Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások

Slides:



Advertisements
Hasonló előadás
Az “sejt gépei” az enzimek
Advertisements

IZOENZIMEK Definíció: azonos funkció, de: eltérő primer szerkezet,
Energiatermelés a sejtekben, katabolizmus
FOTOSZINTETIKUS PIGMENTEK
A glioxilát ciklus.
ENZIMOLÓGIA 2010.
Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások
Aminosavak bioszintézise
Zsíranyagcsere Szokásos táplálék összetétel: - szénhidrát: 45-50%
Szénvegyületek forrása
A glioxilát ciklus.
A glukóz direkt oxidációja: Pentóz-foszfát ciklus
Energiatermelés a sejtekben, katabolizmus
Aminosavak bioszintézise
Zsíranyagcsere Szokásos táplálék összetétel: - szénhidrát: 45-50%
A glükóz direkt oxidációja: Pentóz-foszfát ciklus
Egészségügyi Mérnököknek 2010
BIOKATALIZÁTOROK Fontos ipari enzimek.
KOMETABOLIZMUS. A fogalom tisztázása Régóta ismert tény, hogy a mikroorganizmusok képesek átalakítani szerves vegyületeket, de a termék felhalmozódik.
BIOKÉMIAI ALAPOK.
AMINOSAVAK LEBONTÁSA.
LEBONTÁSI FOLYAMATOK.
CITROMSAVCIKLUS.
LIPIDEK.
BIOKÉMIA I..
POLISZACHARIDOK LEBONTÁSA
Endoszimbionta sejtorganellumok II.
Szövetek (máj, lép, vese):
Zsírsavak szintézise: bevezető
Az intermedier anyagcsere alapjai.
Glukoneogenezis.
Az intermedier anyagcsere alapjai 3.
Az intermedier anyagcsere alapjai 4.
Nemi hormonok szintézise
Az intermedier anyagcsere alapjai 6.
Az intermedier anyagcsere alapjai 9.
Pentózfoszfát-ciklus
Glutamat neurotranszmitter
Zsírsavszintézis.
CITRÁTKÖR = TRIKARBONSAV-CIKLUS
Az intermedier anyagcsere alapjai 5.
ENZIMEK Def: katalizátorok, a reakciók (biokémiai) sebességét növelik
Nukleotidok.
2. SZENT-GYÖRGYI – KREBS CIKLUS
Lizoszóma Enzimek Membrán proteinek Transzport molekulák a membránban
Egészségügyi mérnököknek 2010
Nukleotid típusú vegyületek
Alkoholfogyasztás-Tünettan
Elemi idegjelenségek MBI®.
Toxikológiai ismeretek 1.
A biotranszformációs lépések áttekintése
Oxigéntartalmú szénvegyületek csoportosítása
A légzés fogalma és jelentősége
Koenzim regenerálás Sok enzimes reakcióhoz sztöchiometrikus mennyiségű koszubszt-rátra van szükség. Leggyakrabban ez NAD vagy NADP. Ezek olyan drága anyagok,
Lebontó folyamatok kiegészítés. Pentóz-foszfát ciklus (Glükóz direkt oxidációja)
2.2. Az anyagcsere folyamatai
Táplálkozás biokémiája Egészségügyi mérnököknek 2015 (27.tétel)
24. lecke Nuklein- vegyületek. A nukleotidok Összetett szerves vegyületek építőmolekulái: építőmolekulái:  5 C atomos cukor (pentóz)  Ribóz  Dezoxi-ribóz.
30. Lecke Az anyagcsere általános jellemzői
Hormonokról általában Hormonhatás mechanizmusa
Felépítő folyamatok kiegészítés
2. Táplálkozástani Alapfogalmak és Koncepciók
Bio- és vegyészmérnököknek 2015
Lebontó folyamatok.
Energiatermelés a sejtekben, katabolizmus
ENZIMOLÓGIA.
Mikroelemek.
Elemi idegjelenségek MBI®.
Nukleotidok.
Előadás másolata:

Méregtelenítés A szervezetbe kerülő anyagok sorsa: 1. Energiaforrások 2. A szervezet nem képes energiát nyerni belőlük: képes átalakítani őket és ezáltal kiválasztani. A folyamatok összessége: biotranszformáció Helye: elsősorban a májsejtek Enzimei: Széles szubsztrátspecificitással Alacsony KM értékkel jellemezhetőek

A biotranszformáció folyamata Előkészítő 1. fázis: konjugációra alkalmas molekulák kialakítása, 90 %-ban monooxigenázok katalizálják Konjugációs 2. fázis: a reaktív molekulákhoz valamely általában vízoldható molekula kötése Transzport 3. Fázis: a vízoldékonnyá tett molekula transzportja a sejtből A már vízoldékony molekula a vérpályán keresztül a vesébe jut, majd a vizelettel ürül, vagy a bélbe jut és a széklettel ürül.

1. Előkészítő szakasz citokróm p 450 enzimek Konjugációra alkalmas csoportok: - karboxil (COOH) - tiol (SH) - amino (NH2) - hidroxil (OH) Ezek a következőképpen alakulhatnak ki: 1. Oxidáció (oxigenáció) 2. Redukció 3. Hidrolízis

Az oxidációs folyamatokat többkomponensű enzimrendszer katalizálja Az oxidációs folyamatokat többkomponensű enzimrendszer katalizálja. Helyszíne az endoplazmás retikulum. Membránhoz kötött, hasonlít a légzési láncra mikroszómális légzési láncnak nevezték el. Citokróm P 450 enzimek

Mit igényel a mikroszómális oxigenációs rendszer? - NADPH - O2 Növekvő terhelésnél (pl.: gyógyszer) növekvő NADPH, O2 igény

Citokróm P450 Izoenzimek, szubsztrátspecificitás Izoenzimek: azonos reakciót katalizáló, de (különböző fehérjeszerkezettel rendelkező) eltérő enzimek. Jelenleg nagyjából 650 citokróm P450 izoenzim ismert. A differenciálódás alapja a növényvilág. A növényi táplálékkal nem hasznosítható vegyületek is a szervezetbe jutnak Ki kell üríteni Versengés a növények és az állatok között A növények védekezése az őket pusztító állatokkal szemben. Citokróm P450 enzimek védelem ezekkel a növényi „mérgekkel” szemben. Különböző növények (vegyületek) különböző citokróm P450 enzimek szintézisét fokozzák.

Indukálódás: a fehérjeszintézis fokozása valamilyen behatásra. Növények Vegyületek Fokhagyma, zeller, kelbimbó indol-3-karbinol, diallil-szulfid káposzta, répa, petrezselyem psoralen Néhány citokróm P450 család és induktoraik CYP1 benzpirén, teofillin, dioxinszármazékok CYP2 szteroid gyógyszerek, paracetamol, etanol, aceton CYP3 több antibiotikum, fogamzásgátló CYP4 klofibrát (hiperlipidémiás gyógyszer)

Második konjugációs szakasz Cél: vízoldható molekula Konjugációs kofaktorok: glukuronsav, metil-, acetil-, szulfát csoport, glutation, aminosavak Folyamat Enzimek Glukuronidáció UDP-glukuronoziltranszferázok Szulfatálás szulfotranszferázok Konjugáció glutationnal glutationil-S-transzferáz Viszonylag aspecifikus folyamatok: egyazon vegyület ugyanazon csoportja több féle anyaggal is konjugálódhat

Harmadik transzport szakasz Szalicilsav glicinnel történő konjugációja Szalicilsav glukuronsavval történő konjugációja Harmadik transzport szakasz A konjugálódott vízoldékonnyá tett anyagok transzporterligandokká válnak és kikerülnek a sejtből

A máj alkalmazkodik a környezeti változásokra Növekvő méregbevitelre indukálódnak a méregtelenítő enzimek: - citokróm P450 enzimek 100X-os - UDG-glukuronozil transzferázok 3-5x-ös indukció Nem csak külsődleges anyagok lehetnek induktorok: pl. születés után hormonhatásra indukálódnak a méregtelenítés enzimei. Koordinált enzimindukció: a kofaktorellátásért és más kapcslódó folyamatokért felelős enzimek a méregtelenítő enzimekkel együtt indukálódnak NADPH ellátás glükóz-6-P dehidrogenáz Glukuronsav ellátás Konjugációs enzimek pl.: UDP-glukuronozil-transzferáz hemszintézis

Gyakorlati vonatkozások Gyógyszerek egymás melletti adagolása befolyásolja lebomlásukat átfedő szubsztrátspektrum Induktív hatású gyógyszer adagolásának kezdete Együtt alkalmazott gyógyszer hatása csökken Induktív hatású gyógyszer adagolásának befejezése Együtt alkalmazott gyógyszer túladagolása

Újszülöttekben nem indukálódtak még a méregtelenítő enzimek Kis fokú sárgaság (a bilirubin eltávolítása nem tökéletes) Érzékenyek a gyógyszeres kezelésre (terhes nő kezelése!) Fötális alkohol szindróma

Alkohol metabolizmus Az alkohol hatása az agyra, idegrendszerre Az idegrendszer alapegységei az idegsejtek

Az idegsejtek hálozatot alkotva kapcsolódnak egymáshoz és típusú célsejtjeikhez Egymáshoz és célsejtjeikhez kis réseken, szinapszisokon keresztül kapcsolódnak. Az ingerület, az információ a szinapszisokon különböző vegyületek közvetítésével jut át.

A szinapszisokban található közvetítő vegyületeket ingerületátvivő anyagoknak nevezzük. Az idegi ingerület hatására a neurotranszmitterek a szinaptikus résbe kerülnek (exocitozissal), majd a rés másik felén található idegsejt receptorai megköti őket.

Az alkohol ezen ingerületátvivő anyagok hatását, receptorait befolyásolja. Ez által váltja ki a jól ismert idegrendszeri tüneteket.

Az alkohol lebontása Helye: elsősorban a máj Résztvevő enzimek Alkohol dehidrogenáz CH3CH2OH + H2O + NAD+ CH3CHO + NADH + H+ ADH: citoplazmában található, alacsony KM érték (0,2-2 mM), az alkohol nem indukálja Alacsony véralkohol szint esetén ez a fő alkohol oxidáló enzim. Az összes lebontás kb. 60%-áért felelős. Dél-kelet-ázsiai emberek esetében fokozott alkohol-dehidrogenáz aktivitás figyelhető meg.

2. Mikroszómális etanol oxidáló rendszer CH3CH2OH + O2 + NADPH +H+ CH3CHO + 2H2O + NADP+ Endoplazmás retikulum membránjában található egy citokróm P450 izoenzim (citokróm P450 IIE1) tulajdonképpen az alkohol mellett számos gyógyszer a szubsztrátja magas KM érték (8-10 mM). Az etanol indukálja. Alacsony véralkohol szintnél 30-35%-ban, magas véralkohol szintnél 65-70%-ban felelős az etanol lebontásáért.

3. Kataláz CH3CH2OH + H2O2 CH3CHO + H2O A peroxiszómában található, normális kis jelentőségű, az alkohol lebontás 5-10%-áért felelős.

CH3CH2OH 4. Aldehid dehidrogenáz CH3CH2OH CH3CHO + NAD+ CH3COOH + NADH CH3CH2OH Mitokondriumban található A másnaposságért tulajdonképpen az acetaldehid a felelős. A fokozott működésű alkohol-dehidrogenázú dél-kelet-ázsiaiak ezért nem bírják a szeszt.

CH3CH2OH 4. Aldehid dehidrogenáz CH3CH2OH CH3CHO + NAD+ CH3COOH + NADH CH3CH2OH Az enzim gátlása az egyik gyógyszeres alkohol leszoktatási módszer. Gátlószer: disulfiram (Antaethyl). 5. Acetát tiokináz CH3COOH + KoA + ATP CH3CO-KoA + AMP + PPi Citoplazma, mitokondrium, peroxiszóma. Acetil-KoA további sorsa: citrát ciklus, zsírsav és koleszterin bioszintézis

Az alkohol metabolizmus átlagos sebessége: 10g/óra