placebo-kontrollált Nyílt 36 60 72 hónapok

Glatiramer acetate: a nyílt fázisba bekerülö betegek 6 éves relapszus aránya 1.6 1.4 Glatiramer acetate 1.2 Placebo Placebo/hatóanyag 1.0 Relapszus arány 0.8 0.6 * 0.4 0.2 0.0 Bekerülés 1 2 3 4 5 6 Év n†=101 107 101 107 101 107 101 107 97 105 91 93 83 86 *A 3. évben a relapszus arány a placeboval és a glatiramer acetate-tal kezelt betegek kombinációja volt, mivel a placebo-t kapó betegeknél ebben az időszakben váltottak hatóanyagos kezelésre. †Minden n érték azoknak a betegeknek a számát mutatja, akik az előző év teljesítése után bekerültek az aktuális évbe. Johnson KP et al. Mult Scler. 2000;6:255-266. Korábbi adatok, Teva Neuroscience/Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Glatiramer acetate: a relapszusok száma betegenként 6 év alatt 30 Glatiramer acetate (n=101) Placebo/hatóanyag (n=107) 25 20 A betegek száma 15 10 5 Relapszus mentes 1 2 3 4 5 A relapszusok száma Johnson KP et al. Mult Scler. 2000;6:255-266. Korábbi adatok, Teva Neuroscience/Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

A relapszus mentes betegek neurológiai állapota Glatiramer acetate US Fő Vizsgálat Neurológiai állapot A relapszus mentes Javult betegek száma vagy stabil Romlott* Végig glatiramer 23 (88.5%) 3 (11.5%) acetate-ot kapott (26/101) Placebo/hatóanyag 12 (57.1%) 9 (42.9%) (21/107) *Változás a kiindulához képest 1 EDSS . Johnson KP et al. Mult Scler. 2000;6:255-266. Korábbi adatok, Teva Neuroscience/Teva Pharmaceutical Industries, Ltd.

Végig glatiramer acetate-ot kapó betegek Glatiramer acetate: az EDSS változása a kiinduláshoz képest a relapszus állapot alapján Végig glatiramer acetate-ot kapó betegek Volt relapszus 70.0 Relapszus mentes 57.6 60.0 48 50.0 37.3 40.0 Betegek (%) 30.7 30.0 20.0 14.7 11.5 10.0 0.0 Javult Nem volt változás Romlott Johnson KP et al. Mult Scler. 2000;6:255-266.

Hosszú távú hatások a relapszusra: Összefoglalás Az SM-ben a kezelésnek a következőkre kell irányulnia A relapszusok megelőzése A relapszussal összefüggő rokkantság megelőzése A súlyos rokkantsághoz vezető progresszió gátlása Az immunomoduláns kezelés csökkenti a relapszusok gyakoriságát Az immunmoduláns szerek esetében nem készült két szert összehasonlító vizsgálat Mindegyik vizsgálatban különböző kritériumokat és végpontokat használtak A lemorzsolódásnak oka lehet a neutralizáló antitestek kialakulása, a beteg rosszabbul érzi magát, stb. Az SM kezdetétől immunmoduláns szerrel kezelt betegeknél kevesebb relapszus fordul elő, mint a nem kezelteknél

Glatiramer acetate: A 1,5 EDSS-es lépésekkel történö romlásig eltelt idö 6 éven keresztül (Nyílt vizsgálat) 1 2 3 4 5 6 7 Placebo/hatóanyag (n=107) Glatiramer acetate (n=101) A rosszabbodásig eltelt idő: P=0.048 Nyílt fázis Placebo kontroll 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 Túlélési megoszlás Évek Johnson KP et al. Mult Scler. 2000;6:255-266.

A progresszióra kifejtett hosszú távú hatások: Összefoglalás RRSM: relapszusok jellemzik, amelyek tartós rokkantságig progrediálhatnak Ha az RRSM szekunder progresszív SM-be megy át, a relapszusok ritkábban jelentkeznek, de a rokkantság gyorsabban fokozódik Az immunomoduláns kezelés Megnyújtja a rosszabbodásig eltelő időt Azok a betegek, akik az immunmoduláns szerrel aktív kezelést kaptak már a betegség korai szakában, a progresszió szempontjából jobb helyzetben voltak, mint a placebo-val kezelt társaik