Szabó Péter DE OEC Tüdőgyógyászati Klinika Tüdőrák Szabó Péter DE OEC Tüdőgyógyászati Klinika 2007-02-16

Epidemiológia 2002-ben: ● Világszerte 10.9 millió új daganatos beteget regisztráltak (ebből 1.35 millió tüdőrák – 12 %). ● 6.7 millióan haltak meg daganatos betegségek következtében (ennek 17.8 %-a tüdőrákos volt). 2007-02-16

A leggyakoribb daganatok a világon (1000x), WHO, 2002. 2007-02-16

Epidemiológia A tüdőrák a leggyakoribb daganatos megbetegedés. Incidencia (2003-ban 9000) és mortalitás (2003-ban 8008) tekintetében valamennyi országban az első helyen áll és folyamatosan emelkedik. 46 ország adatait összevetve Magyarország mind összdaganat-mortalitásban, mind a férfi tüdőrák mortalitásban az első helyen áll. 2007-02-16

Tüdőrák-incidencia és -mortalitás adatok 1995-2005, KSH, Nemzeti Rákregiszter, Tüdőgyógyászati hálózat 2007-02-16

Epidemiológia Nagy különbségek vannak az incidenciát illetően világ különböző részein: legmagasabb az incidencia (100 %ooo) az észak-amerikai afro-amerikai lakosság (New Orleans, Lousiana) és Új Zéland maori lakosságának körében legalacsonyabb az incidencia ( 10%ooo) India, Afrika egyes területein Genetikai hajlamosító tényezők 2007-02-16

Tüdőrák mortalitás 2002-ben 100 ezer lakosra, WHO 2007-02-16

Epidemiológia Dohányzási szokások Incidencia 1970-ben ffi – nő = 5:1; 1990-es évek végére 2.7:1 az arány ― különböző országokban sikeres dohányzás ellenes kampányoknak köszönhetően csökkent a tüdőrák mortalitás. A nők mortalitási adatai rosszabbak lettek a 90-es évek végére ― a nők egyre nagyobb számban váltak dohányosokká az elmúlt évtizedekben az elkövetkező évek során várható a tetőzés. Dohányzási szokások 2007-02-16

Epidemiológia 2007-02-16

Epidemiológia A különböző szövettani típusú tüdőrákok arányában változást láthatunk az utóbbi évtizedekben: a laphámkarcinómák száma nagyobb volt a többi sejttípushoz képest, az 1980-as évek közepétől viszont egyre nő a mirigysejtes karcinómák száma (light cigaretták elterjedése). 2007-02-16

Etiológia Multikauzalis, többlépcsős folyamat Dohányzás A 5000 különböző kémiai anyagából 40 esetében bizonyított a karcinogén hatás. A tüdőrákban elhunytak 95 %-a dohányzott. A tüdőrák kialakulása függ a dohányzási szokástól, intenzitásától, idejétől. 2007-02-16

Etiológia A dohányzás során a kátrányban lévő stabil gyökök (hidrokinon, szemikinon) az oxigénnel szuperoxidot és H+-t képeznek, melyek a DNS szerkezetében töréseket képeznek és a nem kielégítő DNS repair során a kóros sejtek szaporodást okozzák. Passzív dohányosok kotinin szintje kb. fele az aktív dohányosokénak. 2007-02-16

Etiológia Levegőszennyeződés (kipufogó gázok, radio izotóp szennyeződések, ipar telepek melletti inhalatív karcinogének) Ionizáló sugárzás Foglalkozási inhalatív karcinogének Táplálkozás (védőfaktorok: béta-karotin, nyers gyümölcs és zöldség, emelkedett zsírtartalmú diéta) Tbc, egyéb betegségek (gyakori tüdőinfekciók, COPD, fibrosis, sarcoidosis stb.) Genetikai tényezők. 2007-02-16

KÁROSÍTÓ ÁGENS CÉLSZERV EPIDEMIOLÓGIA Arzén tüdő, bőr, húgy-ivarszervek Expositio: réz, ólom, cink, ón gyártása, arzén tartalmú peszticidek. Latencia: 10-35 év Azbeszt tüdő, pleura, pericardium, peritoneum Expositio: bányászat, textilipar, szigetelőanyag gyártás, cement, palák, fékbetétek. Latencia: 25-30 év Bisz-klórmetiléter, klórmetil-metiléter tüdő Expositio: ioncserélő gyanta, polimerek, műanyagok gyártása. 85%-ban kissejtes tüdőkarcinóma. Króm tüdő, orrmelléküreg Expositio: fémöntés, hegesztés, litográfia, festék, cement, gumi, fotó, organikus vegyipar. Nikkel tüdő, orrmelléküreg, garat Expositio: hegesztés, fémöntés, kerámia, szárazelem gyártáa, olajfinomítás, áramkör gyártás. Policiklikus aromás szénhidrogének tüdő, bőr, scrotum, húgyhólyag Expositio: ferrokróm, nikkel tartalmú anyagok gyártása, alumínium, vas, acélgyártás, kokszgyártás, szénfeldolgozás, dízel kipufogó gáz. Radon Expositio: radoninhalatio, bányászat. Kissejtes tüdőrák a valószínűbb. Vinilklorid máj, tüdő, agy Expositio: PVC gyártás, műanyaggyártás, burkolóanyag gyártás. 2007-02-16

A tüdőrák molekuláris biológiája Gyakoriak a 3-, 7-, 11-, 13- és 21-es kromoszómák sérülései. Onkogének, tumor szuppresszor gének (p53, myc, ras stb.) Növekedési faktorok ( tumoros érhálózat) Tumormarkerek (CEA, NSE, ACTH, Cyfra 21-1, TPA, CA 19-9) Apoptózis fogalma, jelentősége 2007-02-16

nem-kissejtes típus és kissejtes típus. A tüdőrák patológiája Alapvetően két fő csoport a klinikai választ is figyelembe véve: nem-kissejtes típus és kissejtes típus. Részletesebben a szövettani típusok: - laphámsejtes karcinóma (planocellularis cc.) - mirigysejtes karcinóma (adenocarcinoma) - kissejtes karcinóma (microcellularis cc.) - nagysejtes - kevert típusú - egyéb (szarkómák, stb.) 2007-02-16

A tüdőrák patológiája A különböző szövettani típusok %-os megoszlása: Laphámcc.: 35% Adenocc.: 40% Kissejtes: 15% 2007-02-16

2007-02-16

2007-02-16

A tüdőrák tünettana A tüdőrákos betegek 30-40 %-a panaszmentes, tüdőszűrőn emelik ki őket. Köhögés Haemoptoe Mellkasi fájdalom Nehézlégzés Pancoast-syndroma Vena cava superior syndroma Pleuralis folyadékgyülem Kardialis tünetek Rekedtség Májtünetek Mellékvesetünetek Csont áttét tünetei Neurológiai tünetek 2007-02-16

A tüdőrák diagnosztikája Mellkas röntgen Mellkasi CT (MR, PET) Bronchoscopia, mintavétel EKG, rutin labor, speciális markerek Légzésfunkció Koponya CT, csontscan Hasi UH 2007-02-16

Mellkasi PA felvétel PET-CT 2007-02-16

CT vezérelt tűbiopszia) Mellkasi CT (itt éppen CT vezérelt tűbiopszia) Mellkasi MR 2007-02-16

A tüdőrák kezelése terápia Sebészi Gyógyszeres Sugár A különböző modalitások akár egymás után is alkalmazhatók (pl. inoperabilis esetben sugár és/vagy gyógyszeres therapia, ha megfelelő a regressio, akkor opus, vagy opus után sugár és/vagy kemotherapia stb.), ezt mindig az adott eset határozza meg. terápia 2007-02-16

Lehetőleg a prevencióra törekedjünk, mert: A tüdőrák kezelése Lehetőleg a prevencióra törekedjünk, mert: A késői diagnózis, azaz a betegség felismerésekor már előrehaladott stádiumban van. A daganatok kezelésére nincs oki therapia. 2007-02-16

A tűdőrák áttétképzési valószínűsége (%) 2007-02-16

Tüdőszűrés A 60-as, 70-es években a tbc visszaszorítása érdekében vezették be. 2004-ben a tüdőrákos betegek 33%-át fedezték fel panaszmentesen (ez kb. 2000 beteg !). A tbc visszaszorult; a tüdőszűrő hálózatot a veszélyeztetett populáció (40 év feletti erős dohányos férfi) szűrésére kellene felhasználni. 2007-02-16

Prognózis WHO: az ötéves túlélés 10-15 % közötti, az I/A stádiumú rezekált daganatos betegeknek is csak 80 %-a éli meg az öt évet. Magyarországon ötéves túlélés 2002-ben: - opus után nem kissejtes típusú tüdőrák esetében: 40 % - csak kemoterápiával kezelt inop. esetek: 5 % - csak sugárterápiával kezelt inop. esetek: 6 % - kemo- és sugárterápiával kezelt esetek: 8 % 2007-02-16

Az 5 éves túlélés esélyei stádiumok szerint: Prognózis A korai felfedezésen és a szűrésen kívül a túlélést jelentősen befolyásoló tényező a betegség stádiuma és a daganat szövettani szerkezete. Műtét nélkül a tüdőrákos betegek 98%-a a diagnózis felállításától számított 1 éven belül meghal. Az 5 éves túlélés esélyei stádiumok szerint: I. stádium 55% I. stádium 30% IIIa. stádium 18% IIIb. stádium 4% IV. stádium 1% 2007-02-16