A gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alatt Dr. Bánhidy Ferenc - Dr. Galamb Ádám Semmelweis Egyetem, II.sz. Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika 2013. április 20.

Gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alatt - Sajátos problémát jelent - Terhesség alatt 80% szed gyógyszert (Kleinbrecht J., A. Windorfer, 1999) - Háziorvos és szülész-nőgyógyász is napi rendszerességgel szembesül a problémával - Terhesség előtt is fennálló alapbetegségek - Terhesség alatt kialakuló betegségek (GDM, Hypertonia grav., Hyperemesis grav.) - Anya betegségei gyógyulnak, magzatban irreverzibilis károsodás lehet - Jogi következmények

Gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alatt Felvetések: - Szükséges-e mindenképp a gyógyszeres kezelés adott helyzetben? - Milyen hatóanyagról van szó? - Terhesség mely szakaszában vagyunk? - Teratogén? Fetotoxikus? - Alapbetegség, vagy a gyógyszer szedése veszélyesebb? (Előny/kockázat mérlegelése ) - A veszélyes gyógyszer helyettesíthető-e?

FDA* beosztás áttekintése „A” kategória: A veszélytelenséget vizsgálatok igazolják. Megfelelő, jól kontrollált, FDA szigorú szabványa szerint terhes nőkön elvégzett prospektív vizsgálatok nem mutattak fokozott kockázatot sem az első, sem a további trimeszterekben. Mivel terheseken hasonló orvosi kísérleteket a II. Világháború óta nem végeznek, a vitaminokon kívül alig találunk FDA „A” kategóriás gyógyszert. *: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése „B” kategória: Az állatkísérletek nem mutattak fokozott kockázatot és terhes nőkön végzett kontrollált vizsgálat nem áll rendelkezésre VAGY az állatkísérletek kimutattak káros hatást, de ezt terheseken végzett vizsgálatok nem bizonyították. (Contergan kontra Aspirin) *: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése „C” kategória: Az állatkísérletek kimutattak káros hatást és terhes nőkön végzett kontrollált vizsgálat nem áll rendelkezésre VAGY nem áll rendelkezésre sem állat sem humánkísérlet Csak abban az esetben alkalmazható, ha a gyógyszerszedés elmaradásának kockázata meghaladja a magzati károsodás kockázatát *: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése „D” kategória: Kontrollált, prospektív vagy megfigyeléses humán tanulmányok igazolták a káros hatást Csak abban az esetben alkalmazható, ha életveszélyes vagy súlyos betegség esetén a gyógyszerszedés elmaradásának kockázata meghaladja a magzati károsodás kockázatát és biztonságos alternatíva nem elérhető vagy hatástalan. *: Food and Drug Administration (USA)

FDA* beosztás áttekintése „X” kategória: Abszolút kontraindikált, igazoltan magas teratogenitású gyógyszerek Humán vagy állatkísérletek kimutatták a káros hatást, és/vagy a magzati hatás emberben egyértelműen bizonyított A gyógyszer alkalmazásának kockázata egyértelműen meghaladja a lehetséges kedvező hatásokat *: Food and Drug Administration (USA)

FDA „X” kategóriába tartozó gyógyszerek: - Isotretinoin (Roacuttan) -acne ellen fetotoxikus, cardiovascularis hatás, spina bifida, nystagmus, - Leflunomide (Arava) – rheumatoid arthritis microphthalmia, hydrocephalus internus - Atorvastatin (Atorva) - antilipaemiás szer congenitális anomáliák - Methotrexat retardáció, craniofacialis fejl. zavar, végtagfejlődési zavar - Acenocoumarol (Syncumar) retardáció, vakság, orr hypoplasiája, haemorrhagia - Estradiol (OAC) cardiovasculáris, szem és füldefektus, hypospadiasis - Ergotamin (Kefalgin, Ergam) méhkontakciók, magzati hypoxia és elhalás - Danazol (Danoval) teratogén, virilisatiót okozhat

FDA-”D” kategóriába átsorolt készítmények: FDA „X” kategóriából FDA-”D” kategóriába átsorolt készítmények: - ACE-gátlók IUGR-t, oligohydramniont, tüdőhypoplasiát, vesefejlődési rendellenességet okoz - Busulfan multiplex anomáliák, kromoszóma-rendellenesség - Penicillamin központi idegrendszert károsítja, szájpadhasadék - Phenytoin FHS (Fetal hydantoin syndrome): Craniofacialis és szívdefektusok Carcinogén (újszülöttkori tumorok!), haemorrhagiák, thrombocyta dysfunctio - Valproinsav Neurológiai károsodások

Kritikus időablakok teratogenitás szempontjából

Felső légúti infekciók Antibiotikumok- Penicillinek - A legalaposabban vizsgált csoport, 3500 a terhesség első 4 hónapjában (Heinonen O.P., D. Slone, S. Shapiro, 1987 PSG Publ. Comp. Littleton), 7000 a terhesség valamennyi időpontjában ( Briggs G. et al. 1992. WILLIAMS AND Wilkins Baltimore). - Placentán átjut. - Pencillin G: FDA B kategória. Nincs teratogén hatás - Ampicillin: FDA B kategória. Nincs kedvezőtlen hatás - Amoxicillin, Amoxicillin+Klavulánsav : FDA B kategória 1985-1994-ig Michigan Medicaid 229501 terhesség ebből 8553 első trimeszteri alkalmazás- nem volt teratogén hatás, Berkovitch M. és mtsai 2004. 391 terhest vizsgáltak a malformatiok száma nem emelkedett

Felső légúti infekciók Antibiotikumok- Makrolidok - Állatkísérletekben nem embryotoxikusak - FDA B kategória - Michigan Medicaid 1985-1993 és az FDA: 229 101 gravidát vizsgált ebből 6972 az első trimester alatt szedett Erythromycint- nem volt teratogén hatás. - A többi makrolidról nem áll rendelkezésre kontrollált megfelelő esetszámú vizsgálat. - Erythromycin estolat hepatotxicus: GOT és GPT emelkedés (McCormack WM, Lowe EW., 1977.)

Felső légúti infekciók Antibiotikumok-Tetracyclinek FDA D-kategória - A fejlődő csöves csontokban és a fogakban tárolódik- fogak elszíneződése (csak a 4. terhességi hónaptól) - A csöves csontok is károsodhatnak ( Cohlan SQ, Bevelander G. 1961.) - Collaborative Perinatal Project Monitor (1977): 50 282 terhes vizsgálata ( 341 szedett)- minor anomáliak (hypospadiasis, hernia inguinale, dongaláb, csípőhypoplasia) - Adása kontraindikált.

Felső légúti infekciók Antibiotikumok-Cefalosporinok - Az eddig engedélyezett készítményeknél állatkísérletekben nem bizonyult teratogénnek - FDA B kategória, teratogén hatásra emberben ugyancsak nincs adat. - Cefuroxim-axetil : 116 terhes, első trimeszterben- nincs kedvezőtlen hatás (Segal-Socher, Greenberg R. és mtsai 2005.) - Cefazolin: állatkísérletekben nincs teratogén hatás (Saito és mtsai 1986.)

Felső légúti infekciók Egyéb antibiotikumok - Clindamycin: FDA B kategória Állatkísérletekben nem teratogén, nem észleltek humán embryotoxikus vagy fejlődést zavaró hatást sem. (1985-1993.Michigan Medicaid vizsgálat, Czeizel AE, Rockenbauer M, Olsen R. 2000.) - Sulfonamid és trimethoprim: FDA B kategória Terminusközelben: FDA D kategória !! Újszülöttkori icterus, (haemolyticus anaemia, magicterus) Két tanulmány tracheoesophagialis fistula és cataracta kialakulásával hozza kapcsolatba. (Harley JD et al, Lancet, 1964) - Vancomycin: FDA B kategória Állatkísérletekben nem teratogén. Kevés esetszámú vizsgálat,ototoxicitásra vonatkozólag ellentmondásos adatok ( Reyes MP, Oestra Am 1989., Gouyon JB, Petion AM 1990.).

Hugyúti infekciók Antibiotikumok-Fluorokinolonok FDA: C-kategória - Állatkísérletekben nagyizületek porcképződési zavarát okozza. - Klinikai vizsgálatok ellentmondóak: Loebstein és mtsai (Motherisk program Toronto 1993.) 200 esetben vizsgálták a terhesség kimenetelét- nem volt teratogén hatás. Wogelius P. és mtsai (Aarhus University 2005.) : 87 gravida gyermekeinél csont- és porcfejlődési zavar emelkedett volt a- Ciprofloxacin, Ofloxacin alkalmazásának esetében. - Adása az ellentmondásos adatok miatt kerülendő (FDA)

Hugyúti infekciók Nitrofurantoin Nitrofurantoin: FDA B-kategória Állatkísérletek: ellentmondásos adatok I. trimeszter: emberben nincs magzatkárosító hatása Terminusközelben: haemolitycus anaemiát okozhat (Norwich Eaton Alboratories 1982)  III. trimeszterben nem javasolt

Egyéb infekciók Metronidazol Metronidazol: FDA B-kategória Mutagén és carcinogén hatás állatkísérletekben. I. trimesterben teratogén hatás volt kimutatható !! mentalis retardatio, holotelencephalia, csípődysplasia, ajak- és szájpadhasadék, vitium, hypospadiasys.(Rosa FW, Baum C. Shaw M. 1987., Greenberg F. 1997.). II., III. trimeszterben: csak, ha nincs más alternatíva.

Egyéb infekciók Aminoglikozidok - Az összes aminoglikozid- ha változó mértékben is- nephro- és ototoxicus hatású állatkísérletekben,(Mallie Jp., Coulon G. , Faucort A. 1988.). - VIII. agyideg károsítása : vestibulo-és cohletoxicitás, tartós halláskárosodás (Guthrie OW 2008., Rybak LP 2007.) FDA: C-kategória - In utero ototoxicus hatást nem sikerült egyértelműen bizonyítani ( Czeizel AE., Rockenbauer M, Olsen J. 2000., Kirkwood A., Harris C., Koren G. 2007.) Kisebb dózisok, és nem parenteralis alkalmazás esetén a kockázat 10% alatt van. - Cysticus renalis dysplasiával gentamycin adásakor (Hulton SA, Kaplan BS 1995.). - Egyik aminoglikozid sem ajánlott (CDC)

Fejfájás várandóság alatt Várandós nők 80%-ánál előfordul fejfájás, melyre gyógyszert szednek (Maggioni, F, Alessi, Headache during pregnancy. Cephalalgia 1997) Cél: minimum dózis alkalmazása, ami még a tüneteket csökkenti Acetyl-szalicilsav: FDA D-kategória (Dózisfüggő) - Ductus arteriosus korai záródása, IUGR, pulminális hypertenzió, - Csökkent funkciójú thrombocyták újszülöttben, purpurák (Koren, G. Florescu, Ann Pharmacother 2006) < 150 mg/nap dózis alatt még biztonságosnak tekinthető (SLE, Antiphospholipid-syndroma esetén javallt 100 mg/nap) 32 000 páciensen végzett tanulmány nem igazolt hatást napi 100 mg-nál (Askie, LM, Duley, Lancet 2007)

Fejfájás várandóság alatt Metamizol: - FDA besorolása eddig nem történt meg - Alkalmazása nem növelte a CA-k* előfordulását - Mo.-i adatok szerint : 1980 és 1996 között időszakban nagy esetszámú (22 843) mintán nem mutatkozott teratogén hatás a 2. és 3. hónapban történő alkalmazás esetén. (Diaphragma hernia? – további vizsgálatok szükségesek) (Bánhidy F, Ács N, Puhó E, Czeizel E., Drug Safe 2007) * Congenitális anomáliák

Egyéb fájdalom csillapítása várandóság alatt Paracetamol: FDA B-kategória Hatékonyak és kockázatmentesek , < 1000 mg/nap-ig (Lipton, RB, Baggish, Arch Intern Med 2000; ) Magas dózisban: craniofacialis és végtag-deformításokat okozhat

Kábító fájdalomcsillapítók várandóság alatt Opioidok (Pethidin, Morphin): FDA B-kategória de magasabb dózisban és hosszantartó alkalmazás esetén FDA D-kategória Csak súlyos esetben, nagy addiktív potenciál, hányingert felerősíti (Mathew, NT. Neurol Clin 1997; ) I. trimeszterben polydactylia, hypospadiasis lehet

Migrén várandóság alatt. Metoclopramid : FDA B-kategória Hatékonyak és kockázatmentesek (Matok, I,The safety of metoclopramide use in the first trimester of pregnancy. N Engl J Med 2009) Sumatriptan FDA C-kategória: Csak állatkísérletekben mutatkozott károsnak 529 terhesből 455 az I. trimeszterben szedte, nincs káros hatás www.Reprotox.org (accessed July 1, 2009) Ergotamin: FDA-X kategória ABSZOLÚT KONTRAINDIKÁLT! Méhkontrakciókat okoz!

Egyéb fájdalom csillapítása, gyulladáscsökknetés terhesség alatt I. trimeszterben: növelheti a vetélések arányát (nem bizonyított) II.trimeszterben: kis kockázattal alkalmazható III. trimeszterben: Botallo záródás veszélye, thrombocytafunkció csökkenése Diclofenac, Indometacin: FDA B-kategória III.trimeszterben: FDA D-kategória!! (Adverse Drug Reactions – Med J Aust 1998) Ibuprofen: FDA C-kategória (Ostensen, M, Ramsey-Goldman, Drug Saf 1998) III. trimeszterben MINDKETTŐNÉL DUCTUS ARTERIOUS ZÁRÓDÁS VESZÉLYE !!!

Autoimmun betegségek várandóság alatt Dexamethason, Betamethason: FDA C-kategória - Magas koncentrációban jutnak át a placentán, abban kevésbé metabolizálódnak - Napi gyakorlatban használjuk fenyegető koraszülés esetén IRDS prophylaxisra Hypoglycaemiát, leukocytózist okozhat az újszülöttben (Otero L. et al, Pediatrics 1981) Prednisolon, Methyl-prednisolon: FDA C-kategória Kb. 10-15 %-ban jut át a köldökzsinórvérbe (Beitins, IZ, Bayard, F, J Pediatr 1972) Szájpadhasadékkal hozták összefüggésbe Hatás erősen dózisfüggőnek tűnik

Depresszió várandóság alatt Ajánlás: elsőként pszichoterápia SSRI-k és SNRI-k: Fluoxetin: FDA C-kategória Hosszú felezési idő, akkumlálódik a magzatban Szoptatás alatt nagy arányban választódik ki az anyatejbe. (Burch KJ et al, Pediatrics 1992) Paroxetin: FDA D-kategória VSD-sal összefüggésben állhat, de nem bizonyított (Einarson, A, Pistelli, Am J Psychiatry 2008) (Alwan, S, Reefhuis, N Engl J Med 2007) Újszülöttkori haemangiomát okoz Nem ajánlható terheseknél!

Depresszió várandóság alatt II. Sertralin : FDA C-kategória Elsőként ajánlható szer. SSRI-k között újszülöttekben ennél találták a legalacsonyabb vérszintet Omphalokele? nem bizonyított Más tanulmány szerint nincs teratogén hatás (Kulin, NA, Pastuszak, JAMA 1998) Citalopram: FDA C-kategória Septum defektussal összefüggésbe hozták, de nem bizonyított Ajánlás: Bármelyik SSRI (SNRI)-t szedő páciens jól bevált gyógyszerét nem érdemes lecserélni a teherbeesés miatt

Depresszió várandóság alatt III. Triciklikus antidepresszánsok (TCA): A legtöbb study nem állapít meg összefüggést a CA és a TCA-k szedése között Imipramine FDA D-kategória, de ellentmondásos - Kardiovasculáris, renális defektusokat feltételeznek - Szájpadhasadék, diaphragma hernia - Más tanulmányok szerint nincs káros hatása a terhességre Gyermekeknél később nem találtak viselkedésbeli és mentális eltéréseket (Nulman, I, Rovet, J, Am J Psychiatry 2002) Amitriptyline : FDA C-kategória Állatkísérletben teratogén, emberben nem bizonyított

Depresszió várandóság alatt IV. Clomipramine: FDA C-kategória Szignifikánsan több a veleszületett szívdefektus. (Kallen, BA, Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2007) (OR 1.87, 95% CI 1.16-2.99) Atípusos antidepresszánsok: Mirtazapine : FDA C-kategória Nincsenek egyértelmű adatok Koraszülések gyakorisága? Bupropion: FDA C-kategória Szignifikánsan több vetélést írtak le (Glaxo Wellcome Bupropion Pregnancy Registry Interim Report 9/1/97 to 2/28/06 Research Park, Wilmington, North Carolina, Issued June 2006)

Depresszió várandóság alatt V. MAO-gátlók: Selegilin FDA C-kategória - Átjut a placentán - Állatkísérletekben az IUGR előfordulása szignifiánsan gyakoribb - I. trimeszterben CA-k esélye megnőhet - Hypertoniásoknál postpartum megemelheti a tenziót (Gracious, BL, Depress Anxiety 1997) - Nem javasolt a használata terhesekben!!

Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt I. Benzodiazepinek: Addiktív hatás! Nitrazepam : FDA: nem besorolt - Nagy dózisban CA-k száma megemelkedik: - Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya 30,2 % volt az expozíciónak kitett magzatok között (Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E. 2010)

Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt II. Alprazolam : FDA D-kategória - Állatkísérletekben teratogén - Születési súlyt megemelte - Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya nem növekedett szignifikánsan (Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E. Toxicol Ind Health. 2008)

Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt III. Diazepam : FDA D-kategória - Erős szedatív hatás - Hosszú felezési idő miatt akkumlálódhat a magzatban - Összefüggés ajakhasadékkal, lágyéksérvvel, spina bifidával, neonatális hypotermiával - Szuicid kísérleteket elemezve (112 eset) a CA-k aránya nem növekedett szignifikánsan (Gidai J, Acs N, Bánhidy F, Czeizel E, Toxicol Ind Health. 2008 )

Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt IV. Chlordiazepoxid FDA D-kategória - Vitatott eredmények, teratogén hatás nem bizonyított - IUGR magasabb aránya - Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya nem növekedett szignifikánsan, viszont dózisfüggő IUGR-t mutattak ki) (Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E., Toxicol Ind Health. 2008 ) Medazepam : FDA D-kategória - Újszülöttkori haemangiomákkal összefüggésben áll

Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt I. Terhesség alatt kontraindikált antihypertenzív szerek: - Nitroprussid: FDA C-kategória Átmegy a placentán Krónikus használata magzati cyanid mérgezést okoz (Shoemaker CT et al, Am J Obstet Gynecol) - ACE gátlók: FDA D-kategória Tüdőhypoplasiát, vesefejlődési rendellenességet, IUGR-t, oligohydramniont okoz Általában megfelelő alternatíva rendelkezésre áll (Barr M jr. et al. Teratology 1994)

Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt II. Methyldopa FDA B-kategória Biztonságosnak tekinthető (Cockburn, J, Lancet 1982) 16. és 20. hét között csontnövekedést lassíthat (fejkörfogat szignifikáns csökkenése) Labetalol FDA C-kategória Ca csatorna blokkolók Nifedipin FDA C-kategória Ellentmondásos adatok (Constantine G et al, Br J Obstet Gynaecol) Legtöbb tanulmány biztonságosnak tartja Amlodipin, Verapamil, Diltiazem – kevés humán adat

Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt III. Thiazid diuretikumok HCT (Hydrochlorothyazid) FDA B-kategória Használata a folyadék- és elektrolitvesztés miatt terhességben inkább kerülendő (Collins, R, Yusuf, Br Med J (Clin Res Ed) 1985) Beta-blokkolók Metoprolol FDA C-kategória Átmegy a placentán I. trimeszterben nem írtak le teratogenitást Állatkísérletekben növeli a magzati veszteséget, emberben nem igazolódott

Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt IV. Pindolol FDA C-kategória de II., III trimeszterben FDA D-kategória, itt IUGR-t okozhat Propranolol FDA C-kategória IUGR, magzati bradycardia, hypoglycaemia, hypocalcaemia, magas dózisban méhkontrakciók (Redmond GP et al, Semin Perinatol) Atenolol FDA D-kategória I.Trimeszterben hypospadiasis, később magzati bradycardia, beta blokád és IUGR (Lydakis, C, Lip, Am J Hypertens 1999)

Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt V. Angiotenzin II antagonisták Losartan, Valsartan FDA D-kategória Minden renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszer potenciálisan magzati vesekárosodást, csökkent magzati veseperfúziót, anuriát és oligo- hydramniont okozhat (Saji H et al, Lancet, 2001) Perifériás hatású alfa adrenerg blokkolók Prazosin, Doxazosin, Urapidil FDA C-kategória Állatokban nem teratogének Nagyon kevés humán adat áll rendelkezésre Egyelőre nem tűnnek károsnak (Bourget P et al, 1995)

Thromboprophylaxis / Thrombosis terhesség alatt LMWH-k (Enoxaparine, Nadroparine, Dalteparine ) FDA B-kategória Nem jut át a placentán, így nem okoz a magzatban vérzéses szövődményt, biztonságosnak tekinthető, széles körben használt thromboprophylaxisra terhesség és szoptatás alatt Acetyl-szalicilsav: FDA D-kategória (napi <150 mg) Acenokumarol Abszolút kontraindikált, I. trimeszterben szívdefektus, polydactylia, nasális hypoplsia (Sheikhzadeh A, Clin Cadiol 1983 ; Lee P-K, Am Coll Cardiol 1986) 37. hét után haemorragiás szövődmények FDA X-kategória

Gombás fertőzés várandóság alatt I. Fluconazole (szisztémás) FDA C-kategória Állatkísérletekben teratogén és fetotoxikus Craniofacialis abnormitások hosszantartó és nagyobb dózisok (400 mg/nap <) alkalmazása esetén (Sanchez, JM, Moya, Prenat Diagn 1998) Itraconazole (szisztémás) FDA C-kategória Rövid időtartamú alkalmazás esetén nincs bizonyíték a teratogenitásra (Bar-Oz, B, Moretti, Am J Obstet Gynecol 2000)

Gombás fertőzés várandóság alatt II. Clotrimazole (lokális) FDA B-kategória Kevés humán adat, de nem tűnik teratogénnek (Czeizel E. et al, 1999) Econazole (lokális) FDA C-kategória Hüvelynyálkahártyáról minimális felszívódás Egyelőre nincs bizonyíték a teratogenításra, de a kevés humán adat miatt FDA C-kategória Butoconazole (lokális) FDA C-kategória Állatkísérletekben nagy dózisban teratogén. Humán adat nem áll rendelkezésre. (Femstat, Syntex, 1993)

OAC szedése koraterhességben Fogantatás OAC szedése mellett: OAC-k FDA-X kategóriás készítmények! Mind állat, mind humán adatok szerint: - Multiplex congenitális malformatiók: (csont, szív és vesefejlődési rendellenességek) - Később újszülöttkori hyperbilirubinaemia Szoptatás alatt: - újszülöttkori súlynövekedés csökken - tejelválasztás csökkenhet

Herpes fertőzés várandóság alatt Acyclovir FDA B-kategória - Átjut a placentán - 494 esetet vizsgálva : (I. trimeszterbeli alkalmazás (1984- 1996)) Nem mutattak ki eltérést a kontrollcsoporthoz képest (Zovirax (acyclovir) Product Information. GlaxoWellcome Inc, 1996.) Terhesség alatt akkor alkalmazható, ha a terápiás haszon meghaladja a lehetséges magzati kockázatot

Influenza várandóság alatt Oseltamivir (Tamiflu), Amantadine FDA C-kategória Állatkísérletekben nagy dózisban csontfejlődési zavarokat okoz, megbízható humán adatok nem állnak rendelkezésre Megfontolandó alkalmazásuk a várandósnál, ha kontaktusba került olyan személyekkel, akik H1N1 hordozók. (kemoprophylaxis) (United States Centers for Disease Control and Prevention 2009) Terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a terápiás haszon meghaladja a lehetséges magzati kockázatot

Hyperemesis gravidarum kezelése terhességben I. Problematikus, mert a terhesség első 12-14 hetében jelentkezik, tehát I. trimeszterbeli gyógyszeres terápiát igényel! - Folyadék, vitaminok, elektrolit, ásványianyag pótlása! - B6 vitamin, gyömbér, hideg folyadék - Dimenhydrinate (Daedalon) (antihisztamin) FDA B-kategória (6 óránkét 100 mg, max 400 mg/nap-ig használható)

Hyperemesis gravidarum kezelése terhességben II. Promethazine FDA C-kategória Átjut a placentán, cardiovasculáris defektust okozhat az I. trimeszterbeli alkalmazásnál Metoclopramide (Dopamin antagonista) FDA B-kategória Nagy esetszámú I.trimeszterbeli alkalmazás esetén (3458) alapján nem észleltek eltérést (Matok, I, Gorodischer, N Engl J Med 2009) 10 mg javallt 6 óránként Ondansetron (Serotonin antagonista) FDA B-kategória Egyelőre nem igazolt bármiféle káros hatás 4-8 mg 8 óránkét szükésg esetén

Szezonális allergia terhességben I. Allergiás rhinitis: Lokális készítmények: Nasalisan kortikoszteroid tartalmú spray-k: biztonságosak (Busse, J Allergy Clin Immunol 2005; ) Elsőként választandó: Budenosid FDA B-kategória (Shaikh, WA. Clin Exp Allergy 1993) Antihisztaminok: II. generációs (kevésbé szedatív) Loratadine, Cetirizine (10 mg naponta) FDA B-kategória Biztonságosnak tekinthetők (Kallen, B. Matern Fetal Neonatal Med 2002)

Szezonális allergia terhességben II. Pseudoephedrine FDA C-kategória Nem javasolt. Állatkísérletben teratogén, humán tanulmányok a gastroschisis-el hozták kapcsolatba (Torfs, CP, Katz, EA, Teratology 1996) Oxymetazoline FDA C-kategória Krónikus használatakor terminusközelben magzati hypoxia, bradycardia lehetséges Intranasalisan, rövid ideig (< 3nap) biztonságosnak tekinthető (Rayburn, WF, Obstet Gynecol 1990)

Köszönöm a figyelmet! Köszönöm a figyelmet! hdjsjashdkaj